Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för PTI-808, PTI-801 och PTI-428 kombinationsterapi hos patienter med cystisk fibros

31 mars 2020 uppdaterad av: Proteostasis Therapeutics, Inc.

En fas 1/2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PTI-808, PTI-801 och PTI-428 kombinationsterapi hos patienter med cystisk fibros

Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att genomföras vid flera centra på försökspersoner med cystisk fibros (CF) som antingen är homozygota för F508del-mutationen eller heterozygota med minst en kopia av F508del-mutationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien PTI-808-02 kommer att registrera upp till cirka 32 försökspersoner. Ämnen i den första kohorten kommer att få PTI-808 och PTI-801. Efter slutförandet av Kohort 1 kommer inledandet av registreringen i efterföljande kohorter att baseras på granskning och godkännande av Safety Review Committee (SRC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 6AD
        • Celerion
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G514TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Medicines Evaluation Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohorter 1,2 och 4: En bekräftad diagnos av CF med genotypen F508del/F508del CFTR, tillsammans med kliniska fynd som överensstämmer med CF såsom kronisk sinopulmonell sjukdom eller gastrointestinala/näringsavvikelser
  • Endast kohort 3: Bekräftad diagnos av CF med minst en kopia av F508del CFTR-mutationen registrerad, tillsammans med kliniska fynd som överensstämmer med CF, såsom kronisk sinopulmonell sjukdom eller gastrointestinala/näringsavvikelser
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 40–90 % förväntad, inklusive
  • Icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening
  • Endast kohort 3: Ett svettkloridvärde på ≥60 mmol/L baserat på kvantitativ pilokarpinjontofores (som dokumenterats i försökspersonens journal eller bekräftat vid screeningbesöket)

Exklusions kriterier:

  • Tar för närvarande eller har tagit en CFTR-modulator inom 30 dagar före initial dos av studieläkemedel
  • Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren
  • Historia om organtransplantation
  • Sjukhusinläggning, sinopulmonell infektion, CF-exacerbation eller annan kliniskt signifikant infektion eller sjukdom (som bestämts av utredaren) som kräver en ökning eller tillägg av medicinering, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inom 14 dagar efter dag 1
  • Initiering av ny kronisk terapi (t.ex. ibuprofen, hyperton saltlösning, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) eller någon förändring i kronisk terapi (exklusive bukspottkörtelns enzymersättningsterapi) inom 28 dagar före dag 1
  • Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorter 1 och 2: PTI-808 Active Co-admin med PTI-801 Active
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 eller placebo en gång om dagen under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: Kohorter 1 och 2: PTI-808 Placebo Co-admin med PTI-801 Placebo
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 eller placebo en gång om dagen under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 3 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 och PTI-428 eller placebo en gång om dagen under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Placebo-jämförare: Kohort 3 PTI-808 placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 och PTI-428 eller placebo en gång om dagen under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 4 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 och PTI-428 eller placebo en gång om dagen i 7 dagar omedelbart följt av PTI-808 administrerat samtidigt med PTI-801 eller placebo en gång om dagen. dag i 7 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Placebo-jämförare: Kohort 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 och PTI-428 eller placebo en gång om dagen i 7 dagar omedelbart följt av PTI-808 administrerat samtidigt med PTI-801 eller placebo en gång om dagen. dag i 7 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet mäts genom antalet försökspersoner som upplever biverkningar och potentiellt signifikanta kliniska laboratoriebedömningar, elektrokardiografi, fysiska undersökningar, vitala tecken.
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för flera orala doser av PTI-808 + PTI-801 och PTI-428 (endast kohorter 3 och 4)
Tidsram: Dag 1 till 15
Dag 1 till 15
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser av PTI-808 + PTI-801 och PTI-428 (endast kohorter 3 och 4)
Tidsram: Dag 1 till 15
Dag 1 till 15
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för flera orala doser av PTI-808 + PTI-801 och PTI-428 (endast kohorter 3 och 4)
Tidsram: Dag 1 till 15
Dag 1 till 15
Förändring i FEV1 över tiden
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i svettklorid över tiden
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21
Förändring i vikt över tiden
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21
Förändring i BMI över tid
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21
Förändring i respiratoriska domänresultat över tid med cystisk fibros frågeformulär-reviderade (CFQ-R)
Tidsram: Baslinje till och med dag 21

Sjukdomsspecifikt instrument utformat för att mäta påverkan på övergripande hälsa, dagligt liv, upplevt välbefinnande och symtom. Utvecklad speciellt för användning hos patienter med diagnosen cystisk fibros.

Skalning av objekt:

5 distinkta 4-punkts Likert-skalor (t.ex. alltid/ofta/ någon gång/aldrig)

Poängsättning:

Poäng för varje HRQoL-domän; efter omkodning summeras varje objekt för att generera en domänpoäng och standardiseras. Poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng tyder på bättre hälsa.
Baslinje till och med dag 21
Förändring i nasalt epitel-mRNA-uttryck över tiden
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21
Förändring i nasalt proteinuttryck över tiden
Tidsram: Baslinje till och med dag 21
Baslinje till och med dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

13 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2018

Första postat (Faktisk)

18 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTI-808-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera