Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kirurgisk idiopatisk intrakraniell hypertensjon behandlingsforsøk (SIGHT)

20. mai 2022 oppdatert av: Jaeb Center for Health Research

Randomisert utprøving av medisinsk terapi (MT) vs. MT Plus Optic Nerve Sheath Fenestration vs. MT Plus Ventriculoperitoneal Cerebrospinal Fluid Shunting hos personer med idiopatisk intrakraniell hypertensjon og moderat til alvorlig synstap

Randomisert studie av voksne (≥18 år) med idiopatisk intrakraniell hypertensjon og moderat til alvorlig synstap uten betydelig nylig behandling som er tilfeldig tildelt (1) medisinsk terapi, (2) medisinsk terapi pluss ONSF, eller (3) medisinsk terapi pluss VPS. Det primære resultatet er endring av synsfelts gjennomsnittlig avvik ved første måned 6 (26 uker) eller tidspunktet for behandlingssvikt for det eller de kvalifiserte øyene, etterfulgt av en fortsettelsesstudie for å vurdere tid til behandlingssvikt. Bestemmelsen av kvalifisert(e) øye(r) er basert på å oppfylle kvalifikasjonskriteriene ved baseline.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil potensielle forsøkspersoner bli vurdert for kvalifisering, inkludert fremkalling av medisinsk og nevrologisk historie, måling av best korrigert synsskarphet, synsfelttesting, oftalmoskopi med optisk plateødem gradering, fysisk undersøkelse og optisk koherenstomografi (OCT). ). Spørreskjema vil bli fylt ut. Blod vil bli tatt for fullstendig blodtelling (CBC), elektrolytter, leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester, amylase hvis det ikke gjøres som en del av rutinemessig behandling innen 4 uker, og en graviditetstest vil bli utført (kvinner i fertil alder).

To synsfeltundersøkelser ved bruk av en størrelse V-stimulus må utføres ved screening/baseline-besøket. Størrelse V-feltene vil bli sendt til Visual Field Reading Center (VFRC) for å bekrefte kvalifisering eller bestemme at testing må gjentas for emnet.

Kvalifiserte individer vil bli tilfeldig tildelt med lik allokering til en av 3 behandlingsgrupper: (1) medisinsk terapi, (2) medisinsk terapi pluss ONSF, eller (3) medisinsk terapi pluss VPS. Acetazolamid bør startes på randomiseringsdagen. Kirurgi bør utføres så snart som mulig, ideelt sett innen 3 dager etter randomisering, men ikke mer enn 7 dager.

Medisinsk behandling vil bestå av en diett med lavt natrium vekttap og acetazolamid med eller uten furosemid. Behandlingen vil starte med acetazolamid 2 gram per dag, med dosen økt etter toleranse opp til 4 gram per dag. Hvis det ikke er noen klinisk bedring etter 2 uker med maksimal dosering av acetazolamid, vil furosemid startes med en dose på 40 mg per dag (sammen med kalium) og titreres opp til 160-200 mg per dag. Farmakoterapi vil trappes ned når det er bedring i papilleødem-graden, betydelig bedring i PMD og bedring i symptomer eller når det er sikkerhetsproblemer.

Det primære resultatet måles ved den første av 6 måneder (26 uker) eller tidspunktet for behandlingssvikt. Under den randomiserte studien vil oppfølgingsbesøk finne sted etter uke 4, 8, 16 og 26 (± 7 dager). Sikkerhetsbesøk vil skje etter uke 1 og 2 (± 4 dager). Ytterligere kontorbesøk kan forekomme ved behov. Telefonkontakter vil finne sted etter 12 og 20 uker (±7 dager).

Etter det 6-måneders primære utfallsbesøket vil forsøkspersonene gå over til fasen for identifisering av behandlingssvikt i opptil 3 år. Pågående behandling vil fortsette å følge retningslinjene de første seks månedene så lenge kriteriene for behandlingssvikt ikke er oppfylt, og da vil behandlingen være etter stedsforskerens skjønn. Undersøkere oppfordres til å bruke behandlinger fra en annen del av studien før andre behandlinger under disse omstendighetene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • NeuroEyeOrbit Institute
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94303
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • Orange, Connecticut, Forente stater, 06477
        • The Eye Care Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Forente stater, 64134
        • University of Kansas School of Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • North Bethesda, Maryland, Forente stater, 20852
        • Bethesda Neurology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 36110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • State University of New York at Stony Brook
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Dean McGee Eye Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77005
        • Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Rivera, Enrique J

