Estudo Cirúrgico de Tratamento da Hipertensão Intracraniana Idiopática (SIGHT)
Ensaio Randomizado de Terapia Médica (MT) vs Fenestração da Bainha do Nervo Óptico MT Plus vs. Shunt Ventriculoperitoneal do Líquido Cefalorraquidiano MT Plus em Indivíduos com Hipertensão Intracraniana Idiopática e Perda Visual Moderada a Grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Depois de assinar o formulário de consentimento informado, os indivíduos em potencial serão avaliados quanto à elegibilidade, incluindo obtenção de histórico médico e neurológico, medição da melhor acuidade visual corrigida, teste de campo visual, oftalmoscopia com classificação de edema do disco óptico, exame físico e Tomografia de Coerência Óptica (OCT ). Os questionários serão preenchidos. O sangue será coletado para hemograma completo (CBC), eletrólitos, testes de função hepática, testes de função renal, amilase se não for feito como parte dos cuidados de rotina dentro de 4 semanas e um teste de gravidez será realizado (mulheres com potencial para engravidar).
Dois exames de campo visual usando um estímulo de tamanho V precisarão ser realizados na triagem/visita de linha de base. Os campos de tamanho V serão enviados para o Visual Field Reading Center (VFRC) para confirmar a elegibilidade ou determinar que o teste deve ser repetido para o sujeito.
Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente com alocação igual para um dos 3 grupos de tratamento: (1) terapia médica, (2) terapia médica mais ONSF ou (3) terapia médica mais VPS. A acetazolamida deve ser iniciada no dia da randomização. A cirurgia deve ser realizada o mais rápido possível, idealmente dentro de 3 dias após a randomização, mas não mais de 7 dias.
A terapia médica consistirá em uma dieta com baixo teor de sódio para perda de peso e acetazolamida com ou sem furosemida. O tratamento será iniciado com acetazolamida 2 gramas por dia, com aumento da dose conforme tolerado até 4 gramas por dia. Se não houver melhora clínica após 2 semanas de dosagem máxima de acetazolamida, a furosemida será iniciada na dose de 40 mg por dia (juntamente com potássio) e titulada até 160-200 mg por dia. A farmacoterapia será reduzida quando houver melhora no grau de papiledema, melhora substancial no PMD e melhora nos sintomas ou quando houver uma preocupação de segurança.
O desfecho primário é medido no primeiro dos 6 meses (26 semanas) ou no momento da falha do tratamento. Durante o estudo randomizado, as visitas de acompanhamento ocorrerão após as semanas 4, 8, 16 e 26 (± 7 dias). As visitas de segurança ocorrerão após as semanas 1 e 2 (± 4 dias). Visitas adicionais ao consultório podem ocorrer conforme necessário. Os contatos telefônicos ocorrerão em 12 e 20 semanas (±7 dias).
Após a visita de resultado primário de 6 meses, os indivíduos farão a transição para a Fase de Identificação de Falha de Tratamento por até 3 anos. O tratamento contínuo continuará seguindo as diretrizes nos primeiros seis meses, desde que os critérios de falha do tratamento não sejam atendidos, momento em que o tratamento ficará a critério do Investigador do Centro. Os investigadores são instados a empregar tratamentos de outro ramo do estudo antes de outros tratamentos nessas circunstâncias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2V 1P9
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- NeuroEyeOrbit Institute
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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Orange, Connecticut, Estados Unidos, 06477
- The Eye Care Group
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Prairie Village, Kansas, Estados Unidos, 64134
- University of Kansas School of Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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North Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Bethesda Neurology, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 36110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- State University of New York at Stony Brook
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Dean McGee Eye Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
- Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Bayamón, Porto Rico, 00961
- Rivera, Enrique J
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de Elegibilidade do Assunto Critérios de Inclusão
- Diagnóstico de HII por critérios de Dandy modificados (Tabela 4)
- Idade 18 a
- Idade 18 a
- Presença de papiledema bilateral
Punção lombar dentro de 6 semanas da consulta de triagem ou concluída como parte da triagem: Pressão de abertura do LCR > 250 mmH2O ou 200 a 250 mmH2O com pelo menos um dos seguintes:
- Zumbido síncrono de pulso
- Paralisia do nervo craniano VI
- Ecografia para disco druso negativo e sem outras anomalias de disco que mimetizam edema de disco presente
- Venografia por ressonância magnética (MRV) com colapso/estenose do seio lateral, sela túrcica parcialmente vazia nas visualizações coronal ou sagital da ressonância magnética e bainhas do nervo óptico com espaços preenchidos do LCR próximo ao globo em ressonância magnética axial ponderada em T2 Se o paciente foi tratado com agentes redutores da pressão intracraniana (por exemplo, acetazolamida) antes de obter uma punção lombar, o(s) agente(s) deve(m) ser descontinuado(s) por pelo menos 24 horas antes de realizar a punção lombar diagnóstica.
- Pelo menos um olho atende a todos os critérios de inclusão de olhos elegíveis e nenhum critério de exclusão.
- Capaz de fornecer consentimento informado
- O investigador acredita que o participante é um bom candidato para o estudo, incluindo a probabilidade de retornar para acompanhamento.
- Critérios de elegibilidade no nível do olho Os indivíduos devem ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão.
Se ambos os olhos atenderem aos critérios de elegibilidade no exame inicial, ambos serão incluídos na análise do resultado primário.
Inclusão
Perda de campo visual que atende aos seguintes critérios com base em dois testes de tamanho V de limite total 24-2 revisados pelo VFRC:
- PMD de -6 decibéis (dB) a -27 dB
- Perda visual reproduzível presente na perimetria automatizada, incluindo não mais de 15% de resposta falso-positiva
- Acuidade visual melhor que 20/200 (39 ou mais letras corretas)
Critério de exclusão:
Critérios de Exclusão de Assunto Critérios de Exclusão de Assunto
O tratamento de HII nos últimos 3 meses com (1) a dose máxima tolerada de acetazolamida por pelo menos uma semana ou (2) mais de um mês de acetazolamida com uma dose cumulativa de mais de 45 gramas 'Dose máxima tolerada' é definida como a dosagem foi atingida onde a dosagem não pode ser aumentada devido a efeitos colaterais ou porque uma dosagem diária total de 4 gramas por dia foi atingida.
Se o indivíduo interrompeu a acetazolamida no passado devido a efeitos colaterais, o indivíduo só é elegível se o investigador acreditar que é provável que o indivíduo tolere a acetazolamida, conforme prescrito no estudo.
- O tratamento de HII nos últimos 3 meses com (1) a dose máxima tolerada de metazolamida por pelo menos uma semana ou (2) mais de um mês de metazolamida com uma dose cumulativa de mais de 4,5 gramas 'Dose máxima tolerada' é definida como a dosagem foi atingida quando a dosagem não pode ser aumentada devido a efeitos colaterais ou porque uma dosagem diária total de 400 mg por dia foi atingida.
- Tratamento com topiramato dentro de dois meses e dosagem cumulativa média no mês anterior de mais de 700 mg por semana
- Cirurgia anterior para HII, incluindo ONSF, derivação do LCR, descompressão subtemporal ou colocação de stent no seio venoso; cirurgia gástrica para obesidade é permitida
- Anormalidades no exame neurológico, exceto papiledema e sua perda visual relacionada ou paresia do VI ao VII nervo craniano; se outras anormalidades estiverem presentes, o paciente precisará ser discutido com o Diretor do Estudo (SD) para entrada no estudo.
- Tomografia computadorizada ou ressonância magnética anormal (massa intracraniana, hidrocefalia, trombo do seio dural ou malformação arteriovenosa) além dos achados conhecidos por ocorrer com aumento da pressão intracraniana. Anormalidades na ressonância magnética que não causam aumento da pressão intracraniana são aceitáveis.
- Conteúdo anormal do LCR: células aumentadas: > 8 células; proteína elevada: > 45 mg%; glicose baixa: < 30 mg% (Se a punção lombar produzir uma contagem de células compatível com uma inserção traumática da agulha, o paciente não precisa ser excluído se a contagem de glóbulos brancos (WBC) no LCR após a correção for de 8 células/mm3 ou menos - ver Manual de Procedimentos (MOP) para cálculo. Se > 8 células ou > 45mg% na proteína do LCR forem documentados no LCR ou calculados após a conversão de uma punção lombar traumática, o paciente pode ser discutido com o Diretor de Estudo para possível inclusão.)
- Exame de sangue anormal indicando uma condição médica ou sistêmica associada à pressão intracraniana elevada
- Diabetes melito com retinopatia diabética
- A ingestão de um medicamento ou substância, ou a presença de um distúrbio associado ao aumento da pressão intracraniana dentro de 2 meses após o diagnóstico, como lítio, produtos relacionados à vitamina A (por exemplo, Retin-A) ou várias ciclinas (consulte MOP para condições e drogas)
- Resultados de exames laboratoriais mostrando anemia grave, leucopenia ou trombocitopenia, insuficiência renal ou doença hepática, com base no julgamento do Investigador do Centro
- Outra condição que requer o uso continuado de medicamentos orais, I.V. ou esteroides injetáveis (esteróides nasais, inalatórios ou tópicos são permitidos, pois os efeitos sistêmicos são pequenos). Pacientes com uma condição que resultou em uso recente ou atual de esteroides, mas que podem ser retirados com segurança, serão tratados caso a caso após discussão com o Diretor/codiretor do estudo. Consulte o Manual de Procedimentos (MOP) para obter detalhes.
- Presença de uma condição médica que contraindicaria o uso de acetazolamida ou furosemida ou aumentaria significativamente o risco cirúrgico
- Gravidez ou falta de vontade de um indivíduo em potencial para engravidar de usar contracepção durante os primeiros 6 meses do estudo As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante os primeiros 6 meses do estudo. As formas aceitáveis incluem contraceptivos orais, contraceptivos transdérmicos, diafragma, dispositivos intrauterinos (DIUs), preservativos com espermicida, esterilização cirúrgica documentada do indivíduo ou de seu parceiro ou abstinência.
- Presença de uma condição física, mental ou social que possa afetar o acompanhamento (dependência de drogas, doença terminal, sem telefone, sem-teto)
- Antecipação de uma mudança da área do local dentro de seis meses e falta de vontade de retornar para acompanhamento em um local de estudo SIGHT
- Alergia a gotas dilatadoras da pupila ou ângulos estreitos que impedem a dilatação segura
- Presença de uma condição que contra-indica a anestesia geral
- Participação em um estudo experimental dentro de 30 dias após a inscrição que envolveu tratamento com qualquer terapia medicamentosa sistêmica ou terapia que afete o(s) olho(s) elegível(is)
Exclusão dos Critérios de Exclusão ao Nível dos Olhos
- Pressão intraocular atualmente > 28 mm Hg ou > 30 mm Hg em qualquer momento no passado
Erro de refração de mais de -6,00 ou mais de +6,00 esfera ou mais de 3,00 cilindros com as seguintes exceções:
- Olhos com mais de 6,00 D de miopia, mas menos de 8,00 D de miopia são elegíveis se: 1) não houver anormalidades na oftalmoscopia relacionadas à miopia associadas à perda visual (como estafiloma, afinamento da retina no polo posterior ou mais do que leve inclinação do disco óptico) e 2) o indivíduo usará uma lente de contato para todos os exames de perimetria com a correção apropriada.
- Olhos com mais de 6,00 D de hipermetropia, mas menos de 8,00 D de hipermetropia são elegíveis se: 1) houver um halo característico inequívoco de edema peripapilar em oposição a características de um pequeno disco apinhado ou outra alteração hipermetrópica relacionada à perda visual determinada pelo Investigador do Centro ou Diretor do Centro de Leitura Fotográfica (PRC) (ou seu designado), e 2) o indivíduo usará uma lente de contato para todos os exames de perimetria com a correção apropriada (que pode ser corrigida para perimetria ou com a própria lente de contato do paciente com sobre correção por lente no perímetro).
Nota: Exceções e exclusões de erros refrativos referem-se a esfera não equivalente esférica, com cilindro expresso em formato positivo.
- Outros distúrbios que causam perda visual, exceto erro de refração e ambliopia, incluindo células no vítreo ou irite
- Grandes drusas do disco óptico no exame ou conhecidas na história anterior (pequenas drusas do disco podem ocorrer com papiledema de longa data e são permitidas se não forem tão numerosas que o investigador determine que estão contribuindo para a perda da visão)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Acetazolamida incluindo Dieta
Os sujeitos usarão comprimidos de 250 mg de acetazolamida, divididos em duas doses, tomados com as refeições. A dose inicial será de 1.000 mg duas vezes ao dia e aumentada por esquema de titulação (Tabela 6 no protocolo). A consulta dietética incluirá aconselhar os indivíduos a adotar uma dieta reduzida com baixo teor de sódio. |
Terapia médica incluindo dieta
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fenestração da bainha do nervo óptico
Acetazolamida incluindo Dieta mais Fenestração da Bainha do Nervo Óptico (ONSF) Os indivíduos usarão comprimidos de 250 mg de acetazolamida, divididos em duas doses, tomados com as refeições. A dose inicial será de 1.000 mg duas vezes ao dia e aumentada por esquema de titulação (Tabela 6 no protocolo). A consulta dietética incluirá aconselhar os indivíduos a adotar uma dieta reduzida com baixo teor de sódio. ONSF realizado por cirurgião orbital qualificado e certificado usando uma abordagem medial ou súpero-medial da prega palpebral. O ONSF será realizado em um ou ambos os olhos, dependendo dos critérios. |
Terapia médica incluindo dieta + fenestração da bainha do nervo óptico
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Shunt Ventriculoperitoneal do LCR
Acetazolamida incluindo Dieta mais Shunt Ventriculoperitoneal do LCR (VPS) Os indivíduos usarão comprimidos de 250 mg de acetazolamida, divididos em duas doses, tomados com as refeições. A dose inicial será de 1.000 mg duas vezes ao dia e aumentada por esquema de titulação (Tabela 6 no protocolo). A consulta dietética incluirá aconselhar os indivíduos a adotar uma dieta reduzida com baixo teor de sódio. VPS realizado por neurocirurgião qualificado e certificado usando um sistema estereotáxico guiado por imagem sem moldura e posicionando um cateter de derivação no ventrículo lateral do hemisfério cerebral não associado à fala. O cateter será conectado a uma válvula ajustável e um sistema de shunt distal será colocado na cavidade peritoneal. |
Terapia médica incluindo dieta + derivação ventrículo-peritoneal do LCR
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desvio Perimétrico Médio (PMD)
Prazo: 6 meses
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Mudança da linha de base para o primeiro mês 6 (Semana 26) ou tempo de falha do tratamento em PMD (desvio médio perimétrico) no(s) olho(s) elegível(is) com o estímulo de tamanho V
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha no tratamento
Prazo: até 3 anos
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Tempo desde a randomização até a falha do tratamento
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até 3 anos
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Pressão de abertura do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: 6 meses
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Alteração na medição da pressão de abertura do LCR por punção lombar
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6 meses
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Grau de papiledema
Prazo: 6 meses
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Alteração no grau do papiledema
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6 meses
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OCT Espessura da Camada de Fibra Nervosa da Retina
Prazo: 6 meses
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Alteração na espessura da camada de fibras nervosas da retina
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6 meses
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OCT Espessura Retiniana Total
Prazo: 6 meses
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Mudança na espessura total da retina
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6 meses
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Gráfico de Acuidade Visual (AV) Usando Tratamento Precoce do Estudo de Retinopatia Diabética (ETDRS)
Prazo: 6 meses
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Alteração nos escores de AV, determinada pela AV basal superior a 20/200 (39 ou mais letras corretas) e piora indicada por letras menos corretas
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6 meses
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Qualidade de Vida (QoL) 36 Item Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36v2)
Prazo: 6 meses
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Mudanças na qualidade de vida conforme medidas pelas respostas
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6 meses
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Questionário de Função Visual de Qualidade de Vida (QoL) (VFQ-25)
Prazo: 6 meses
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Mudanças na qualidade de vida conforme medidas pelas respostas
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6 meses
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Qualidade de Vida (QoL) Suplemento Neuroftalmológico de 10 itens para o VFQ-25
Prazo: 6 meses
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Mudanças na qualidade de vida conforme medidas pelas respostas
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Wall, MD, University of Iowa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hipertensão
- Hipertensão Intracraniana
- Pseudotumor cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Anticonvulsivantes
- Acetazolamida
- Diuréticos
Outros números de identificação do estudo
- SIGHT
- 1U10EY025990-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .