嚢胞性線維症の被験者におけるPTI-808、PTI-801、およびPTI-428併用療法の安全性、忍容性、および薬物動態
2020年3月31日 更新者：Proteostasis Therapeutics, Inc.
嚢胞性線維症の被験者における PTI-808、PTI-801、および PTI-428 併用療法の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために設計された第 1/2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この試験は無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、F508del 変異のホモ接合体または少なくとも F508del 変異のコピーを持つヘテロ接合体である嚢胞性線維症 (CF) の被験者を対象に複数のセンターで実施されます。
調査の概要
詳細な説明
PTI-808-02 試験では、最大約 32 人の被験者が登録されます。
最初のコホートの被験者は、PTI-808 と PTI-801 を受け取ります。
コホート 1 の完了後、後続のコホートへの登録の開始は、安全審査委員会 (SRC) による審査と承認に基づいて行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 6AD
- Celerion
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow、イギリス、G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Manchester、イギリス
- Medicines Evaluation Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- コホート 1、2、および 4: F508del/F508del CFTR 遺伝子型を記録した CF の確定診断と、慢性副鼻腔肺疾患または胃腸/栄養異常などの CF と一致する臨床所見
- コホート 3 のみ: F508del CFTR 変異の少なくとも 1 つのコピーが記録されている CF の確定診断と、慢性副鼻腔肺疾患または胃腸/栄養異常などの CF と一致する臨床所見
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 予測される 40 ～ 90% (包括的)
- -スクリーニング前の最低30日間の非喫煙者および非喫煙者
- コホート 3 のみ: 定量的ピロカルピン イオントフォレシスに基づく ≥60 mmol/L の汗の塩化物値 (被験者の医療記録に記載されているか、スクリーニング訪問で確認されているように)
除外基準:
- -現在、CFTRモジュレーターを服用しているか、治験薬の初回投与前30日以内に服用した
- -別の臨床試験への参加または治験薬による治療 28日以内または5半減期のいずれか長い方、研究1日目前
- -過去5年以内のがんの病歴
- 臓器移植の歴史
- -入院、副鼻腔肺感染症、CF増悪、またはその他の臨床的に重要な感染症または病気（治験責任医師が決定） 抗生物質やコルチコステロイドなどの投薬の増加または追加を必要とする、1日目から14日以内
- -新しい慢性療法（例：イブプロフェン、高張生理食塩水、アジスロマイシン、Pulmozyme®、Cayston®、TOBI®）の開始、または慢性療法の変更（膵酵素補充療法を除く） 1日目の前28日以内
- -12か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴または現在の証拠 研究者によって決定されたスクリーニング
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート 1 および 2: PTI-808 アクティブ PTI-801 アクティブとの共同管理者
被験者は無作為に割り付けられ、PTI-801 と併用投与される PTI-808 またはプラセボを 1 日 1 回、合計 14 日間投与されます。
フォローアップの訪問は21日目に行われます。
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アクティブ
アクティブ
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プラセボコンパレーター：コホート 1 および 2: PTI-808 プラセボ PTI-801 プラセボと共同投与
被験者は無作為に割り付けられ、PTI-801 と併用投与される PTI-808 またはプラセボを 1 日 1 回、合計 14 日間投与されます。
フォローアップの訪問は21日目に行われます。
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プラセボ
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アクティブコンパレータ：コホート 3 PTI-808 アクティブ + PTI-801 アクティブ + PTI-428 アクティブ
被験者は、PTI-801 および PTI-428 と併用投与される PTI-808 またはプラセボを 1 日 1 回、合計 14 日間受けるように無作為に割り付けられます。
フォローアップの訪問は21日目に行われます。
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アクティブ
アクティブ
アクティブ
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プラセボコンパレーター：コホート 3 PTI-808 プラセボ + PTI-801 プラセボ + PTI-428 プラセボ
被験者は、PTI-801 および PTI-428 と併用投与される PTI-808 またはプラセボを 1 日 1 回、合計 14 日間受けるように無作為に割り付けられます。
フォローアップの訪問は21日目に行われます。
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プラセボ
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アクティブコンパレータ：コホート 4 PTI-808 アクティブ + PTI-801 アクティブ + PTI-428 アクティブ
被験者は、PTI-801およびPTI-428と同時投与されたPTI-808またはプラセボを1日1回7日間投与された直後に、PTI-801またはプラセボと同時投与されたPTI-808のいずれかを無作為に1回投与されます。 7日間の日。
フォローアップ訪問は21日目に行われます。
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アクティブ
アクティブ
アクティブ
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プラセボコンパレーター：コホート 4 PTI-808 プラセボ + PTI-801 プラセボ + PTI-428 プラセボ
被験者は、PTI-801およびPTI-428と同時投与されたPTI-808またはプラセボを1日1回7日間投与された直後に、PTI-801またはプラセボと同時投与されたPTI-808のいずれかを無作為に1回投与されます。 7日間の日。
フォローアップ訪問は21日目に行われます。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性は、有害事象および潜在的に重要な臨床検査評価、心電図検査、身体検査、バイタルサインを経験した被験者の数によって測定されます。
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PTI-808 + PTI-801 および PTI-428 の複数回経口投与の見かけの終末半減期 (t1/2) (コホート 3 および 4 のみ)
時間枠：1日目から15日目
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1日目から15日目
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PTI-808 + PTI-801 および PTI-428 の複数回経口投与の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 (コホート 3 および 4 のみ)
時間枠：1日目から15日目
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1日目から15日目
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PTI-808 + PTI-801 および PTI-428 の複数回経口投与の最大血漿濃度 (Cmax) (コホート 3 および 4 のみ)
時間枠：1日目から15日目
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1日目から15日目
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FEV1 の経時変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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汗の塩化物の経時変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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体重の経時変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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BMIの経時変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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経時的な嚢胞性線維症アンケート改訂版 (CFQ-R) 呼吸ドメインの結果の変化
時間枠：21日目までのベースライン
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全体的な健康、日常生活、認知された幸福感、および症状への影響を測定するように設計された疾患固有の手段。 嚢胞性線維症と診断された患者に使用するために特別に開発されました。 アイテムのスケーリング: 5 つの異なる 4 点リッカート スケール (例: いつも/よく/いつか/まったくない) 採点: 各 HRQoL ドメインのスコア。再コーディング後、各項目が合計されてドメイン スコアが生成され、標準化されます。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 |
21日目までのベースライン
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経時的な鼻上皮mRNA発現の変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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経時的な鼻タンパク質発現の変化
時間枠：21日目までのベースライン
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21日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月30日
一次修了 (実際)
2019年3月13日
研究の完了 (実際)
2019年3月13日
試験登録日
最初に提出
2018年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月13日
最初の投稿 (実際)
2018年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月31日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。