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 59 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Inkluderingskriterier for emnekvalifikasjonskriterier

    1. Diagnose av IIH etter modifiserte Dandy-kriterier (tabell 4)
    2. Alder 18 til
    3. Alder 18 til
    4. Tilstedeværelse av bilateralt papilleødem
    5. Lumbalpunksjon innen 6 uker etter screeningbesøk eller fullført som en del av screening: Åpnende CSF-trykk >250 mmH2O eller 200 til 250 mmH2O med minst ett av følgende:

      • Pulssynkron tinnitus
      • Kranial nerve VI parese
      • Ekkografi for disken drusen negativ og ingen andre diskanomalier som etterligner diskødem tilstede
      • Magnetisk resonansvenografi (MRV) med lateral sinuskollaps/stenose, delvis tom sella turcica på koronale eller sagittale visninger av MR, og optiske nerveskjeder med utfylte CSF-rom ved siden av kloden på T2-vektet aksial MR-skanning Hvis pasienten ble behandlet med intrakranielle trykksenkende midler (f.eks. acetazolamid) før man får en lumbalpunksjon, må midlet/midlene seponeres i minst 24 timer før den diagnostiske lumbalpunksjonen utføres.
    6. Minst ett øye oppfyller alle kvalifiserte øyeinkluderingskriterier og ingen eksklusjonskriterier.
    7. Kunne gi informert samtykke
    8. Etterforsker mener deltaker er en god kandidat for studien, inkludert sannsynligheten for å komme tilbake for oppfølging.
  • Kvalifikasjonskriterier på øyenivå. Emner må ha minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene.

Hvis begge øynene oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved grunnundersøkelsen, vil begge bli inkludert i den primære utfallsanalysen.

Inkludering

  1. Synsfelttap som oppfyller følgende kriterier basert på to fullterskel 24-2 størrelse V-tester gjennomgått av VFRC:

    • PMD fra -6 desibel (dB) til -27 dB
    • Reproduserbart synstap tilstede på automatisert perimetri inkludert ikke mer enn 15 % falsk positiv respons
  2. Synsstyrke bedre enn 20/200 (39 eller flere bokstaver riktig)

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier for emne Eksklusjonskriterier

    1. Behandling av IIH i løpet av de siste 3 månedene med enten (1) den maksimalt tolererte dosen av acetazolamid i minst én uke eller (2) mer enn én måned med acetazolamid med en kumulativ dose på mer enn 45 gram 'Maksimalt tolerert dose' er definert som dosering ble nådd der doseringen ikke kunne økes ytterligere enten på grunn av bivirkninger eller fordi en daglig totaldose på 4 gram per dag ble nådd.

      Hvis individuelle seponerte acetazolamid tidligere på grunn av bivirkninger, er individet kun kvalifisert hvis etterforskeren mener at individet sannsynligvis vil tolerere acetazolamid, slik det vil bli foreskrevet i studien.

