Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Kombinationstherapie PTI-808, PTI-801 und PTI-428 bei Patienten mit zystischer Fibrose
31. März 2020 aktualisiert von: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Kombinationstherapie PTI-808, PTI-801 und PTI-428 bei Patienten mit zystischer Fibrose
Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an mehreren Zentren an Patienten mit zystischer Fibrose (CF) durchgeführt wird, die entweder homozygot für die F508del-Mutation oder heterozygot mit mindestens einer Kopie der F508del-Mutation sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In die Studie PTI-808-02 werden bis zu etwa 32 Probanden aufgenommen.
Probanden in der ersten Kohorte erhalten PTI-808 und PTI-801.
Nach Abschluss von Kohorte 1 basiert die Einleitung der Aufnahme in nachfolgende Kohorten auf der Überprüfung und Genehmigung durch das Safety Review Committee (SRC).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Vereinigtes Königreich, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Vereinigtes Königreich
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kohorten 1, 2 und 4: Eine bestätigte CF-Diagnose mit dokumentiertem F508del/F508del-CFTR-Genotyp, zusammen mit klinischen Befunden, die mit CF übereinstimmen, wie chronische sinopulmonale Erkrankung oder gastrointestinale/Ernährungsanomalien
- Nur Kohorte 3: Bestätigte CF-Diagnose mit mindestens einer dokumentierten Kopie der F508del-CFTR-Mutation, zusammen mit klinischen Befunden, die mit CF übereinstimmen, wie z. B. chronische sinopulmonale Erkrankung oder gastrointestinale / Ernährungsanomalien
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) 40–90 % des Sollwerts, einschließlich
- Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument für mindestens 30 Tage vor dem Screening
- Nur Kohorte 3: Ein Schweißchloridwert von ≥ 60 mmol/L basierend auf quantitativer Pilocarpin-Iontophorese (wie in der Krankenakte des Probanden dokumentiert oder beim Screening-Besuch bestätigt)
Ausschlusskriterien:
- Derzeitige Einnahme oder Einnahme eines CFTR-Modulators innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikamente
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 1
- Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre
- Geschichte der Organtransplantation
- Krankenhausaufenthalt, sinopulmonale Infektion, CF-Exazerbation oder andere klinisch signifikante Infektion oder Krankheit (wie vom Prüfarzt festgestellt), die eine Erhöhung oder Ergänzung von Medikamenten wie Antibiotika oder Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 erfordert
- Beginn einer neuen chronischen Therapie (z. B. Ibuprofen, hypertone Kochsalzlösung, Azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) oder jede Änderung der chronischen Therapie (ausgenommen Pankreasenzym-Ersatztherapie) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
- Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Kohorten 1 und 2: PTI-808 Active Co-Admin mit PTI-801 Active
Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 oder Placebos einmal täglich für insgesamt 14 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo-Komparator: Kohorten 1 und 2: PTI-808 Placebo Co-Admin mit PTI-801 Placebo
Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 oder Placebos einmal täglich für insgesamt 14 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Placebo
|
|
Aktiver Komparator: Kohorte 3 PTI-808 aktiv + PTI-801 aktiv + PTI-428 aktiv
Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 oder Placebos einmal täglich für insgesamt 14 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Aktiv
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo-Komparator: Kohorte 3 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 oder Placebos einmal täglich für insgesamt 14 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Placebo
|
|
Aktiver Komparator: Kohorte 4 PTI-808 aktiv + PTI-801 aktiv + PTI-428 aktiv
Die Probanden werden randomisiert, um entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 oder Placebos einmal täglich für 7 Tage zu erhalten, unmittelbar gefolgt von PTI-808 zusammen mit PTI-801 oder Placebos einmal täglich. Tag für 7 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Aktiv
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo-Komparator: Kohorte 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Die Probanden werden randomisiert, um entweder PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 oder Placebos einmal täglich für 7 Tage zu erhalten, unmittelbar gefolgt von PTI-808 zusammen mit PTI-801 oder Placebos einmal täglich. Tag für 7 Tage.
Ein Folgebesuch findet am 21. Tag statt.
|
Placebo
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, bei denen unerwünschte Ereignisse und potenziell signifikante klinische Laborbeurteilungen, Elektrokardiographie, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen auftreten.
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) mehrerer oraler Dosen von PTI-808 + PTI-801 und PTI-428 (nur Kohorten 3 und 4)
Zeitfenster: Tag 1 bis 15
|
Tag 1 bis 15
|
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) mehrerer oraler Dosen von PTI-808 + PTI-801 und PTI-428 (nur Kohorten 3 und 4)
Zeitfenster: Tag 1 bis 15
|
Tag 1 bis 15
|
|
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) mehrerer oraler Dosen von PTI-808 + PTI-801 und PTI-428 (nur Kohorten 3 und 4)
Zeitfenster: Tag 1 bis 15
|
Tag 1 bis 15
|
|
Veränderung von FEV1 im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des Schweißchlorids im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
|
|
Gewichtsveränderung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
|
|
Veränderung des BMI im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
|
|
Änderung der respiratorischen Domänenergebnisse des Mukoviszidose-Fragebogens (CFQ-R) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben, das wahrgenommene Wohlbefinden und die Symptome. Speziell für den Einsatz bei Patienten mit der Diagnose Mukoviszidose entwickelt. Skalierung von Artikeln: 5 verschiedene 4-Punkte-Likert-Skalen (z. B. immer/oft/irgendwann/nie) Wertung: Bewertungen für jede HRQoL-Domäne; Nach der Umcodierung wird jedes Item zu einem Domain-Score summiert und standardisiert. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Gesundheit anzeigen. |
Basislinie bis Tag 21
|
|
Veränderung der nasalen epithelialen mRNA-Expression im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
|
|
Veränderung der nasalen Proteinexpression im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 21
|
Basislinie bis Tag 21
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. Januar 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. März 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. März 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. April 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. April 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. April 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. März 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PTI-808-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .