外科的特発性頭蓋内圧亢進症治療試験 (SIGHT)
特発性頭蓋内圧亢進症および中等度から重度の視力喪失を有する被験者における医学療法（MT）対MTプラス視神経鞘開窓術vs.MTプラス脳室腹腔脳脊髄液シャントのランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントフォームに署名した後、潜在的な被験者は、病歴および神経学的病歴の引き出し、最高矯正視力の測定、視野検査、視神経乳頭浮腫の等級付けを伴う検眼鏡検査、身体検査、および光コヒーレンストモグラフィー（OCT）を含む適格性について評価されます。 ）。 アンケートは完了します。 全血球計算（CBC）、電解質、肝機能検査、腎機能検査、アミラーゼ（4週間以内にルーチンケアの一部として実施されない場合）のために採血され、妊娠検査が実施されます（出産の可能性のある女性）。
サイズ V 刺激を使用した 2 つの視野検査は、スクリーニング/ベースライン訪問で実行する必要があります。 サイズ V フィールドは、視野読影センター (VFRC) に送信され、適格性を確認するか、被験者に対してテストを繰り返す必要があるかどうかを判断します。
適格な個人は、(1) 薬物療法、(2) 薬物療法と ONSF、または (3) 薬物療法と VPS の 3 つの治療グループのいずれかに均等に割り当てられてランダムに割り当てられます。 アセタゾラミドは無作為化の日に開始する必要があります。 手術はできるだけ早く、無作為化から 3 日以内が理想的ですが、7 日以内に行う必要があります。
医学療法は、フロセミドの有無にかかわらず、低ナトリウム減量食とアセタゾラミドで構成されます。 治療は 1 日 2 グラムのアセタゾラミドから開始し、1 日 4 グラムまで許容されるように用量を増やします。 アセタゾラミドの最大用量を 2 週間使用しても臨床的改善が見られない場合、フロセミドは 1 日 40 mg の用量で開始し (カリウムと共に)、1 日 160 ～ 200 mg まで漸増します。 薬物療法は、乳頭浮腫グレードの改善、PMDの大幅な改善および症状の改善が見られる場合、または安全上の懸念がある場合に漸減します。
一次転帰は、最初の 6 か月 (26 週間) または治療が失敗した時点で測定されます。 無作為化試験中、追跡訪問は4、8、16、および26週（±7日）後に行われます。 安全のための訪問は、1 週目と 2 週目 (± 4 日) 後に行われます。 必要に応じて、追加のオフィス訪問が発生する場合があります。 電話による連絡は、12 週および 20 週 (±7 日) に行われます。
6か月の一次結果の訪問後、被験者は最大3年間、治療失敗の特定段階に移行します。 進行中の治療は、治療失敗基準が満たされていない限り、最初の6か月間はガイドラインに従って継続され、その時点で治療はサイト調査員の裁量に委ねられます. 治験責任医師は、このような状況下では、他の治療の前に、研究の別の部門からの治療を採用するよう強く求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- NeuroEyeOrbit Institute
-
Palo Alto、California、アメリカ、94303
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
Orange、Connecticut、アメリカ、06477
- The Eye Care Group
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Prairie Village、Kansas、アメリカ、64134
- University of Kansas School of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
North Bethesda、Maryland、アメリカ、20852
- Bethesda Neurology, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、36110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- State University of New York at Stony Brook
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
-
New York、New York、アメリカ、10003
- New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Dean McGee Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77005
- Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22904
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2V 1P9
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
-
-
-
-
-
Bayamón、プエルトリコ、00961
- Rivera, Enrique J
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者適格基準 包含基準
- 修正Dandy基準によるIIHの診断（表4）
- 18歳～
- 18歳～
- 両側性乳頭浮腫の存在
-スクリーニング訪問から6週間以内、またはスクリーニングの一環として完了した腰椎穿刺：開始CSF圧力> 250 mmH2Oまたは200〜250 mmH2Oで、以下の少なくとも1つ：
- パルス同期耳鳴り
- 第6脳神経麻痺
- 椎間板ドルーゼン陰性であり、椎間板浮腫を模倣する他の椎間板異常がない場合の超音波検査
- 側方洞虚脱/狭窄を伴う磁気共鳴静脈造影法 (MRV)、MRI の冠状または矢状方向のビューでトルコ鞍が部分的に空になり、T2 強調アキシャル MRI スキャンで眼球の隣に CSF スペースが満たされた視神経鞘。腰椎穿刺を行う前に頭蓋内圧降下剤 (アセタゾラミドなど) を使用する場合、腰椎穿刺の診断を行う前に少なくとも 24 時間は薬剤の使用を中止する必要があります。
- 適格な眼の包含基準をすべて満たし、除外基準を満たさない少なくとも1つの眼。
- インフォームドコンセントを提供できる
- 治験責任医師は、フォローアップのために戻ってくる可能性を含め、参加者が研究の良い候補であると信じています。
- 眼レベルの適格基準 被験者は、すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない少なくとも 1 つの眼を持っている必要があります。
両方の目がベースライン検査で適格基準を満たしている場合、両方が一次結果分析に含まれます。
インクルージョン
VFRC によってレビューされた 2 つの完全閾値 24-2 サイズ V テストに基づいて、以下の基準を満たす視野損失:
- -6 デシベル (dB) ～ -27 dB の PMD
- 15%以下の偽陽性反応を含む、自動化された視野測定に存在する再現可能な視覚障害
- 視力が20/200以上（39字以上正解）
除外基準:
被験者除外基準 除外基準
過去 3 か月以内の IIH の治療で、(1) 少なくとも 1 週間のアセタゾラミドの最大耐用量、または (2) 累積投与量が 45 グラムを超えるアセタゾラミドの 1 か月以上の「最大耐量」は、副作用のため、または 1 日あたり 4 グラムの 1 日総投与量に達したために投与量をそれ以上増やすことができなかった場合に、投与量に達した場合に定義されます。
個人が副作用のために過去にアセタゾラミドを中止した場合、研究で処方されるように、個人がアセタゾラミドに耐える可能性が高いと研究者が信じる場合にのみ、個人は適格です。
- 過去 3 か月以内に、(1) メタゾラミドの最大耐用量を少なくとも 1 週間使用した、または (2) 累積投与量が 4.5 グラムを超えるメタゾラミドを 1 か月以上使用した IIH の治療 「最大耐量」は、副作用のため、または 1 日あたり 400 mg の 1 日総投与量に達したために投与量をそれ以上増やすことができなかった場合に、投与量に達した場合と定義されます。
- 2か月以内のトピラメートによる治療と、前月の平均累積投与量が1週間あたり700 mgを超える
- ONSF、CSF シャント、側頭下減圧術、または静脈洞ステント術を含む、IIH の以前の手術;肥満のための胃手術は許可されています
- 乳頭浮腫およびそれに関連する視覚障害または脳神経 VI から VII の麻痺を除く神経学的検査の異常;他の異常が存在する場合、患者は研究登録のために研究責任者 (SD) と話し合う必要があります。
- 頭蓋内圧亢進に伴って発生することが知られている所見以外の異常なCTまたはMRIスキャン（頭蓋内腫瘤、水頭症、硬膜洞血栓、または動静脈奇形）。 頭蓋内圧の上昇を引き起こすことが知られていない MRI の異常は許容されます。
- 異常な髄液内容: 増加した細胞: > 8 細胞;高タンパク: > 45 mg%;低血糖: < 30 mg% (腰椎穿刺により外傷性針の挿入に適合する細胞数が得られた場合、補正後の CSF 白血球数 (WBC) が 8 細胞/mm3 以下であれば、患者を除外する必要はありません。 - 計算については、手順書 (MOP) を参照してください。 > 8 細胞または > 45mg% の CSF タンパク質が CSF に記載されているか、外傷性腰椎穿刺からの換算後に計算された場合、その患者は含める可能性について研究責任者と話し合うことができます。)
- 頭蓋内圧の上昇に関連する医学的または全身状態を示す異常な血液検査
- 糖尿病性網膜症を伴う糖尿病
- 診断後 2 か月以内に、リチウム、ビタミン A 関連製品（レチン A など）、またはさまざまなサイクリンなど、頭蓋内圧の上昇に関連する薬物または物質の摂取、または障害の存在（MOP を参照）条件と薬）
- サイト調査員の判断に基づく、重度の貧血、白血球減少症または血小板減少症、腎不全、または肝疾患を示す臨床検査結果
- 経口の継続使用を必要とするその他の状態、I.V.または注射可能なステロイド（全身への影響が小さいため、鼻、吸入、または局所ステロイドが許可されます）。 ステロイドの最近または現在の使用につながったが、安全に漸減できる可能性がある状態の患者は、研究ディレクター/共同ディレクターとの話し合いの後、ケースバイケースで処理されます。詳細については、手続きマニュアル (MOP) を参照してください。
- -アセタゾラミドまたはフロセミドの使用を禁忌とする、または外科的リスクを大幅に高める病状の存在
- -研究の最初の6か月間、出産の可能性のある被験者が避妊を使用する妊娠または不本意 出産の可能性のある女性は、研究の最初の6か月間、許容される形の避妊を使用する必要があります。 許容される形態には、経口避妊薬、経皮避妊薬、横隔膜、子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含むコンドーム、被験者またはそのパートナーのいずれかの外科的滅菌の文書化、または禁欲が含まれます。
- フォローアップに影響を与える可能性のある身体的、精神的、または社会的状態の存在（薬物中毒、末期疾患、電話なし、ホームレス）
- 6か月以内にサイトエリアから移動する予定であり、SIGHT研究サイトでフォローアップのために戻ることを望まない
