Безопасность, переносимость и фармакокинетика комбинированной терапии PTI-808, PTI-801 и PTI-428 у субъектов с кистозным фиброзом
31 марта 2020 г. обновлено: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Фаза 1/2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинированной терапии PTI-808, PTI-801 и PTI-428 у субъектов с кистозным фиброзом
Исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, которое будет проводиться в нескольких центрах у субъектов с кистозным фиброзом (МВ), гомозиготных по мутации F508del или гетерозиготных по крайней мере по копии мутации F508del.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании PTI-808-02 примут участие примерно 32 субъекта.
Субъекты первой группы получат PTI-808 и PTI-801.
После завершения когорты 1 начало зачисления в последующие когорты будет основываться на рассмотрении и утверждении Комитетом по обзору безопасности (SRC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Когорты 1, 2 и 4: A Подтвержденный диагноз МВ с зарегистрированным генотипом F508del/F508del CFTR, наряду с клиническими данными, соответствующими МВ, такими как хроническое сино-пульмональное заболевание или желудочно-кишечные/пищевые нарушения.
- Только когорта 3: подтвержденный диагноз муковисцидоза по крайней мере с одной зарегистрированной копией мутации F508del CFTR, наряду с клиническими данными, соответствующими муковисцидозу, такими как хроническое сино-пульмональное заболевание или желудочно-кишечные/пищевые нарушения.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90% от должного включительно
- Некурящие и не употребляющие табак в течение как минимум 30 дней до скрининга
- Только когорта 3: значение хлорида пота ≥60 ммоль/л на основании количественного ионофореза пилокарпина (что задокументировано в медицинской карте субъекта или подтверждено во время скринингового визита)
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает или принимал модулятор CFTR в течение 30 дней до начальной дозы исследуемых препаратов.
- Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым агентом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
- История рака в течение последних 5 лет
- История трансплантации органов
- Госпитализация, синопульмональная инфекция, обострение муковисцидоза или другая клинически значимая инфекция или заболевание (по определению исследователя), требующие увеличения или добавления лекарств, таких как антибиотики или кортикостероиды, в течение 14 дней после 1-го дня.
- Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, гипертонический раствор, азитромицин, Пульмозим®, Кайстон®, ТОБИ®) или любое изменение хронической терапии (за исключением заместительной терапии ферментами поджелудочной железы) в течение 28 дней до 1-го дня
- История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорты 1 и 2: PTI-808 Active Co-admin with PTI-801 Active
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808 совместно с PTI-801, либо плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Повторный визит состоится на 21-й день.
|
Активный
Активный
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты 1 и 2: PTI-808, плацебо, совместное введение с PTI-801, плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808 совместно с PTI-801, либо плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Повторный визит состоится на 21-й день.
|
Плацебо
|
|
Активный компаратор: Когорта 3 PTI-808 Активный + PTI-801 Активный + PTI-428 Активный
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808 совместно с PTI-801 и PTI-428, либо плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Повторный визит состоится на 21-й день.
|
Активный
Активный
Активный
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3 PTI-808 плацебо + PTI-801 плацебо + PTI-428 плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808 совместно с PTI-801 и PTI-428, либо плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Повторный визит состоится на 21-й день.
|
Плацебо
|
|
Активный компаратор: Когорта 4 PTI-808 Активный + PTI-801 Активный + PTI-428 Активный
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808, вводимого совместно с PTI-801 и PTI-428, либо плацебо один раз в день в течение 7 дней, сразу после чего следует PTI-808, вводимого совместно с PTI-801, или плацебо один раз в день. день на 7 дней.
Последующий визит состоится на 21 день.
|
Активный
Активный
Активный
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 4 PTI-808 плацебо + PTI-801 плацебо + PTI-428 плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808, вводимого совместно с PTI-801 и PTI-428, либо плацебо один раз в день в течение 7 дней, сразу после чего следует PTI-808, вводимого совместно с PTI-801, или плацебо один раз в день. день на 7 дней.
Последующий визит состоится на 21 день.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность и переносимость измеряются количеством субъектов, у которых возникают нежелательные явления, и потенциально значимыми клиническими лабораторными оценками, электрокардиографией, физическими обследованиями, показателями жизнедеятельности.
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) многократных пероральных доз PTI-808 + PTI-801 и PTI-428 (только когорты 3 и 4)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
С 1 по 15 день
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме PTI-808 + PTI-801 и PTI-428 (только когорты 3 и 4)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
С 1 по 15 день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) при многократном пероральном приеме PTI-808 + PTI-801 и PTI-428 (только когорты 3 и 4)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
С 1 по 15 день
|
|
Изменение ОФВ1 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение хлорида пота с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
|
|
Изменение веса с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
|
|
Изменение ИМТ с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
|
|
Изменение результатов опросника по муковисцидозу (CFQ-R) респираторного домена с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Инструмент для конкретных заболеваний, предназначенный для измерения воздействия на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, субъективное самочувствие и симптомы. Разработан специально для использования у пациентов с диагнозом муковисцидоз. Масштабирование предметов: 5 различных 4-балльных шкал Лайкерта (например, всегда/часто/иногда/никогда) Подсчет очков: Баллы для каждого домена HRQoL; после перекодирования каждый элемент суммируется для получения оценки предметной области и стандартизируется. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. |
Исходный уровень до дня 21
|
|
Изменение экспрессии мРНК назального эпителия с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
|
|
Изменение экспрессии назального белка с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21
|
Исходный уровень до дня 21
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTI-808-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .