Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kirurgisk idiopatisk intrakraniell hypertonibehandlingsprövning (SIGHT)

20 maj 2022 uppdaterad av: Jaeb Center for Health Research

Randomiserad prövning av medicinsk terapi (MT) vs. MT Plus optisk nervslidsfenestrering vs. MT Plus Ventrikuloperitoneal cerebrospinalvätskeshunting hos personer med idiopatisk intrakraniell hypertoni och måttlig till svår synförlust

Randomiserad studie av vuxna (≥18 år gamla) med idiopatisk intrakraniell hypertoni och måttlig till svår synförlust utan betydande ny behandling som slumpmässigt tilldelas (1) medicinsk terapi, (2) medicinsk terapi plus ONSF, eller (3) medicinsk terapi plus VPS. Det primära resultatet är förändring av synfältets genomsnittliga avvikelse vid första månad 6 (26 veckor) eller tidpunkten för behandlingsmisslyckande för det eller de berättigade ögat, följt av en fortsättningsstudie för att bedöma tiden till behandlingsmisslyckande. Bestämningen av kvalificerade öga baseras på att uppfylla behörighetskriterierna vid baslinjen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer potentiella försökspersoner att bedömas för behörighet, inklusive framkallande av medicinsk och neurologisk historia, mätning av bäst korrigerad synskärpa, synfältstestning, oftalmoskopi med gradering av optiskt disködem, fysisk undersökning och optisk koherenstomografi (OCT) ). Frågeformulär kommer att fyllas i. Blod kommer att tas för fullständigt blodvärde (CBC), elektrolyter, leverfunktionstester, njurfunktionstester, amylas om det inte görs som en del av rutinvård inom 4 veckor och ett graviditetstest kommer att utföras (kvinnor i fertil ålder).

Två synfältsundersökningar med en storlek V-stimulus kommer att behöva utföras vid screening/baslinjebesöket. Fälten i storlek V kommer att skickas till Visual Field Reading Center (VFRC) för att bekräfta behörighet eller för att bestämma att testning måste upprepas för försökspersonen.

Berättigade individer kommer att slumpmässigt tilldelas med lika stor tilldelning till en av tre behandlingsgrupper: (1) medicinsk terapi, (2) medicinsk terapi plus ONSF, eller (3) medicinsk terapi plus VPS. Acetazolamid ska påbörjas samma dag som randomiseringen sker. Kirurgi bör utföras så snart som möjligt, helst inom 3 dagar efter randomisering, men inte mer än 7 dagar.

Medicinsk terapi kommer att bestå av en diet för viktminskning med låg natriumhalt och acetazolamid med eller utan furosemid. Behandlingen börjar med acetazolamid 2 gram per dag, med dosen ökad efter tolerans upp till 4 gram per dag. Om det inte finns någon klinisk förbättring efter 2 veckors maximal dos av acetazolamid, kommer furosemid att påbörjas med en dos på 40 mg per dag (tillsammans med kalium) och titreras upp till 160-200 mg per dag. Farmakoterapin kommer att minskas när det finns förbättring av papilleödemgraden, avsevärd förbättring av PMD och förbättring av symtom eller när det finns en säkerhetsrisk.

Det primära resultatet mäts vid den första av 6 månader (26 veckor) eller tidpunkten för behandlingssvikt. Under den randomiserade studien kommer uppföljningsbesök att ske efter veckorna 4, 8, 16 och 26 (± 7 dagar). Säkerhetsbesök kommer att ske efter vecka 1 och 2 (± 4 dagar). Ytterligare kontorsbesök kan förekomma vid behov. Telefonkontakter kommer att ske vid 12 och 20 veckor (±7 dagar).

Efter det 6-månaders primära resultatbesöket kommer försökspersonerna att övergå till identifieringsfasen för behandlingsfel i upp till 3 år. Pågående behandling kommer att fortsätta enligt riktlinjerna under de första sex månaderna så länge som kriterierna för behandlingsmisslyckande inte uppfylls, då behandlingen kommer att avgöras av platsutredaren. Utredarna uppmanas att använda behandlingar från en annan del av studien före andra behandlingar under dessa omständigheter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • NeuroEyeOrbit Institute
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94303
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • Orange, Connecticut, Förenta staterna, 06477
        • The Eye Care Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Förenta staterna, 64134
        • University of Kansas School of Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • North Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20852
        • Bethesda Neurology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 36110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
        • State University of New York at Stony Brook
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Dean McGee Eye Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77005
        • Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2V 1P9
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Center
  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Rivera, Enrique J

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 59 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier för ämnesbehörighet

    1. Diagnos av IIH enligt modifierade Dandy-kriterier (tabell 4)
    2. Ålder 18 till
    3. Ålder 18 till
    4. Förekomst av bilateralt papillödem

    5. Lumbalpunktion inom 6 veckor efter screeningbesöket eller avslutat som en del av screening: Öppnande CSF-tryck >250 mmH2O eller 200 till 250 mmH2O med minst ett av följande:

      • Pulssynkron tinnitus
      • Kranial nerv VI pares
      • Ekografi för diskdrusnegativ och inga andra diskavvikelser som efterliknar disködem närvarande
      • Magnetisk resonansvenografi (MRV) med lateral sinuskollaps/stenos, delvis tom sella turcica på koronala eller sagittala vyer av MR, och synnervsslidor med ifyllda CSF-utrymmen bredvid jordklotet på T2-viktade axiella MR-undersökningar Om patienten behandlades med intrakraniellt trycksänkande medel (t.ex. acetazolamid) innan en lumbalpunktion erhålls, måste medlet/medlen avbrytas i minst 24 timmar innan den diagnostiska lumbalpunktionen utförs.
    6. Minst ett öga uppfyller alla kvalificerade ögoninkluderingskriterier och inga uteslutningskriterier.
    7. Kan ge informerat samtycke
    8. Utredaren anser att deltagaren är en bra kandidat för studien, inklusive sannolikheten att återvända för uppföljning.
  • Behörighetskriterier på ögonnivå Ämnen måste ha minst ett öga som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna.

Om båda ögonen uppfyller behörighetskriterierna vid grundundersökningen, kommer båda att inkluderas i den primära resultatanalysen.

Inkludering

  1. Synfältsförlust som uppfyller följande kriterier baserat på två fulla tröskelvärden 24-2 storlek V-tester granskade av VFRC:

    • PMD från -6 decibel (dB) till -27 dB
    • Reproducerbar synförlust förekommer vid automatiserad perimetri inklusive högst 15 % falskt positivt svar
  2. Synskärpa bättre än 20/200 (39 eller fler bokstäver korrekt)

Exklusions kriterier:

  • Uteslutningskriterier för ämne Uteslutningskriterier

    1. Behandling av IIH under de senaste 3 månaderna med antingen (1) den maximalt tolererade dosen av acetazolamid i minst en vecka eller (2) mer än en månad med acetazolamid med en kumulativ dos på mer än 45 gram "Maximalt tolererad dos" är definieras som en dos uppnåddes där dosen inte kunde ökas ytterligare antingen på grund av biverkningar eller på grund av att en daglig total dos på 4 gram per dag uppnåddes.

      Om individen avbrutit acetazolamid tidigare på grund av biverkningar, är individen endast berättigad om utredaren tror att individen sannolikt tolererar acetazolamid, som det kommer att ordineras i studien.

    2. Behandling av IIH under de senaste 3 månaderna med antingen (1) den maximalt tolererade dosen av metazolamid under minst en vecka eller (2) mer än en månad med metazolamid med en kumulativ dos på mer än 4,5 gram "Maximalt tolererad dos" är definieras som en dos uppnåddes där dosen inte kunde ökas ytterligare antingen på grund av biverkningar eller på grund av att en daglig total dos på 400 mg per dag uppnåddes.
    3. Behandling med topiramat inom två månader och genomsnittlig kumulativ dos för föregående månad på mer än 700 mg per vecka
    4. Tidigare operation för IIH, inklusive ONSF, CSF-shunting, subtemporal dekompression eller venös sinusstentning; magkirurgi för fetma är tillåten
    5. Avvikelser vid neurologisk undersökning förutom papillödem och dess relaterade synförlust eller kranialnerv VI till VII pares; om andra avvikelser föreligger kommer patienten att behöva diskuteras med studieledaren (SD) för inträde i studien.
    6. Onormal CT- eller MRI-skanning (intrakraniell massa, hydrocefalus, dural sinus-trombus eller arteriovenös missbildning) förutom fynd som är kända för att inträffa med ökat intrakraniellt tryck. Avvikelser på MRT som inte är kända för att orsaka ökat intrakraniellt tryck är acceptabla.
    7. Onormalt CSF-innehåll: ökat antal celler: > 8 celler; förhöjt protein: > 45 mg%; lågt glukos: < 30 mg% (Om lumbalpunktionen ger ett cellantal som är kompatibelt med en traumatisk nålinsättning, behöver patienten inte uteslutas om antalet vita blodkroppar i CSF (WBC) efter korrigering är 8 celler/mm3 eller mindre - se Procedurmanualen (MOP) för beräkning. Om > 8 celler eller > 45 mg % i CSF-protein dokumenteras i CSF eller beräknas efter konvertering från en traumatisk lumbalpunktion, kan patienten diskuteras med studieledaren för eventuell inkludering.)
    8. Onormal blodupparbetning som indikerar ett medicinskt eller systemiskt tillstånd associerat med förhöjt intrakraniellt tryck
    9. Diabetes mellitus med diabetisk retinopati
    10. Förtäring av ett läkemedel eller ämne, eller förekomst av en störning, som har associerats med ökat intrakraniellt tryck inom 2 månader efter diagnos, såsom litium, vitamin A-relaterade produkter (t.ex. Retin-A) eller olika cykliner (se MOP för tillstånd och droger)
    11. Laboratorietestresultat som visar allvarlig anemi, leukopeni eller trombocytopeni, njursvikt eller leversjukdom, baserat på platsutredarens bedömning
    12. Andra tillstånd som kräver fortsatt användning av oral, I.V. eller injicerbara steroider (nasala, inhalerade eller topikala steroider är tillåtna eftersom de systemiska effekterna är små). Patienter med ett tillstånd som resulterade i nyligen eller pågående användning av steroider men som säkert kan minskas kommer att hanteras från fall till fall efter diskussion med studieledare/meddirektör. Se Procedurmanualen (MOP) för detaljer.
    13. Förekomst av ett medicinskt tillstånd som skulle kontraindicera användning av acetazolamid eller furosemid eller avsevärt öka kirurgisk risk
    14. Graviditet eller ovilja hos en försöksperson i fertil ålder att använda preventivmedel under de första 6 månaderna av studien Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel form av preventivmedel under studiens första 6 månader. Acceptabla former inkluderar orala preventivmedel, transdermala preventivmedel, diafragma, intrauterina anordningar (IUD), kondomer med spermiedödande medel, dokumenterad kirurgisk sterilisering av antingen försökspersonen eller deras partner, eller abstinens.
    15. Närvaro av ett fysiskt, psykiskt eller socialt tillstånd som sannolikt påverkar uppföljningen (narkotikaberoende, dödlig sjukdom, ingen telefon, hemlös)
    16. Förväntning om en flytt från platsområdet inom sex månader och ovilja att återvända för uppföljning på en SIGHT-studieplats
    17. Allergi mot pupillvidgande droppar eller trånga vinklar som förhindrar säker utvidgning
    18. Förekomst av ett tillstånd som kontraindicerar generell anestesi
    19. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar efter inskrivningen som involverade behandling med någon systemisk läkemedelsterapi eller terapi som påverkar det eller de kvalificerade ögat/ögonen.

  • Uteslutningskriterier i ögonhöjd Uteslutning

    1. Intraokulärt tryck för närvarande >28 mm Hg eller >30 mm Hg någon gång tidigare

    2. Brytningsfel på mer än -6,00 eller mer än +6,00 sfär eller mer än 3,00 cylinder med följande undantag:

      • Ögon med mer än 6,00 D av närsynthet men mindre än 8,00 D av närsynthet är kvalificerade om: 1) det inte finns några avvikelser vid oftalmoskopi relaterade till närsynthet som är associerade med synförlust (såsom stafylom, näthinneförtunning i den bakre polen eller mer än mild optisk skivlutning), och 2) individen kommer att bära en kontaktlins för alla perimetriundersökningar med lämplig korrigering.
      • Ögon med mer än 6,00 D av översynthet men mindre än 8,00 D av översynthet är berättigade om: 1) det finns en otvetydig karakteristisk gloria av peripapillärt ödem i motsats till särdrag hos en liten trång disk eller annan översynthet relaterad till synförlust som bestäms av Platsutredare eller chefen för Photographic Reading Center (PRC) (eller dennes utsedda), och 2) individen kommer att bära en kontaktlins för alla perimetriundersökningar med lämplig korrigering (som kan korrigeras för perimetri eller med patientens egen kontaktlins med överkorrigering med lins vid omkretsen).

      Obs: Uteslutning av brytningsfel och undantag hänvisar till sfär som inte är sfärisk ekvivalent, med cylinder uttryckt i plusformat.

    3. Andra störningar som orsakar synförlust förutom brytningsfel och amblyopi, inklusive celler i glaskroppen eller irit
    4. Stor optisk diskdrus vid undersökning eller känd i tidigare historia (små drusen på disken kan uppstå med långvarigt papillödem och är tillåtna om inte så många att utredaren avgör att de bidrar till synförlust)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Acetazolamid inklusive Diet

Försökspersonerna kommer att använda 250 mg tabletter acetazolamid, uppdelade i två doser, tagna i samband med måltid. Initialdosen kommer att vara 1 000 mg två gånger per dag och ökad per titreringsschema (tabell 6 i protokollet).

Kostrådgivning kommer att innefatta råd till försökspersoner att anta en diet med låg natriumvikt.
Läkemedel: Acetazolamid
Medicinsk terapi inklusive diet
Andra namn:
  • Diamox
  • vattenpiller
  • diuretikum
Aktiv komparator: Optisk nervslidsfenestrering

Acetazolamid inklusive Diet plus Optic Nerve Sheath Fenestration (ONSF) Försökspersoner kommer att använda 250 mg tabletter av acetazolamid, uppdelade i två doser, tagna i samband med måltid. Initialdosen kommer att vara 1 000 mg två gånger per dag och ökad per titreringsschema (tabell 6 i protokollet).

Kostrådgivning kommer att innefatta råd till försökspersoner att anta en diet med låg natriumvikt.

ONSF utförs av kvalificerad, certifierad orbitalkirurg med antingen medialt eller supero-medialt lockveck. ONSF kommer att utföras i ett eller båda ögonen, beroende på kriterier.
Procedur: Optisk nervslidsfenestrering
Medicinsk terapi inklusive diet + fenestrering av synnerven
Andra namn:
  • ONSF
Aktiv komparator: Ventrikuloperitoneal CSF-shunting

Acetazolamid inklusive Diet plus Ventriculoperitoneal CSF Shunting (VPS) Försökspersoner kommer att använda 250 mg tabletter av acetazolamid, uppdelade i två doser, tagna i samband med måltid. Initialdosen kommer att vara 1 000 mg två gånger per dag och ökad per titreringsschema (tabell 6 i protokollet).

Kostrådgivning kommer att innefatta råd till försökspersoner att anta en diet med låg natriumvikt.

VPS utförs av kvalificerad, certifierad neurokirurg med hjälp av ett ramlöst bildstyrt stereotaktisk system och positionering av en shuntkateter i den laterala ventrikeln i hjärnhalvan som inte är associerad med tal. Katetern kommer att anslutas till en justerbar ventil och ett distalt shuntsystem kommer att placeras i bukhålan.
Procedur: Ventrikuloperitoneal CSF-shunting
Medicinsk terapi inklusive diet + ventrikuloperitoneal CSF-shunting
Andra namn:
  • VPS
  • CSF-shuntkirurgi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perimetrisk medelavvikelse (PMD)
Tidsram: 6 månader
Ändring från baslinje till första i månad 6 (vecka 26) eller tidpunkt för behandlingsmisslyckande vid PMD (perimetrisk medelavvikelse) i kvalificerade öga/ögon med storlek V-stimulus
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: upp till 3 år
Tid från randomisering till behandlingsmisslyckande
upp till 3 år
Cerebrospinalvätska (CSF) Öppningstryck
Tidsram: 6 månader
Förändring i CSF-öppningstryckmätning genom lumbalpunktion
6 månader
Papilledem Grad
Tidsram: 6 månader
Förändring i papilleödem grad
6 månader
OKT Näthinnens nervfiberskikttjocklek
Tidsram: 6 månader
Förändring i skikttjockleken på näthinnans nervfiber
6 månader
OKT Total näthinnetjocklek
Tidsram: 6 månader
Förändring av den totala näthinnetjockleken
6 månader
Synskärpa (VA) med tidig behandling Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diagram
Tidsram: 6 månader
Förändring i VA-poäng, bestäms av baslinje-VA på bättre än 20/200 (39 eller fler bokstäver korrekt) och försämring indikeras av mindre korrekta bokstäver
6 månader
Livskvalitet (QoL) 36 Item Short Form Health Survey (SF-36v2)
Tidsram: 6 månader
Förändringar i QoL mätt med svar
6 månader
Livskvalitet (QoL) Visual Function Questionnaire (VFQ-25)
Tidsram: 6 månader
Förändringar i QoL mätt med svar
6 månader
Livskvalitet (QoL) Neurooftalmiskt tillägg med 10 artiklar till VFQ-25
Tidsram: 6 månader
Förändringar i QoL mätt med svar
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbetspartners

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
National Eye Institute (NEI)
University of Iowa

Utredare

  • Studierektor: Michael Wall, MD, University of Iowa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2018

Första postat (Faktisk)

18 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2022

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SIGHT
  • 1U10EY025990-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera