Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika kombinované terapie PTI-808, PTI-801 a PTI-428 u subjektů s cystickou fibrózou
31. března 2020 aktualizováno: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky kombinované terapie PTI-808, PTI-801 a PTI-428 u pacientů s cystickou fibrózou
Studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude provedena ve více centrech u subjektů s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou buď homozygotní pro mutaci F508del, nebo heterozygotní s alespoň kopií mutace F508del.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie PTI-808-02 zapíše až přibližně 32 subjektů.
Subjekty v první kohortě obdrží PTI-808 a PTI-801.
Po dokončení kohorty 1 bude zahájení zápisu do následujících kohort založeno na přezkoumání a schválení Komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Spojené království, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupiny 1, 2 a 4: Potvrzená diagnóza CF se zaznamenaným genotypem F508del/F508del CFTR spolu s klinickými nálezy konzistentními s CF, jako je chronické sinopulmonální onemocnění nebo gastrointestinální/nutriční abnormality
- Pouze kohorta 3: Potvrzená diagnóza CF s alespoň jednou zaznamenanou kopií mutace F508del CFTR spolu s klinickými nálezy konzistentními s CF, jako je chronické sinopulmonální onemocnění nebo gastrointestinální/nutriční abnormality
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40–90 % předpokládaných, včetně
- Nekuřák a uživatel bez tabáku minimálně 30 dní před screeningem
- Pouze kohorta 3: Hodnota chloridu v potu ≥60 mmol/l na základě kvantitativní pilokarpinové iontoforézy (jak je zdokumentováno v lékařském záznamu subjektu nebo jak bylo potvrzeno při screeningové návštěvě)
Kritéria vyloučení:
- V současné době užívá nebo užíval modulátor CFTR během 30 dnů před počáteční dávkou studovaných léčiv
- Účast na jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie
- Historie rakoviny za posledních 5 let
- Historie transplantace orgánů
- Hospitalizace, sinopulmonální infekce, exacerbace CF nebo jiná klinicky významná infekce nebo onemocnění (jak určí zkoušející) vyžadující zvýšení nebo přidání léků, jako jsou antibiotika nebo kortikosteroidy, do 14 dnů ode dne 1
- Zahájení jakékoli nové chronické terapie (např. ibuprofen, hypertonický fyziologický roztok, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) nebo jakákoli změna chronické terapie (s výjimkou substituční terapie pankreatickými enzymy) během 28 dnů před 1. dnem
- Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kohorty 1 a 2: PTI-808 Active Co-admin s PTI-801 Active
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 nebo placebo jednou denně po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Aktivní
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Kohorty 1 a 2: PTI-808 Placebo Co-admin s PTI-801 Placebo
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 nebo placebo jednou denně po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 3 PTI-808 aktivní + PTI-801 aktivní + PTI-428 aktivní
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 a PTI-428 nebo placebo jednou denně po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Aktivní
Aktivní
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 3 PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 a PTI-428 nebo placebo jednou denně po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 4 PTI-808 aktivní + PTI-801 aktivní + PTI-428 aktivní
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 a PTI-428 nebo placebo jednou denně po dobu 7 dnů, bezprostředně následované PTI-808 společně podávaným s PTI-801 nebo placebem jednou denně. den po dobu 7 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Aktivní
Aktivní
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 společně podávaný s PTI-801 a PTI-428 nebo placebo jednou denně po dobu 7 dnů, bezprostředně následované PTI-808 společně podávaným s PTI-801 nebo placebem jednou denně. den po dobu 7 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky a potenciálně významná klinická laboratorní hodnocení, elektrokardiografie, fyzikální vyšetření, vitální funkce.
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) vícenásobných perorálních dávek PTI-808 + PTI-801 a PTI-428 (pouze kohorty 3 a 4)
Časové okno: Den 1 až 15
|
Den 1 až 15
|
|
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) opakovaných perorálních dávek PTI-808 + PTI-801 a PTI-428 (pouze kohorty 3 a 4)
Časové okno: Den 1 až 15
|
Den 1 až 15
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) opakovaných perorálních dávek PTI-808 + PTI-801 a PTI-428 (pouze kohorty 3 a 4)
Časové okno: Den 1 až 15
|
Den 1 až 15
|
|
Změna FEV1 v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna chloridů v potu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
|
|
Změna hmotnosti v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
|
|
Změna BMI v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
|
|
Změna výsledků respirační domény revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život, vnímanou pohodu a symptomy. Vyvinut speciálně pro použití u pacientů s diagnózou cystická fibróza. Měřítko položek: 5 různých 4bodových Likertových stupnic (např. vždy/často/někdy/nikdy) Bodování: Skóre pro každou doménu HRQoL; po překódování se každá položka sečte, aby se vygenerovalo skóre domény, a standardizuje se. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví. |
Výchozí stav do dne 21
|
|
Změna exprese nazální epiteliální mRNA v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
|
|
Změna exprese nosních proteinů v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
|
Výchozí stav do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
13. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTI-808-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .