Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della terapia di combinazione PTI-808, PTI-801 e PTI-428 in soggetti con fibrosi cistica
31 marzo 2020 aggiornato da: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della terapia di combinazione PTI-808, PTI-801 e PTI-428 in soggetti con fibrosi cistica
Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che sarà condotto presso più centri in soggetti con fibrosi cistica (FC) che sono omozigoti per la mutazione F508del o eterozigoti con almeno una copia della mutazione F508del.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio PTI-808-02 arruolerà fino a circa 32 soggetti.
I soggetti nella prima coorte riceveranno PTI-808 e PTI-801.
Dopo il completamento della Coorte 1, l'avvio dell'arruolamento nelle coorti successive sarà basato sulla revisione e l'approvazione da parte del Safety Review Committee (SRC).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Belfast, Regno Unito, BT9 6AD
- Celerion
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Regno Unito, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Manchester, Regno Unito
- Medicines Evaluation Unit
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Coorti 1, 2 e 4: Una diagnosi confermata di CF con il genotipo CFTR F508del/F508del registrato, insieme a risultati clinici coerenti con CF come malattia sinopolmonare cronica o anomalie gastrointestinali/nutrizionali
- Solo coorte 3: diagnosi confermata di CF con almeno una copia della mutazione F508del CFTR registrata, insieme a risultati clinici coerenti con CF, come malattia sinopolmonare cronica o anomalie gastrointestinali/nutrizionali
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 40-90% del predetto, incluso
- Utente non fumatore e non tabacco per un minimo di 30 giorni prima dello screening
- Solo coorte 3: un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L basato sulla iontoforesi quantitativa della pilocarpina (come documentato nella cartella clinica del soggetto o come confermato alla visita di screening)
Criteri di esclusione:
- Attualmente sta assumendo o ha assunto un modulatore CFTR nei 30 giorni precedenti la dose iniziale dei farmaci oggetto dello studio
- Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 dello studio
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni
- Storia del trapianto di organi
- Ricovero in ospedale, infezione sinopolmonare, esacerbazione della FC o altra infezione o malattia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) che richieda un aumento o l'aggiunta di farmaci, come antibiotici o corticosteroidi, entro 14 giorni dal giorno 1
- Inizio di qualsiasi nuova terapia cronica (ad es. ibuprofene, soluzione salina ipertonica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) o qualsiasi modifica della terapia cronica (esclusa la terapia sostitutiva con enzimi pancreatici) entro 28 giorni prima del Giorno 1
- Storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening come determinato dallo sperimentatore
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Coorti 1 e 2: PTI-808 Active Co-amministratore con PTI-801 Active
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 o placebo una volta al giorno per un totale di 14 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Coorti 1 e 2: PTI-808 Placebo Co-amministratore con PTI-801 Placebo
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 o placebo una volta al giorno per un totale di 14 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Placebo
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Comparatore attivo: Coorte 3 PTI-808 Attivo + PTI-801 Attivo + PTI-428 Attivo
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 e PTI-428 o placebo una volta al giorno per un totale di 14 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Attivo
Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Coorte 3 PTI-808 placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 e PTI-428 o placebo una volta al giorno per un totale di 14 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Placebo
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Comparatore attivo: Coorte 4 PTI-808 Attivo + PTI-801 Attivo + PTI-428 Attivo
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 e PTI-428 o placebo una volta al giorno per 7 giorni immediatamente seguiti da PTI-808 co-somministrato con PTI-801 o placebo una volta al giorno giorno per 7 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Attivo
Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Coorte 4 Placebo PTI-808 + Placebo PTI-801 + Placebo PTI-428
I soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 co-somministrato con PTI-801 e PTI-428 o placebo una volta al giorno per 7 giorni immediatamente seguiti da PTI-808 co-somministrato con PTI-801 o placebo una volta al giorno giorno per 7 giorni.
Una visita di follow-up avverrà il giorno 21.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che manifestano eventi avversi e valutazioni cliniche di laboratorio potenzialmente significative, elettrocardiografia, esami fisici, segni vitali.
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Emivita terminale apparente (t1/2) di dosi orali multiple di PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (solo coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Dal 1° al 15° giorno
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Dal 1° al 15° giorno
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di dosi orali multiple di PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (solo coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Dal 1° al 15° giorno
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Dal 1° al 15° giorno
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di dosi orali multiple di PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (solo coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Dal 1° al 15° giorno
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Dal 1° al 15° giorno
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Variazione del FEV1 nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del cloruro nel sudore nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Cambiamento di peso nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Variazione del BMI nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Modifica dei risultati del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana, sul benessere percepito e sui sintomi. Sviluppato specificamente per l'uso in pazienti con diagnosi di fibrosi cistica. Ridimensionamento degli elementi: 5 distinte scale Likert a 4 punti (ad es. sempre/spesso/qualche volta/mai) Punteggio: Punteggi per ciascun dominio HRQoL; dopo la ricodifica, ogni elemento viene sommato per generare un punteggio di dominio e standardizzato. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore. |
Basale fino al giorno 21
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Cambiamento nell'espressione dell'mRNA epiteliale nasale nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Cambiamento dell'espressione proteica nasale nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 21
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Basale fino al giorno 21
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
13 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
13 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
18 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 aprile 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTI-808-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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