Studio chirurgico per il trattamento dell'ipertensione intracranica idiopatica (SIGHT)
Studio randomizzato di terapia medica (MT) rispetto a MT Plus fenestrazione della guaina del nervo ottico rispetto a MT Plus shunt del liquido cerebrospinale ventricolo-peritoneale in soggetti con ipertensione intracranica idiopatica e perdita della vista da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i potenziali soggetti saranno valutati per l'ammissibilità, inclusa la raccolta di anamnesi medica e neurologica, misurazione dell'acuità visiva corretta al meglio, test del campo visivo, oftalmoscopia con classificazione dell'edema del disco ottico, esame fisico e tomografia a coerenza ottica (OCT) ). I questionari saranno completati. Il sangue verrà prelevato per emocromo completo (CBC), elettroliti, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, amilasi se non eseguiti come parte delle cure di routine entro 4 settimane e verrà eseguito un test di gravidanza (donne in età fertile).
Durante la visita di screening/basale dovranno essere eseguiti due esami del campo visivo utilizzando uno stimolo di dimensione V. I campi di dimensione V verranno inviati al Centro di lettura del campo visivo (VFRC) per confermare l'idoneità o determinare che il test deve essere ripetuto per il soggetto.
Le persone idonee verranno assegnate in modo casuale con uguale assegnazione a uno dei 3 gruppi di trattamento: (1) terapia medica, (2) terapia medica più ONSF o (3) terapia medica più VPS. L'acetazolamide deve essere iniziata il giorno della randomizzazione. La chirurgia deve essere eseguita il prima possibile, idealmente entro 3 giorni dalla randomizzazione, ma non più di 7 giorni.
La terapia medica consisterà in una dieta dimagrante a basso contenuto di sodio e acetazolamide con o senza furosemide. Il trattamento inizierà con acetazolamide 2 grammi al giorno, con la dose aumentata come tollerato fino a 4 grammi al giorno. Se non vi è alcun miglioramento clinico dopo 2 settimane di dosaggio massimo di acetazolamide, la furosemide verrà iniziata con una dose di 40 mg al giorno (insieme al potassio) e titolata fino a 160-200 mg al giorno. La farmacoterapia sarà ridotta quando c'è un miglioramento del grado di papilledema, un sostanziale miglioramento del PMD e un miglioramento dei sintomi o quando c'è un problema di sicurezza.
L'outcome primario viene misurato al primo dei 6 mesi (26 settimane) o al momento del fallimento del trattamento. Durante lo studio randomizzato, le visite di follow-up avverranno dopo le settimane 4, 8, 16 e 26 (± 7 giorni). Le visite di sicurezza avverranno dopo le settimane 1 e 2 (± 4 giorni). Se necessario, possono verificarsi ulteriori visite in ufficio. I contatti telefonici avverranno a 12 e 20 settimane (±7 giorni).
Dopo la visita di esito primario di 6 mesi, i soggetti passeranno alla fase di identificazione del fallimento del trattamento per un massimo di 3 anni. Il trattamento in corso continuerà a seguire le linee guida per i primi sei mesi fino a quando i criteri di fallimento del trattamento non saranno soddisfatti, momento in cui il trattamento sarà a discrezione dello sperimentatore del sito. I ricercatori sono invitati a impiegare trattamenti da un altro braccio dello studio prima di altri trattamenti in queste circostanze.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- University of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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Bayamón, Porto Rico, 00961
- Rivera, Enrique J
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- NeuroEyeOrbit Institute
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94303
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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Orange, Connecticut, Stati Uniti, 06477
- The Eye Care Group
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Prairie Village, Kansas, Stati Uniti, 64134
- University of Kansas School of Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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North Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20852
- Bethesda Neurology, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 36110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
- State University of New York at Stony Brook
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University School of Medicine
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
- Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Dean McGee Eye Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77005
- Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22904
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di ammissibilità del soggetto Criteri di inclusione
- Diagnosi di IIH mediante criteri di Dandy modificati (Tabella 4)
- Età 18 a
- Età 18 a
- Presenza di papilledema bilaterale
Puntura lombare entro 6 settimane dalla visita di screening o completata come parte dello screening: Pressione di apertura del liquido cerebrospinale >250 mmH2O o da 200 a 250 mmH2O con almeno uno dei seguenti:
- Tinnito sincrono al polso
- Paralisi del VI nervo cranico
- Ecografia per drusen del disco negativa e nessun'altra anomalia del disco che mimi l'edema del disco presente
- Venografia a risonanza magnetica (MRV) con collasso/stenosi del seno laterale, sella turcica parzialmente vuota nelle proiezioni coronali o sagittali della RM e guaine del nervo ottico con spazi liquorali riempiti accanto al globo nelle scansioni RM assiali pesate in T2 Se il paziente è stato trattato con agenti che abbassano la pressione intracranica (ad es. acetazolamide) prima di ottenere una puntura lombare, l'agente o gli agenti devono essere sospesi per almeno 24 ore prima di eseguire la puntura lombare diagnostica.
