Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-808, PTI-801 en PTI-428 combinatietherapie bij proefpersonen met cystische fibrose
31 maart 2020 bijgewerkt door: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Een fase 1/2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-808, PTI-801 en PTI-428 combinatietherapie bij proefpersonen met cystische fibrose te evalueren
De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die zal worden uitgevoerd in meerdere centra bij proefpersonen met Cystic Fibrosis (CF) die ofwel homozygoot zijn voor de F508del-mutatie of heterozygoot met ten minste een kopie van de F508del-mutatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoek PTI-808-02 zal tot ongeveer 32 proefpersonen inschrijven.
Onderwerpen in het eerste cohort ontvangen PTI-808 en PTI-801.
Na afronding van Cohort 1 zal de start van inschrijving in volgende cohorten gebaseerd zijn op beoordeling en goedkeuring door de Safety Review Committee (SRC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cohorten 1, 2 en 4: Een bevestigde diagnose van CF met het geregistreerde F508del/F508del CFTR-genotype, samen met klinische bevindingen die consistent zijn met CF, zoals chronische longziekte of gastro-intestinale/voedingsafwijkingen
- Alleen cohort 3: bevestigde diagnose van CF met ten minste één geregistreerde kopie van de F508del CFTR-mutatie, samen met klinische bevindingen die consistent zijn met CF, zoals chronische longziekte of gastro-intestinale/voedingsafwijkingen
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 40-90% voorspeld, inclusief
- Niet-roker en niet-tabakgebruiker gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Alleen cohort 3: een zweetchloridewaarde van ≥60 mmol/l op basis van kwantitatieve pilocarpine-iontoforese (zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de proefpersoon of zoals bevestigd tijdens het screeningsbezoek)
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel een CFTR-modulator of heeft deze ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Ziekenhuisopname, longinfectie, CF-exacerbatie of andere klinisch significante infectie of ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker) die een verhoging of toevoeging van medicatie vereist, zoals antibiotica of corticosteroïden, binnen 14 dagen na dag 1
- Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, hypertone zoutoplossing, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) of elke verandering in chronische therapie (exclusief pancreasenzymvervangende therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1
- Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker
- Zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cohort 1 en 2: PTI-808 Active Co-admin met PTI-801 Active
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-808 samen met PTI-801 toegediend te krijgen of placebo's eenmaal per dag gedurende in totaal 14 dagen.
Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
|
Actief
Actief
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten 1 en 2: PTI-808 Placebo Co-admin met PTI-801 Placebo
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-808 samen met PTI-801 toegediend te krijgen of placebo's eenmaal per dag gedurende in totaal 14 dagen.
Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
|
Placebo
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 3 PTI-808 Actief + PTI-801 Actief + PTI-428 Actief
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-808 gelijktijdig toegediend met PTI-801 en PTI-428 of placebo's eenmaal per dag gedurende in totaal 14 dagen te ontvangen.
Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
|
Actief
Actief
Actief
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3 PTI-808 placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-808 gelijktijdig toegediend met PTI-801 en PTI-428 of placebo's eenmaal per dag gedurende in totaal 14 dagen te ontvangen.
Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
|
Placebo
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 4 PTI-808 Actief + PTI-801 Actief + PTI-428 Actief
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-808 samen toegediend met PTI-801 en PTI-428 of placebo's eenmaal per dag gedurende 7 dagen te ontvangen, onmiddellijk gevolgd door PTI-808 samen toegediend met PTI-801 of placebo's eenmaal per dag. dag gedurende 7 dagen.
Een vervolgbezoek vindt plaats op dag 21.
|
Actief
Actief
Actief
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-808 samen toegediend met PTI-801 en PTI-428 of placebo's eenmaal per dag gedurende 7 dagen te ontvangen, onmiddellijk gevolgd door PTI-808 samen toegediend met PTI-801 of placebo's eenmaal per dag. dag gedurende 7 dagen.
Een vervolgbezoek vindt plaats op dag 21.
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen ervaart en mogelijk significante klinische laboratoriumbeoordelingen, elektrocardiografie, lichamelijk onderzoek, vitale functies.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van meerdere orale doses van PTI-808 + PTI-801 en PTI-428 (alleen cohorten 3 & 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 15
|
Dag 1 tot en met 15
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van meerdere orale doses van PTI-808 + PTI-801 en PTI-428 (alleen cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 15
|
Dag 1 tot en met 15
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses van PTI-808 + PTI-801 en PTI-428 (alleen cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 15
|
Dag 1 tot en met 15
|
|
Verandering in FEV1 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in zweetchloride in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
|
|
Gewichtsverandering in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
|
|
Verandering in BMI in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
|
|
Verandering in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) respiratoire domeinresultaten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Ziektespecifiek instrument ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven, het waargenomen welzijn en de symptomen te meten. Speciaal ontwikkeld voor gebruik bij patiënten met de diagnose cystische fibrose. Schalen van items: 5 verschillende 4-punts Likertschalen (bijv. altijd/vaak/soms/nooit) Scoren: Scores voor elk HRQoL-domein; na hercodering wordt elk item opgeteld om een domeinscore te genereren en gestandaardiseerd. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid. |
Basislijn tot en met dag 21
|
|
Verandering in nasale epitheliale mRNA-expressie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
|
|
Verandering in nasale eiwitexpressie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
|
Basislijn tot en met dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 april 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PTI-808-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .