Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia combinada PTI-808, PTI-801 e PTI-428 em indivíduos com fibrose cística
31 de março de 2020 atualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 1/2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia combinada PTI-808, PTI-801 e PTI-428 em indivíduos com fibrose cística
O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que será conduzido em vários centros em indivíduos com Fibrose Cística (FC) que são homozigotos para a mutação F508del ou heterozigotos com pelo menos uma cópia da mutação F508del.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo PTI-808-02 incluirá até aproximadamente 32 indivíduos.
Os indivíduos da primeira coorte receberão PTI-808 e PTI-801.
Após a conclusão da Coorte 1, o início da inscrição nas coortes subsequentes será baseado na revisão e aprovação do Comitê de Revisão de Segurança (SRC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 6AD
- Celerion
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Coortes 1,2 e 4: A Diagnóstico confirmado de FC com o genótipo F508del/F508del CFTR registrado, juntamente com achados clínicos consistentes com FC, como doença sinopulmonar crônica ou anormalidades gastrointestinais/nutricionais
- Coorte 3 apenas: diagnóstico confirmado de FC com pelo menos uma cópia da mutação F508del CFTR registrada, juntamente com achados clínicos consistentes com FC, como doença sinopulmonar crônica ou anormalidades gastrointestinais/nutricionais
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40-90% previsto, inclusive
- Não fumante e não tabagista por no mínimo 30 dias antes da triagem
- Coorte 3 apenas: Um valor de cloreto de suor de ≥60 mmol/L com base na iontoforese quantitativa de pilocarpina (conforme documentado no prontuário médico do indivíduo ou confirmado na consulta de triagem)
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando ou tomou um modulador de CFTR dentro de 30 dias antes da dose inicial dos medicamentos do estudo
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo
- Histórico de câncer nos últimos 5 anos
- História do transplante de órgãos
- Hospitalização, infecção sinopulmonar, exacerbação de FC ou outra infecção ou doença clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que exija um aumento ou adição de medicação, como antibióticos ou corticosteróides, dentro de 14 dias a partir do Dia 1
- Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, solução salina hipertônica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) ou qualquer alteração na terapia crônica (excluindo terapia de reposição enzimática pancreática) dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coortes 1 e 2: Co-administrador PTI-808 Active com PTI-801 Active
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 co-administrado com PTI-801 ou placebos uma vez ao dia por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Coortes 1 e 2: PTI-808 Placebo co-administrador com PTI-801 Placebo
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 co-administrado com PTI-801 ou placebos uma vez ao dia por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Placebo
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Comparador Ativo: Coorte 3 PTI-808 Ativo + PTI-801 Ativo + PTI-428 Ativo
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 co-administrado com PTI-801 e PTI-428 ou placebos uma vez ao dia por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Ativo
Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Coorte 3 PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 co-administrado com PTI-801 e PTI-428 ou placebos uma vez ao dia por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Placebo
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Comparador Ativo: Coorte 4 PTI-808 Ativo + PTI-801 Ativo + PTI-428 Ativo
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 coadministrado com PTI-801 e PTI-428 ou placebos uma vez ao dia por 7 dias imediatamente seguidos por PTI-808 coadministrado com PTI-801 ou placebos uma vez ao dia dia durante 7 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Ativo
Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Coorte 4 PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 coadministrado com PTI-801 e PTI-428 ou placebos uma vez ao dia por 7 dias imediatamente seguidos por PTI-808 coadministrado com PTI-801 ou placebos uma vez ao dia dia durante 7 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que apresentam eventos adversos e avaliações laboratoriais clínicas potencialmente significativas, eletrocardiografia, exames físicos, sinais vitais.
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de múltiplas doses orais de PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (somente coortes 3 e 4)
Prazo: Dia 1 a 15
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Dia 1 a 15
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais de PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (somente coortes 3 e 4)
Prazo: Dia 1 a 15
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Dia 1 a 15
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais de PTI-808 + PTI-801 e PTI-428 (somente coortes 3 e 4)
Prazo: Dia 1 a 15
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Dia 1 a 15
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Mudança no VEF1 ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no cloreto de suor ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Mudança de peso ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Mudança no IMC ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Mudança nos resultados do domínio respiratório do Questionário de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Instrumento específico para doenças projetado para medir o impacto na saúde geral, vida diária, percepção de bem-estar e sintomas. Desenvolvido especificamente para uso em pacientes com diagnóstico de fibrose cística. Escala de itens: 5 escalas Likert distintas de 4 pontos (por exemplo, sempre/frequentemente/algum dia/nunca) Pontuação: Pontuações para cada domínio de QVRS; após a recodificação, cada item é somado para gerar um escore de domínio e padronizado. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde. |
Linha de base até o dia 21
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Mudança na expressão de mRNA epitelial nasal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Mudança na expressão da proteína nasal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 21
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Linha de base até o dia 21
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTI-808-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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