PTI-808-, PTI-801- ja PTI-428-yhdistelmähoidon turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on kystinen fibroosi
tiistai 31. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Vaihe 1/2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PTI-808-, PTI-801- ja PTI-428-yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan useissa keskuksissa potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), jotka ovat joko homotsygoottisia F508del-mutaation suhteen tai heterotsygoottisia, joilla on vähintään kopio F508del-mutaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen PTI-808-02 otetaan enintään noin 32 koehenkilöä.
Ensimmäisen kohortin koehenkilöt saavat PTI-808:n ja PTI-801:n.
Kohortin 1 valmistumisen jälkeen seuraaviin kohortteihin ilmoittautumisen aloittaminen perustuu turvallisuusarviointikomitean (SRC) tarkastukseen ja hyväksyntään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 6AD
- Celerion
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortit 1, 2 ja 4: Vahvistettu CF-diagnoosi F508del/F508del CFTR-genotyypin kanssa sekä CF:n kanssa yhdenmukaiset kliiniset löydökset, kuten krooninen sinokeuhkosairaus tai ruoansulatuskanavan/ravitsemushäiriöt
- Vain kohortti 3: Vahvistettu CF-diagnoosi, jossa on vähintään yksi kopio F508del CFTR -mutaatiosta, sekä CF:n mukaiset kliiniset löydökset, kuten krooninen sinopulmonaalinen sairaus tai ruoansulatuskanavan/ravitsemushäiriöt
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ennustettu 40-90 %, mukaan lukien
- Tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa
- Vain kohortti 3: Hikikloridiarvo ≥60 mmol/L kvantitatiivisen pilokarpiini-iontoforeesin perusteella (kuten dokumentoitu potilaan sairauskertomuksessa tai seulontakäynnillä vahvistettuna)
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä tai on ottanut CFTR-modulaattoria 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden alkuannosta
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimusaineella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Elinsiirtojen historia
- Sairaalahoito, sinopulmonaalinen infektio, CF:n paheneminen tai muu kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (tutkijan määrittämänä), joka edellyttää lääkityksen, kuten antibioottien tai kortikosteroidien, lisäämistä tai lisäämistä 14 päivän sisällä päivästä 1
- Minkä tahansa uuden kroonisen hoidon aloittaminen (esim. ibuprofeeni, hypertoninen suolaliuos, atsitromysiini, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) tai mikä tahansa muutos kroonisessa hoidossa (lukuun ottamatta haimaentsyymikorvaushoitoa) 28 päivän sisällä ennen päivää 1
- Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortit 1 ja 2: PTI-808 Active Yhdessä PTI-801 Activen kanssa
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n kanssa annettuna tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Aktiivinen
Aktiivinen
|
|
Placebo Comparator: Kohortit 1 ja 2: PTI-808 Placebo Yhdessä PTI-801 Placebon kanssa
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n kanssa annettuna tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Plasebo
|
|
Active Comparator: Kohortti 3 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Aktiivinen
Aktiivinen
Aktiivinen
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3 PTI-808 lumelääke + PTI-801 lumelääke + PTI-428 lumelääke
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Plasebo
|
|
Active Comparator: Kohortti 4 PTI-808 Active + PTI-801 Active + PTI-428 Active
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa, jota annetaan yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa, tai lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan, mitä seuraa välittömästi PTI-808 yhdessä PTI-801:n kanssa annettuna tai lumelääkettä kerran päivässä. päivä 7 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Aktiivinen
Aktiivinen
Aktiivinen
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4 PTI-808 lumelääke + PTI-801 lumelääke + PTI-428 lumelääke
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa, jota annetaan yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa, tai lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan, mitä seuraa välittömästi PTI-808 yhdessä PTI-801:n kanssa annettuna tai lumelääkettä kerran päivässä. päivä 7 päivän ajan.
Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan haittatapahtumia kokeneiden koehenkilöiden lukumäärällä ja mahdollisesti merkittävillä kliinisillä laboratoriotutkimuksilla, elektrokardiografialla, fyysisellä tutkimuksella ja elintoiminnoilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PTI-808 + PTI-801 ja PTI-428 toistuvien oraalisten annosten näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) (vain kohortit 3 ja 4)
Aikaikkuna: Päivä 1-15
|
Päivä 1-15
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla PTI-808 + PTI-801 ja PTI-428 annoksilla (vain kohortit 3 ja 4)
Aikaikkuna: Päivä 1-15
|
Päivä 1-15
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla PTI-808 + PTI-801 ja PTI-428 annoksilla (vain kohortit 3 ja 4)
Aikaikkuna: Päivä 1-15
|
Päivä 1-15
|
|
FEV1:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hikikloridissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
|
|
Painon muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
|
|
BMI:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
|
|
Muutos kystisen fibroosin kyselylomakkeen (CFQ-R) hengitystiealueen tuloksissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Sairauskohtainen mittari, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään, havaittuun hyvinvointiin ja oireisiin. Kehitetty erityisesti potilaille, joilla on diagnosoitu kystinen fibroosi. Kohteiden skaalaus: 5 erillistä 4-pisteistä Likert-asteikkoa (esim. aina/usein/ joskus/ei koskaan) Pisteytys: Pisteet jokaiselle HRQoL-alueelle; uudelleenkoodauksen jälkeen jokainen kohde summataan verkkotunnuksen pistemäärän luomiseksi ja standardoidaan. Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. |
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
|
Muutos nenän epiteelin mRNA:n ilmentymisessä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
|
|
Muutos nenän proteiinin ilmentymisessä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Lähtötilanne päivään 21 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTI-808-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .