PTI-808、PTI-801 和 PTI-428 联合治疗囊性纤维化患者的安全性、耐受性和药代动力学
2020年3月31日 更新者：Proteostasis Therapeutics, Inc.
一项旨在评估 PTI-808、PTI-801 和 PTI-428 联合治疗囊性纤维化受试者的安全性、耐受性和药代动力学的 1 / 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，将在多个中心对患有 F508del 突变的纯合子或至少具有 F508del 突变拷贝的杂合子的囊性纤维化 (CF) 受试者进行。
研究概览
详细说明
研究 PTI-808-02 将招募多达大约 32 名受试者。
第一组中的受试者将接受 PTI-808 和 PTI-801。
队列 1 完成后，后续队列的注册将基于安全审查委员会 (SRC) 的审查和批准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belfast、英国、BT9 6AD
- Celerion
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow、英国、G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Manchester、英国
- Medicines Evaluation Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1、2 和 4 组：CF 的确诊诊断记录有 F508del/F508del CFTR 基因型，以及与 CF 一致的临床发现，例如慢性窦肺疾病或胃肠道/营养异常
- 仅限队列 3：确诊为 CF，至少有一份 F508del CFTR 突变记录，以及与 CF 一致的临床发现，例如慢性窦肺疾病或胃肠道/营养异常
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 预计值的 40-90%，包括在内
- 筛选前至少 30 天非吸烟者和非烟草使用者
- 仅队列 3：基于定量毛果芸香碱离子电渗疗法的汗液氯化物值≥60 mmol/L（在受试者的病历中记录或在筛选访视时确认）
排除标准：
- 目前正在服用或在研究药物初始剂量前 30 天内服用过 CFTR 调节剂
- 在研究第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项临床试验或使用研究药物治疗
- 过去5年内的癌症病史
- 器官移植史
- 在第 1 天后的 14 天内住院、窦肺感染、CF 恶化或其他有临床意义的感染或疾病（由研究者确定）需要增加或添加药物，例如抗生素或皮质类固醇
- 在第 1 天之前的 28 天内开始任何新的慢性疗法（例如布洛芬、高渗盐水、阿奇霉素、Pulmozyme®、Cayston®、TOBI®）或慢性疗法的任何变化（胰酶替代疗法除外）
- 由研究者确定的筛选后 12 个月内酒精或药物滥用或依赖的历史或当前证据
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 1 和 2：PTI-808 Active 与 PTI-801 Active 共同管理
受试者将被随机分配接受 PTI-808 与 PTI-801 的共同给药或安慰剂，每天一次，共 14 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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积极的
积极的
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安慰剂比较：第 1 组和第 2 组：PTI-808 安慰剂与 PTI-801 安慰剂共同给药
受试者将被随机分配接受 PTI-808 与 PTI-801 的共同给药或安慰剂，每天一次，共 14 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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安慰剂
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有源比较器：队列 3 PTI-808 活跃 + PTI-801 活跃 + PTI-428 活跃
受试者将被随机分配接受 PTI-808 与 PTI-801 和 PTI-428 的共同给药或安慰剂，每天一次，共 14 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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积极的
积极的
积极的
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安慰剂比较：队列 3 PTI-808 安慰剂 + PTI-801 安慰剂 + PTI-428 安慰剂
受试者将被随机分配接受 PTI-808 与 PTI-801 和 PTI-428 的共同给药或安慰剂，每天一次，共 14 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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安慰剂
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有源比较器：队列 4 PTI-808 活跃 + PTI-801 活跃 + PTI-428 活跃
受试者将随机接受 PTI-808 与 PTI-801 和 PTI-428 联合给药或安慰剂，每天一次，持续 7 天，然后立即接受 PTI-808 与 PTI-801 联合给药或安慰剂一次-一天 7 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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积极的
积极的
积极的
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安慰剂比较：队列 4 PTI-808 安慰剂 + PTI-801 安慰剂 + PTI-428 安慰剂
受试者将随机接受 PTI-808 与 PTI-801 和 PTI-428 联合给药或安慰剂，每天一次，持续 7 天，然后立即接受 PTI-808 与 PTI-801 联合给药或安慰剂一次-一天 7 天。
后续访问将在第 21 天进行。
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性和耐受性通过经历不良事件的受试者数量和潜在重要的临床实验室评估、心电图、身体检查、生命体征来衡量。
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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多次口服 PTI-808 + PTI-801 和 PTI-428 的表观终末半衰期 (t1/2)（仅第 3 和第 4 组）
大体时间：第 1 天到第 15 天
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第 1 天到第 15 天
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多次口服 PTI-808 + PTI-801 和 PTI-428 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间（仅限第 3 和第 4 组）
大体时间：第 1 天到第 15 天
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第 1 天到第 15 天
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多次口服 PTI-808 + PTI-801 和 PTI-428 的最大血浆浓度 (Cmax)（仅第 3 和第 4 组）
大体时间：第 1 天到第 15 天
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第 1 天到第 15 天
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FEV1 随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汗液氯化物随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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体重随时间变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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BMI随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸域结果随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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针对特定疾病的工具旨在衡量对整体健康、日常生活、感知幸福感和症状的影响。 专为诊断为囊性纤维化的患者而开发。 项目缩放： 5 个不同的 4 点李克特量表（例如，总是/经常/有时/从不） 计分： 每个 HRQoL 领域的分数；重新编码后，将每个项目相加以生成领域分数并进行标准化。 分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康越好。 |
第 21 天的基线
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鼻上皮 mRNA 表达随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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鼻腔蛋白表达随时间的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 21 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月30日
初级完成 (实际的)
2019年3月13日
研究完成 (实际的)
2019年3月13日
研究注册日期
首次提交
2018年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月13日
首次发布 (实际的)
2018年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月31日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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