Inmunooncología de precisión para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con resistencia a ICI de PD-1 (perfil PIONeeR-BioMarkers (BM)) (PIONeeR)
El estudio PIONeeR es un estudio multicéntrico prospectivo sin la administración de un producto en investigación.
La promoción y la financiación correrán a cargo de la Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), la coordinación de la AMU. Habrá 3 centros clínicos de investigación principales en Francia:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² en APHM, Marsella, supervisado por el Prof. F. Barlesi
- Departamento de Oncología Médica del Centro Léon Bérard, Lyon, supervisado por el Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, supervisado por el Prof. J. Mazières.
Se asociarán algunos centros secundarios, próximos a los tres principales mencionados anteriormente, para asegurar el reclutamiento de pacientes, de acuerdo con la planificación provisional.
- El objetivo principal es validar la existencia y distribución del perfil inmunitario hipotético (dentro de la sangre y el tejido tumoral) que explique la resistencia primaria o adaptativa a la monoterapia estándar con inhibidores de PD-1 en pacientes con NSCLC.
Los objetivos secundarios son caracterizar mejor:
- relaciones PK/PD,
- variabilidad farmacocinética entre pacientes,
- Si los niveles de exposición sistémica podrían predecir la eficacia de PD-1 ICI, en pacientes con NSCLC.
Algunos objetivos exploratorios son:
- evaluar un valor predictivo de un panel de biomarcadores endoteliales, en pacientes con NSCLC.
- para comparar perfiles predictivos de biomarcadores inmunitarios y endoteliales con los de tumores sensibles.
- para comprender mejor qué perfiles siguen significativamente la progresión después de la administración de PD-1 ICI, a fin de mejorar la estratificación de los pacientes con NSCLC avanzado, para futuros ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las visitas coincidirán con el horario habitual de citas del paciente con su oncólogo de referencia o para inyecciones de ICI, cuando se realizarán muestras de sangre o biopsias. Las heces serán recogidas por los propios pacientes, en su domicilio (opcional).
El mismo día del registro para un inhibidor de PD-1 o PD-L1 de primera línea aprobado por la EMA en combinación con quimioterapia basada en platino O una monoterapia estándar de 2da o 3ra línea PD-(L) 1 ICI (hasta la fecha, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 pacientes con CPNM avanzado se someterán a una visita de cribado (Vs). Si son elegibles, después de firmar un consentimiento informado por escrito, se les tomará una muestra de sangre específicamente para el estudio:
- después de 3 o 4 semanas (V1-1ra evaluación de PK/PD, después del 2do curso),
- después de 6 semanas (V2),
- después de 8 o 9 semanas (V3-2ª evaluación de PK/PD, después del último curso),
- después de 12 semanas de tratamiento (V4-muestras para la 3ª evaluación de PK/PD y otros análisis).
- después de 18 semanas (V5- muestras para la 4ª evaluación de PK/PD y otros análisis),
- después de 24 semanas de tratamiento (V6-5th evaluación de PK/PD y otros análisis).
A los pacientes también se les volverá a realizar una biopsia (tumor primitivo o metástasis) específicamente para el estudio, en V2. El oncólogo de los pacientes de referencia optará por el enfoque técnico más simple con una exposición de riesgo mínima para los pacientes. Se implementarán procedimientos estándar para el seguimiento posterior del paciente.
Los pacientes también proporcionarán muestras restantes de resecciones/biopsias quirúrgicas previas al tratamiento (tumor primitivo o metástasis).
Si pueden recolectar muestras de heces en el hogar, se les proporcionará un kit de recolección automática, antes de la primera inyección (Vs) y cuando vengan para el segundo ciclo (es decir, después de 3 o 4 semanas después de la iniciación) para que ellos mismos -recolectar heces dentro de la semana anterior a V2 - 6 semanas después del inicio).
Después de la última visita del estudio (V4 o V5 o V6) o en el momento de una progresión posterior de la enfermedad, los pacientes ingresarán al período de seguimiento (un mínimo de 24 semanas). Serán seguidos por su oncólogo de referencia habitual, no se requiere visita adicional. La respuesta posterior al tratamiento anti-PD (L) 1, la terapia contra el cáncer y la supervivencia se recopilarán a través de los registros médicos del paciente y se analizarán para el estudio actual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Marseille, Francia, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC avanzado (estadio IV comprobado) o recurrente,
- Su estado de rendimiento ECOG debe ser de 0 o 1
- CUALQUIERA de los pacientes no debe haber recibido tratamiento previo y ser elegible para un inhibidor de PD-1 o PD-L1 de primera línea aprobado por la EMA en combinación con quimioterapia basada en platino, independientemente de la histología de su tumor
- Estas combinaciones de primera línea aprobadas por la EMA deben ser reembolsadas por el seguro médico francés o, al menos, deben tener una autorización de uso temporal (ATU) en Francia.
- O Los pacientes deben mostrar progresión de la enfermedad después de al menos una línea de quimioterapia basada en platino y ser elegibles para un inhibidor de PD-1 o PD-L1 registrado de segunda o tercera línea en monoterapia (hasta la fecha, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Para los pacientes registrados para una segunda o tercera línea, aquellos con alteración molecular procesable conocida (mutación activadora de EGFR, reordenamiento de ALK, reordenamiento de ROS1) deberían haber recibido un inhibidor específico
- Los pacientes deben tener un tejido archivado disponible de una biopsia tumoral estándar para la evaluación de PD-L1, realizada antes del inicio de PD-1 ICI
- Los pacientes deben tener un tejido archivado disponible de una biopsia tumoral estándar para la evaluación de PD-L1, realizada antes del inicio de PD-1 ICI
- Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas.
- Los pacientes deben haber proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes no tratados previamente y elegibles para un inhibidor de PD-1 o PD-L1 de primera línea en monoterapia
- Combinación de inhibidor de PD-1 o PD-L1 con bevacizumab
- Progresión ósea exclusiva
- Progresión cerebral exclusiva no susceptible de biopsia quirúrgica
- Ausencia de lesión diana según criterios RECIST 1.1
- Esperanza de vida de menos de 3 meses.
- Eventos adversos graves del tratamiento con PD-1
- Coagulación anormal que contraindica biopsia
- Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico, AIT u otras hemorragias del SNC
- Infección activa no controlada o grave (viral, bacteriana o fúngica)
- Infección activa, incluidas las infecciones por VHB y VHC
- Las personas privadas de libertad o puestas bajo la autoridad de un tutor
- Paciente incapaz de comprender, leer y/o firmar un consentimiento informado
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Pacientes sin Régimen de Seguro de Salud o Cobertura Médica Universal (CMU) o cualquier régimen equivalente
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con CPNM
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re-biopsia (tumor primitivo o metástasis) específicamente para el estudio, en V2 (6 semanas)
Si pueden recolectar muestras de heces en el hogar, se les proporcionará un kit de recolección automática, antes de la primera inyección (Vs) y cuando vengan para el segundo ciclo (es decir, después de 3 o 4 semanas después de la iniciación) para que ellos mismos -recolectar heces dentro de la semana anterior a V2 - 6 semanas después del inicio).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmuno-monitoreo
Periodo de tiempo: 54 MESES
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MUESTRAS DE SANGRE para caracterizar subconjuntos de células B, T, NK y dendríticas y poblaciones de monocitos, así como células linfoides innatas (ILC) con análisis de citometría
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54 MESES
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medir el número de mutaciones somáticas
Periodo de tiempo: 54 MESES
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MUESTRAS DE SANGRE- extracción de ácidos nucleicos de Plasma
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54 MESES
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Medir el número de mutaciones somáticas
Periodo de tiempo: 54 MESES
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Tejidos tumorales- extracción de ácidos nucleicos
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54 MESES
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medir las células endoteliales circulantes (CEC)
Periodo de tiempo: 54 MESES
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MUESTRAS DE SANGRE utilizando un ensayo de separación inmunomagnética basado en CD146.
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54 MESES
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Concentración Plasmática Mínima Cmin de anti PD (L) 1 tratamiento
Periodo de tiempo: 54 MESES
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MUESTRAS DE SANGRE
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54 MESES
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Concentración Plasmática Máxima Cmax de anti PD (L) 1 tratamiento
Periodo de tiempo: 54 MESES
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MUESTRAS DE SANGRE
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54 MESES
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extracción de ADN de linfocitos
Periodo de tiempo: 54 MESES
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Los polimorfismos relevantes serán examinados por la tecnología NGS
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54 MESES
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Otro identificador: IDRCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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