- Almeno un occhio che soddisfi tutti i criteri di inclusione degli occhi idonei e nessun criterio di esclusione.
- In grado di fornire il consenso informato
- L'investigatore ritiene che il partecipante sia un buon candidato per lo studio, inclusa la probabilità di tornare per il follow-up.
- Criteri di ammissibilità a livello degli occhi I soggetti devono avere almeno un occhio che soddisfi tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.
Se entrambi gli occhi soddisfano i criteri di ammissibilità all'esame di base, entrambi saranno inclusi nell'analisi dei risultati primari.
Inclusione
Perdita del campo visivo che soddisfa i seguenti criteri basati su due test di dimensione V a soglia piena 24-2 rivisti dal VFRC:
- PMD da -6 decibel (dB) a -27 dB
- Perdita visiva riproducibile presente sulla perimetria automatizzata che include non più del 15% di risposta falsa positiva
- Acuità visiva migliore di 20/200 (39 o più lettere corrette)
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione del soggetto Criteri di esclusione
Il trattamento dell'IIH negli ultimi 3 mesi con (1) il dosaggio massimo tollerato di acetazolamide per almeno una settimana o (2) più di un mese di acetazolamide con un dosaggio cumulativo superiore a 45 grammi La "dose massima tollerata" è definito come è stato raggiunto il dosaggio in cui il dosaggio non può essere ulteriormente aumentato a causa di effetti collaterali o perché è stato raggiunto un dosaggio totale giornaliero di 4 grammi al giorno.
Se l'individuo ha interrotto l'acetazolamide in passato a causa di effetti collaterali, l'individuo è idoneo solo se lo sperimentatore ritiene che l'individuo possa tollerare l'acetazolamide, come sarà prescritto nello studio.
- Il trattamento dell'IIH negli ultimi 3 mesi con (1) il dosaggio massimo tollerato di metazolamide per almeno una settimana o (2) più di un mese di metazolamide con un dosaggio cumulativo superiore a 4,5 grammi di 'Dose massima tollerata' è definito come il raggiungimento del dosaggio in cui il dosaggio non poteva essere ulteriormente aumentato a causa di effetti collaterali o perché era stato raggiunto un dosaggio totale giornaliero di 400 mg al giorno.
- Trattamento con topiramato entro due mesi e dosaggio cumulativo medio per il mese precedente superiore a 700 mg a settimana
- Precedenti interventi chirurgici per IIH, inclusi ONSF, shunt CSF, decompressione subtemporale o stenting del seno venoso; è consentita la chirurgia gastrica per l'obesità
- Anomalie all'esame neurologico ad eccezione del papilledema e della relativa perdita della vista o della paresi del VI-VII nervo cranico; se sono presenti altre anomalie, il paziente dovrà essere discusso con il Direttore dello studio (SD) per l'ingresso nello studio.
- Scansione TC o RM anomala (massa intracranica, idrocefalo, trombo del seno durale o malformazione arterovenosa) diversa dai risultati noti che si verificano con l'aumento della pressione intracranica. Sono accettabili anomalie alla risonanza magnetica che non sono note per causare un aumento della pressione intracranica.
- Contenuti anormali del CSF: cellule aumentate: > 8 cellule; proteine elevate: > 45 mg%; glucosio basso: < 30 mg% (se la puntura lombare produce una conta cellulare compatibile con un inserimento traumatico dell'ago, non è necessario escludere il paziente se la conta dei globuli bianchi (WBC) nel liquido cerebrospinale dopo la correzione è pari o inferiore a 8 cellule/mm3 - vedere Manuale delle procedure (MOP) per il calcolo. Se > 8 cellule o > 45 mg% di proteine CSF sono documentate nel CSF o calcolate dopo la conversione da una puntura lombare traumatica, il paziente può essere discusso con il Direttore dello studio per una possibile inclusione.)
- Analisi del sangue anormale che indica una condizione medica o sistemica associata ad aumento della pressione intracranica
- Diabete mellito con retinopatia diabetica
- Ingestione di un farmaco o di una sostanza, o presenza di un disturbo, che è stato associato ad un aumento della pressione intracranica entro 2 mesi dalla diagnosi, come litio, prodotti correlati alla vitamina A (ad es. Retin-A) o varie cicline (vedere MOP per condizioni e farmaci)
- Risultati dei test di laboratorio che mostrano anemia grave, leucopenia o trombocitopenia, insufficienza renale o malattia epatica, in base al giudizio del responsabile del sito
- Altre condizioni che richiedono l'uso continuato di orale, I.V. o steroidi iniettabili (gli steroidi nasali, inalatori o topici sono consentiti poiché gli effetti sistemici sono limitati). I pazienti con una condizione che ha portato all'uso recente o attuale di steroidi ma che possono essere ridotti in modo sicuro saranno trattati caso per caso dopo averne discusso con il direttore/co-direttore dello studio. Vedere Manuale delle procedure (MOP) per i dettagli.
- Presenza di una condizione medica che potrebbe controindicare l'uso di acetazolamide o furosemide o aumentare significativamente il rischio chirurgico
- Gravidanza o riluttanza per un soggetto in età fertile a utilizzare la contraccezione durante i primi 6 mesi dello studio Le donne in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante i primi 6 mesi dello studio. Le forme accettabili includono contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, diaframma, dispositivi intrauterini (IUD), preservativi con spermicida, sterilizzazione chirurgica documentata del soggetto o del partner o astinenza.
- Presenza di una condizione fisica, mentale o sociale che potrebbe influenzare il follow-up (tossicodipendenza, malattia terminale, mancanza di telefono, senzatetto)
- Anticipazione di un trasferimento dall'area del sito entro sei mesi e riluttanza a tornare per il follow-up presso un centro di studio SIGHT
- Allergia a gocce che dilatano la pupilla o angoli ristretti che precludono una dilatazione sicura
- Presenza di una condizione che controindica l'anestesia generale
- Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento che ha comportato il trattamento con qualsiasi terapia farmacologica sistemica o terapia che colpisce l'occhio o gli occhi idonei
Criteri di esclusione a livello degli occhi Esclusione
- Pressione intraoculare attualmente >28 mm Hg o >30 mm Hg in qualsiasi momento del passato
Errore di rifrazione superiore a -6,00 o superiore a +6,00 sfera o superiore a 3,00 cilindro con le seguenti eccezioni:
- Gli occhi con più di 6,00 D di miopia ma meno di 8,00 D di miopia sono idonei se: 1) non ci sono anomalie all'oftalmoscopia correlate alla miopia che sono associate a perdita della vista (come stafiloma, assottigliamento della retina nel polo posteriore, o più rispetto a una lieve inclinazione del disco ottico), e 2) l'individuo indosserà una lente a contatto per tutti gli esami di perimetria con la correzione appropriata.
- Gli occhi con più di 6,00 D di ipermetropia ma meno di 8,00 D di ipermetropia sono ammissibili se: 1) c'è un inequivocabile alone caratteristico di edema peripapillare rispetto alle caratteristiche di un piccolo disco affollato o altro cambiamento ipermetropico correlato alla perdita della vista determinata dal Sperimentatore del sito o Direttore del Centro di lettura fotografica (PRC) (o suo designato), e 2) l'individuo indosserà una lente a contatto per tutti gli esami di perimetria con la correzione appropriata (che può essere corretta per la perimetria o con la lente a contatto del paziente con sovracorrezione mediante lente perimetrale).
Nota: l'esclusione e le eccezioni dell'errore di rifrazione si riferiscono a sfera non equivalente sferica, con cilindro espresso in formato più.
- Altri disturbi che causano perdita della vista ad eccezione dell'errore di rifrazione e dell'ambliopia, comprese le cellule del vitreo o dell'irite
- Grandi drusen del disco ottico all'esame o noti in anamnesi precedente (piccoli drusen del disco possono verificarsi con papilledema di lunga data e sono consentiti se non così numerosi che l'investigatore determina che stanno contribuendo alla perdita della vista)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Acetazolamide compresa la dieta
I soggetti useranno compresse da 250 mg di acetazolamide, suddivise in due dosi, assunte durante i pasti. La dose iniziale sarà di 1.000 mg due volte al giorno e aumentata in base al programma di titolazione (Tabella 6 nel protocollo). La consulenza dietetica includerà la consulenza ai soggetti di adottare una dieta a basso contenuto di sodio e peso ridotto. |
Terapia medica compresa la dieta
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fenestrazione della guaina del nervo ottico
Acetazolamide compresa la dieta più la fenestrazione della guaina del nervo ottico (ONSF) I soggetti useranno compresse da 250 mg di acetazolamide, suddivise in due dosi, assunte durante i pasti. La dose iniziale sarà di 1.000 mg due volte al giorno e aumentata in base al programma di titolazione (Tabella 6 nel protocollo). La consulenza dietetica includerà la consulenza ai soggetti di adottare una dieta a basso contenuto di sodio e peso ridotto. ONSF eseguita da un chirurgo orbitale qualificato e certificato utilizzando un approccio di piega palpebrale mediale o supero-mediale. L'ONSF verrà eseguito in uno o entrambi gli occhi, a seconda dei criteri. |
Terapia medica inclusa dieta + fenestrazione della guaina del nervo ottico
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Shunt del LCR ventricoloperitoneale
Acetazolamide compresa la dieta più shunt ventricoloperitoneale del CSF (VPS) I soggetti useranno compresse da 250 mg di acetazolamide, suddivise in due dosi, assunte durante i pasti. La dose iniziale sarà di 1.000 mg due volte al giorno e aumentata in base al programma di titolazione (Tabella 6 nel protocollo). La consulenza dietetica includerà la consulenza ai soggetti di adottare una dieta a basso contenuto di sodio e peso ridotto. VPS eseguita da un neurochirurgo qualificato e certificato utilizzando un sistema stereotassico senza telaio guidato da immagini e posizionando un catetere shunt nel ventricolo laterale dell'emisfero cerebrale non associato alla parola. Il catetere sarà collegato a una valvola regolabile e un sistema di shunt distale verrà posizionato nella cavità peritoneale. |
Terapia medica comprendente dieta + shunt ventricoloperitoneale del CSF
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Deviazione media perimetrale (PMD)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione dal basale al primo mese 6 (settimana 26) o tempo di fallimento del trattamento nella PMD (deviazione media perimetrale) nell'occhio o negli occhi idonei con lo stimolo di dimensione V
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Tempo dalla randomizzazione al fallimento del trattamento
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fino a 3 anni
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Pressione di apertura del liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della misurazione della pressione di apertura del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare
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6 mesi
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Grado di papilledema
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamento del grado di papilledema
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6 mesi
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OCT Spessore dello strato di fibre nervose retiniche
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche
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6 mesi
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OCT Spessore retinico totale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione dello spessore totale della retina
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6 mesi
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Acuità visiva (VA) utilizzando il grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione dei punteggi VA, determinata da VA basale migliore di 20/200 (39 o più lettere corrette) e peggioramento indicato da lettere meno corrette
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6 mesi
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Qualità della vita (QoL) 36 Item Short Form Health Survey (SF-36v2)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nella QoL misurati dalle risposte
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6 mesi
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Questionario sulla funzione visiva sulla qualità della vita (QoL) (VFQ-25)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nella QoL misurati dalle risposte
|
6 mesi
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Supplemento neuro-oftalmico di 10 elementi per la qualità della vita (QoL) al VFQ-25
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Cambiamenti nella QoL misurati dalle risposte
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Wall, MD, University of Iowa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ipertensione
- Ipertensione intracranica
- Pseudotumor Cerebri
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'anidrasi carbonica
- Agenti natriuretici
- Anticonvulsivanti
- Acetazolamide
- Diuretici
Altri numeri di identificazione dello studio
- SIGHT
- 1U10EY025990-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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