    2. Behandling av IIH i løpet av de siste 3 månedene med enten (1) den maksimalt tolererte dosen av metazolamid i minst én uke eller (2) mer enn én måned med metazolamid med en kumulativ dose på mer enn 4,5 gram 'Maksimalt tolerert dose' er definert som dosering ble nådd der doseringen ikke kunne økes ytterligere enten på grunn av bivirkninger eller fordi en daglig totaldose på 400 mg per dag ble nådd.
    3. Behandling med topiramat innen to måneder og gjennomsnittlig kumulativ dose for den foregående måneden på mer enn 700 mg per uke
    4. Tidligere kirurgi for IIH, inkludert ONSF, CSF-shunting, subtemporal dekompresjon eller venøs sinusstenting; magekirurgi for fedme er tillatt
    5. Abnormiteter ved nevrologisk undersøkelse bortsett fra papilleødem og dets relaterte synstap eller kranialnerve VI til VII parese; hvis andre abnormiteter er tilstede, må pasienten diskuteres med studieleder (SD) for studiestart.
    6. Unormal CT- eller MR-skanning (intrakraniell masse, hydrocephalus, dural sinus trombe eller arteriovenøs misdannelse) annet enn funn som er kjent for å forekomme med økt intrakranielt trykk. Unormaliteter på MR som ikke er kjent for å forårsake økt intrakranielt trykk er akseptable.
    7. Unormalt CSF-innhold: økte celler: > 8 celler; forhøyet protein: > 45 mg%; lavt glukose: < 30 mg% (Hvis lumbalpunksjonen gir et celletall som er forenlig med en traumatisk nåleinnføring, trenger ikke pasienten å ekskluderes dersom CSF-tallet for hvite blodlegemer (WBC) etter korreksjon er 8 celler/mm3 eller mindre - se prosedyremanualen (MOP) for beregning. Hvis > 8 celler eller > 45 mg % i CSF-protein er dokumentert i CSF eller beregnet etter konvertering fra en traumatisk lumbalpunksjon, kan pasienten diskuteres med studieleder for mulig inkludering.)
    8. Unormal blodprøve som indikerer en medisinsk eller systemisk tilstand assosiert med økt intrakranielt trykk
    9. Diabetes mellitus med diabetisk retinopati
    10. Svelging av et medikament eller stoff, eller tilstedeværelse av en lidelse, som har vært assosiert med økt intrakranielt trykk innen 2 måneder etter diagnose, slik som litium, vitamin A-relaterte produkter (f.eks. Retin-A), eller forskjellige cykliner (se MOP for tilstander og rusmidler)
    11. Laboratorietestresultater som viser alvorlig anemi, leukopeni eller trombocytopeni, nyresvikt eller leversykdom, basert på vurderingen av stedsetterforskeren
    12. Annen tilstand som krever fortsatt bruk av oral, I.V. eller injiserbare steroider (nasale, inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt siden de systemiske effektene er små). Pasienter med en tilstand som resulterte i nylig eller nåværende bruk av steroider, men som sikkert kan trappes ned, vil bli håndtert fra sak til sak etter diskusjon med studieleder/meddirektør. Se prosedyremanualen (MOP) for detaljer.
    13. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som vil kontraindisere bruk av acetazolamid eller furosemid eller betydelig øke kirurgisk risiko
    14. Graviditet eller manglende vilje for en person i fertil alder til å bruke prevensjon i løpet av de første 6 månedene av studien Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel form for prevensjon i løpet av de første 6 månedene av studien. Akseptable former inkluderer orale prevensjonsmidler, transdermale prevensjonsmidler, diafragma, intrauterine enheter (IUD), kondomer med sæddrepende middel, dokumentert kirurgisk sterilisering av enten forsøkspersonen eller partneren deres, eller avholdenhet.
    15. Tilstedeværelse av en fysisk, mental eller sosial tilstand som sannsynligvis vil påvirke oppfølgingen (narkotikaavhengighet, terminal sykdom, ingen telefon, hjemløs)
    16. Forventning om flytting fra området innen seks måneder og manglende vilje til å returnere for oppfølging på et SIGHT-studiested
    17. Allergi mot pupillutvidende dråper eller trange vinkler som utelukker sikker utvidelse
    18. Tilstedeværelse av en tilstand som kontraindiserer generell anestesi
    19. Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter påmelding som involverte behandling med systemisk medikamentbehandling eller terapi som påvirker det eller de kvalifiserte øyene.
  • Eksklusjonskriterier for øyenivå Ekskludering

    1. Intraokulært trykk for øyeblikket >28 mm Hg eller >30 mm Hg når som helst tidligere
    2. Brytningsfeil på mer enn -6,00 eller mer enn +6,00 sfære eller mer enn 3,00 sylinder med følgende unntak:

      • Øyne med mer enn 6,00 D av nærsynthet men mindre enn 8,00 D av nærsynthet er kvalifisert hvis: 1) det ikke er noen abnormiteter ved oftalmoskopi relatert til nærsynthet som er assosiert med synstap (som stafylom, retinal tynning i den bakre polen, eller mer enn mild optisk platetilt), og 2) personen vil bruke en kontaktlinse for alle perimetriundersøkelser med passende korreksjon.
      • Øyne med mer enn 6,00 D av hyperopi men mindre enn 8,00 D av hyperopi er kvalifisert hvis: 1) det er en utvetydig karakteristisk glorie av peripapillært ødem i motsetning til trekk ved en liten overfylt plate eller annen hyperopisk forandring relatert til synstap bestemt av Site Investigator eller Photographic Reading Center (PRC) direktør (eller hans utpekte), og 2) personen vil bruke en kontaktlinse for alle perimetriundersøkelser med passende korreksjon (som kan korrigeres for perimetri eller med pasientens egen kontaktlinse med overkorreksjon med linse ved omkretsen).

      Merk: Ekskludering av brytningsfeil og unntak refererer til sfære som ikke er sfærisk ekvivalent, med sylinder uttrykt i plussformat.

    3. Andre lidelser som forårsaker synstap bortsett fra brytningsfeil og amblyopi, inkludert celler i glasslegemet eller iritt
    4. Stor optisk platedrus under undersøkelse eller kjent i tidligere historie (liten drusen på skiven kan oppstå med langvarig papilleødem og er tillatt hvis ikke så mange at etterforskeren fastslår at de bidrar til synstap)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Acetazolamid inkludert diett

Forsøkspersonene vil bruke 250 mg tabletter acetazolamid, delt i to doser, tatt med måltider. Startdose vil være 1000 mg to ganger per dag og økt per titreringsplan (tabell 6 i protokollen).

Kostholdskonsultasjon vil inkludere råd til forsøkspersoner om å ta i bruk en diett med lav natriumvekt.

Medisinsk terapi inkludert kosthold
Andre navn:
  • Diamox
  • vannpille
  • vanndrivende
Aktiv komparator: Optisk nerveskjede fenestrasjon

Acetazolamid inkludert Diet plus Optic Nerve Sheath Fenestration (ONSF) Pasienter vil bruke 250 mg tabletter av acetazolamid, delt i to doser, tatt med måltider. Startdose vil være 1000 mg to ganger per dag og økt per titreringsplan (tabell 6 i protokollen).

Kostholdskonsultasjon vil inkludere råd til forsøkspersoner om å ta i bruk en diett med lav natriumvekt.

ONSF utført av kvalifisert, sertifisert orbitalkirurg ved bruk av enten en medial eller supero-medial lokketrynketilnærming. ONSF vil bli utført på ett eller begge øyne, avhengig av kriterier.

Medisinsk terapi inkludert diett + optisk nerveskjede fenestrering
Andre navn:
  • ONSF
Aktiv komparator: Ventrikuloperitoneal CSF-shunting

Acetazolamid inkludert Diet plus Ventriculoperitoneal CSF Shunting (VPS) Pasienter vil bruke 250 mg tabletter acetazolamid, delt i to doser, tatt med måltider. Startdose vil være 1000 mg to ganger per dag og økt per titreringsplan (tabell 6 i protokollen).

Kostholdskonsultasjon vil inkludere råd til forsøkspersoner om å ta i bruk en diett med lav natriumvekt.

VPS utført av kvalifisert, sertifisert nevrokirurg ved bruk av et rammeløst bildestyrt stereotaktisk system og posisjonering av et shuntkateter i den laterale ventrikkelen i hjernehalvdelen som ikke er forbundet med tale. Kateteret kobles til en justerbar ventil, og et distalt shuntsystem vil bli plassert i bukhulen.

Medisinsk terapi inkludert diett + ventrikuloperitoneal CSF-shunting
Andre navn:
  • VPS
  • CSF-shuntkirurgi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perimetrisk gjennomsnittsavvik (PMD)
Tidsramme: 6 måneder
Endring fra baseline til første i måned 6 (uke 26) eller tidspunkt for behandlingssvikt i PMD (perimetrisk gjennomsnittlig avvik) i kvalifisert(e) øye(r) med størrelse V-stimulus
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: opptil 3 år
Tid fra randomisering til behandlingssvikt
opptil 3 år
Cerebrospinalvæske (CSF) åpningstrykk
Tidsramme: 6 måneder
Endring i CSF-åpningstrykkmåling ved lumbalpunksjon
6 måneder
Papilleødem Grad
Tidsramme: 6 måneder
Endring i papilleødem karakter
6 måneder
OKT Netthinnenervefiberlagtykkelse
Tidsramme: 6 måneder
Endring i lagtykkelsen av retinal nervefiber
6 måneder
OKT Total retinal tykkelse
Tidsramme: 6 måneder
Endring i total retinal tykkelse
6 måneder
Synsskarphet (VA) ved bruk av tidlig behandling Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Chart
Tidsramme: 6 måneder
Endring i VA-skåre, bestemt av baseline VA på bedre enn 20/200 (39 eller flere bokstaver korrekt) og forverring angitt med mindre korrekte bokstaver
6 måneder
Livskvalitet (QoL) 36 Element Short Form Health Survey (SF-36v2)
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i QoL målt ved svar
6 måneder
Livskvalitet (QoL) Visuelle funksjonsspørreskjema (VFQ-25)
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i QoL målt ved svar
6 måneder
Livskvalitet (QoL) 10-elements nevrooftalmisk supplement til VFQ-25
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i QoL målt ved svar
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Wall, MD, University of Iowa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2022

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere