Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for PTI-808, PTI-801 og PTI-428 kombinasjonsterapi hos personer med cystisk fibrose
31. mars 2020 oppdatert av: Proteostasis Therapeutics, Inc.
En fase 1/2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PTI-808, PTI-801 og PTI-428 kombinasjonsterapi hos pasienter med cystisk fibrose
Studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil bli utført ved flere sentre hos personer med cystisk fibrose (CF) som enten er homozygote for F508del-mutasjonen eller heterozygote med minst kopi av F508del-mutasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien PTI-808-02 vil registrere opptil ca. 32 fag.
Emner i den første kohorten vil motta PTI-808 og PTI-801.
Etter fullføring av kohort 1, vil initiering av påmelding til påfølgende kohorter være basert på gjennomgang og godkjenning av Safety Review Committee (SRC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Storbritannia, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kohorter 1,2 og 4: En bekreftet diagnose av CF med F508del/F508del CFTR-genotypen registrert, sammen med kliniske funn i samsvar med CF som kronisk sinopulmonal sykdom eller gastrointestinale/ernæringsmessige abnormiteter
- Kun kohort 3: Bekreftet diagnose av CF med minst én kopi av F508del CFTR-mutasjonen registrert, sammen med kliniske funn i samsvar med CF, slik som kronisk sinopulmonal sykdom eller gastrointestinale/ernæringsmessige abnormiteter
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 40–90 % predikert, inklusive
- Ikke-røyker og ikke-tobakksbruker i minimum 30 dager før screening
- Kun kohort 3: En svettekloridverdi på ≥60 mmol/L basert på kvantitativ pilokarpiniontoforese (som dokumentert i pasientens journal eller som bekreftet ved screeningbesøket)
Ekskluderingskriterier:
- Tar for tiden eller har tatt en CFTR-modulator innen 30 dager før første dose av studiemedikamenter
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1
- Historie med kreft de siste 5 årene
- Historie om organtransplantasjon
- Sykehusinnleggelse, sinopulmonal infeksjon, CF-eksaserbasjon eller annen klinisk signifikant infeksjon eller sykdom (som bestemt av etterforskeren) som krever økning eller tillegg av medisiner, som antibiotika eller kortikosteroider, innen 14 dager etter dag 1
- Oppstart av ny kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvann, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) eller enhver endring i kronisk terapi (unntatt bukspyttkjertelenzymerstatningsterapi) innen 28 dager før dag 1
- Historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter screening som bestemt av etterforskeren
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohorter 1 og 2: PTI-808 Active Co-admin med PTI-801 Active
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 eller placebo én gang daglig i totalt 14 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo komparator: Kohorter 1 og 2: PTI-808 Placebo Co-admin med PTI-801 Placebo
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 eller placebo én gang daglig i totalt 14 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 og PTI-428 eller placebo én gang daglig i totalt 14 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Aktiv
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo komparator: Kohort 3 PTI-808 placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 og PTI-428 eller placebo én gang daglig i totalt 14 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: Kohort 4 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 og PTI-428 eller placebo én gang daglig i 7 dager umiddelbart etterfulgt av PTI-808 administrert samtidig med PTI-801 eller placebo én gang om dagen. dag i 7 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Aktiv
Aktiv
Aktiv
|
|
Placebo komparator: Kohort 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-808 administrert sammen med PTI-801 og PTI-428 eller placebo én gang daglig i 7 dager umiddelbart etterfulgt av PTI-808 administrert samtidig med PTI-801 eller placebo én gang om dagen. dag i 7 dager.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser og potensielt signifikante kliniske laboratorievurderinger, elektrokardiografi, fysiske undersøkelser, vitale tegn.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for flere orale doser av PTI-808 + PTI-801 og PTI-428 (kun kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Dag 1 til 15
|
Dag 1 til 15
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av flere orale doser av PTI-808 + PTI-801 og PTI-428 (kun kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Dag 1 til 15
|
Dag 1 til 15
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av flere orale doser av PTI-808 + PTI-801 og PTI-428 (kun kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Dag 1 til 15
|
Dag 1 til 15
|
|
Endring i FEV1 over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i svetteklorid over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
|
Endring i vekt over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
|
Endring i BMI over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
|
Endring i respirasjonsdomeneresultater for cystisk fibrose-revidert (CFQ-R) over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Sykdomsspesifikt instrument utviklet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv, opplevd velvære og symptomer. Utviklet spesielt for bruk hos pasienter med diagnosen cystisk fibrose. Skalering av elementer: 5 distinkte 4-punkts Likert-skalaer (f.eks. alltid/ofte/en gang/aldri) Poengsum: Poeng for hvert HRQoL-domene; etter omkoding summeres hvert element for å generere en domenepoengsum og standardiseres. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer bedre helse. |
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
Endring i nasal epitel mRNA-uttrykk over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
|
|
Endring i nasal proteinuttrykk over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
|
Grunnlinje til og med dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
13. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
13. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTI-808-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .