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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de la thérapie combinée PTI-808, PTI-801 et PTI-428 chez les sujets atteints de fibrose kystique

31 mars 2020 mis à jour par: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la thérapie combinée PTI-808, PTI-801 et PTI-428 chez les sujets atteints de fibrose kystique

L'étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui sera menée dans plusieurs centres chez des sujets atteints de fibrose kystique (FK) qui sont soit homozygotes pour la mutation F508del, soit hétérozygotes avec au moins une copie de la mutation F508del.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude PTI-808-02 recrutera jusqu'à environ 32 sujets. Les sujets de la première cohorte recevront PTI-808 et PTI-801. Après l'achèvement de la cohorte 1, le début de l'inscription dans les cohortes suivantes sera basé sur l'examen et l'approbation du comité d'examen de la sécurité (SRC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 6AD
        • Celerion
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G514TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Medicines Evaluation Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cohortes 1, 2 et 4 : Un diagnostic confirmé de mucoviscidose avec le génotype F508del/F508del CFTR enregistré, ainsi que des résultats cliniques compatibles avec la mucoviscidose, tels qu'une maladie sino-pulmonaire chronique ou des anomalies gastro-intestinales/nutritionnelles
  • Cohorte 3 uniquement : diagnostic confirmé de mucoviscidose avec au moins une copie de la mutation F508del CFTR enregistrée, ainsi que des résultats cliniques compatibles avec la mucoviscidose, tels qu'une maladie sino-pulmonaire chronique ou des anomalies gastro-intestinales/nutritionnelles
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40-90 % prédit, inclus
  • Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage
  • Cohorte 3 uniquement : une valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L basée sur l'iontophorèse quantitative de la pilocarpine (comme documenté dans le dossier médical du sujet ou comme confirmé lors de la visite de dépistage)

Critère d'exclusion:

  • Prend actuellement ou a pris un modulateur CFTR dans les 30 jours précédant la dose initiale des médicaments à l'étude
  • Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour de l'étude 1
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Hospitalisation, infection sino-pulmonaire, exacerbation de la mucoviscidose ou autre infection ou maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant une augmentation ou l'ajout de médicaments, tels que des antibiotiques ou des corticostéroïdes, dans les 14 jours suivant le jour 1
  • Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, solution saline hypertonique, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) ou tout changement de traitement chronique (à l'exclusion de l'enzymothérapie pancréatique substitutive) dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohortes 1 et 2 : co-administrateur PTI-808 actif avec PTI-801 actif
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801, soit des placebos une fois par jour pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: PTI-801
Actif
Médicament: PTI-808
Actif
Comparateur placebo: Cohortes 1 et 2 : PTI-808 Placebo Co-admin avec PTI-801 Placebo
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801, soit des placebos une fois par jour pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte 3 PTI-808 Actif + PTI-801 Actif + PTI-428 Actif
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801 et du PTI-428, soit des placebos une fois par jour pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: PTI-801
Actif
Médicament: PTI-808
Actif
Médicament: PTI-428
Actif
Comparateur placebo: Cohorte 3 PTI-808 placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801 et du PTI-428, soit des placebos une fois par jour pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte 4 PTI-808 Actif + PTI-801 Actif + PTI-428 Actif
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801 et du PTI-428, soit des placebos une fois par jour pendant 7 jours immédiatement suivis de PTI-808 co-administré avec du PTI-801 ou des placebos une fois par jour. jour pendant 7 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: PTI-801
Actif
Médicament: PTI-808
Actif
Médicament: PTI-428
Actif
Comparateur placebo: Cohorte 4 Placebo PTI-808 + Placebo PTI-801 + Placebo PTI-428
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-808 co-administré avec du PTI-801 et du PTI-428, soit des placebos une fois par jour pendant 7 jours immédiatement suivis de PTI-808 co-administré avec du PTI-801 ou des placebos une fois par jour. jour pendant 7 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité et tolérabilité mesurées par le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables et des évaluations de laboratoire clinique potentiellement significatives, électrocardiographie, examens physiques, signes vitaux.
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de doses orales multiples de PTI-808 + PTI-801 et PTI-428 (cohortes 3 et 4 uniquement)
Délai: Jour 1 à 15
Jour 1 à 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de doses orales multiples de PTI-808 + PTI-801 et PTI-428 (cohortes 3 et 4 uniquement)
Délai: Jour 1 à 15
Jour 1 à 15
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de doses orales multiples de PTI-808 + PTI-801 et PTI-428 (cohortes 3 et 4 uniquement)
Délai: Jour 1 à 15
Jour 1 à 15
Modification du VEMS au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du chlorure de sueur au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21
Changement de poids dans le temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21
Évolution de l'IMC au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21
Changement dans les résultats du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21

Instrument spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne, le bien-être perçu et les symptômes. Développé spécifiquement pour une utilisation chez les patients avec un diagnostic de fibrose kystique.

Mise à l'échelle des éléments :

5 échelles de Likert distinctes à 4 points (par exemple, toujours/souvent/parfois/jamais)

Notation :

Scores pour chaque domaine HRQoL ; après recodage, chaque élément est additionné pour générer un score de domaine et standardisé. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé.
Ligne de base jusqu'au jour 21
Modification de l'expression de l'ARNm de l'épithélium nasal au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21
Modification de l'expression des protéines nasales au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 21
Ligne de base jusqu'au jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Première publication (Réel)

18 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTI-808-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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