- 瞳孔拡張ドロップまたは安全な拡張を妨げる狭い角度に対するアレルギー
- 全身麻酔を禁忌とする状態の存在
- -登録から30日以内の治験への参加 全身薬物療法または適格な眼に影響を与える療法による治療
アイレベル 除外基準 除外
- 眼圧が現在 28 mm Hg を超えているか、過去に 30 mm Hg を超えている
-6.00 を超える、または +6.00 球を超える、または 3.00 円柱を超える屈折異常。ただし、次の例外があります。
- 近視が 6.00 D を超え 8.00 D 未満の眼は、次の場合に適格です。軽度の視神経乳頭の傾きよりも)、および 2) 個人は、適切な補正を行ったすべての視野測定検査でコンタクト レンズを着用します。
- 遠視が 6.00 D を超えるが 8.00 D 未満の遠視の眼は、次の場合に適格です。サイト調査官または写真読影センター (PRC) ディレクター (または彼の代理人)、および 2) 個人は、すべての視野測定検査で、適切な補正を行ったコンタクトレンズを着用します (視野測定のために補正するか、患者自身のコンタクトレンズを使用して補正することができます)。周辺のレンズによる過剰補正)。
注: 屈折誤差の除外と例外は、円柱がプラス形式で表された、球面に相当する球体ではなく球体を指します。
- 硝子体の細胞または虹彩炎を含む、屈折異常および弱視以外の視力喪失を引き起こすその他の障害
- -検査中または以前の病歴で知られている大きな視神経乳頭ドルーゼン（椎間板の小さなドルーゼンは、長年の乳頭浮腫で発生する可能性があり、調査員が視力低下に寄与していると判断するほど多くない場合は許可されます）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ダイエットを含むアセタゾラミド
被験者は、アセタゾラミドの 250 mg 錠剤を 2 回に分けて食事とともに服用します。 初期用量は 1 日 2 回 1,000 mg になり、滴定スケジュールごとに増加します (プロトコルの表 6)。 食事相談には、減塩減量食を採用するよう被験者に助言することが含まれます。 |
食事療法を含む治療
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：視神経鞘開窓
食事と視神経鞘開窓（ONSF）を含むアセタゾラミド 被験者は、250mgのアセタゾラミド錠剤を2回に分けて食事とともに服用します。 初期用量は 1 日 2 回 1,000 mg になり、滴定スケジュールごとに増加します (プロトコルの表 6)。 食事相談には、減塩減量食を採用するよう被験者に助言することが含まれます。 ONSF は、資格のある認定された眼窩外科医によって、内側または上内側の眼瞼折り目アプローチを使用して実施されます。 ONSF は、基準に応じて片目または両目で実施されます。 |
食事＋視神経鞘開窓術を含む内科治療
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：脳室腹腔CSFシャント
食事を含むアセタゾラミドと脳室腹腔 CSF シャント (VPS) 初期用量は 1 日 2 回 1,000 mg になり、滴定スケジュールごとに増加します (プロトコルの表 6)。 食事相談には、減塩減量食を採用するよう被験者に助言することが含まれます。 フレームレス画像誘導定位システムを使用し、スピーチに関連しない大脳半球の側脳室にシャントカテーテルを配置する資格のある認定脳神経外科医によって実行される VPS。 カテーテルは調節可能なバルブに接続され、遠位シャント システムが腹腔内に配置されます。 |
食事療法 + 脳室腹腔 CSF シャントを含む薬物療法
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
周辺平均偏差 (PMD)
時間枠：6ヵ月
|
-ベースラインから6か月目の最初（26週）またはサイズV刺激による適格な眼のPMD（周囲平均偏差）の治療失敗時間への変化
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療失敗
時間枠：3年まで
|
無作為化から治療失敗までの時間
|
3年まで
|
|
脳脊髄液 (CSF) の開口圧
時間枠：6ヵ月
|
腰椎穿刺によるCSF開口圧測定値の変化
|
6ヵ月
|
|
乳頭浮腫グレード
時間枠：6ヵ月
|
乳頭浮腫のグレードの変化
|
6ヵ月
|
|
OCT 網膜神経線維層の厚さ
時間枠：6ヵ月
|
網膜神経線維層の厚さの変化
|
6ヵ月
|
|
OCT 総網膜厚
時間枠：6ヵ月
|
総網膜厚の変化
|
6ヵ月
|
|
早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) チャートを使用した視力 (VA)
時間枠：6ヵ月
|
ベースライン VA が 20/200 よりも良好 (39 文字以上の正解) であると判断される VA スコアの変化と、より正確でない文字で示される悪化
|
6ヵ月
|
|
生活の質 (QoL) 36 項目の簡易型健康調査 (SF-36v2)
時間枠：6ヵ月
|
回答によって測定される QoL の変化
|
6ヵ月
|
|
生活の質（QoL）視覚機能アンケート（VFQ-25）
時間枠：6ヵ月
|
回答によって測定される QoL の変化
|
6ヵ月
|
|
生活の質 (QoL) VFQ-25 の 10 項目の神経眼科用サプリメント
時間枠：6ヵ月
|
回答によって測定される QoL の変化
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Michael Wall, MD、University of Iowa
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。