外科特发性颅内高压治疗试验 (SIGHT)
特发性颅内高压和中度至重度视力丧失患者的药物治疗 (MT) 与 MT 加视神经鞘开窗术与 MT 加脑室腹腔脑脊液分流术的随机试验
研究概览
详细说明
签署知情同意书后，将对潜在受试者进行资格评估，包括询问病史和神经系统病史、最佳矫正视力测量、视野测试、带视盘水肿分级的眼底镜检查、身体检查和光学相干断层扫描 (OCT) ). 将完成问卷调查。 如果在 4 周内没有作为常规护理的一部分进行，将抽血进行全血细胞计数 (CBC)、电解质、肝功能测试、肾功能测试、淀粉酶测试，并将进行妊娠测试（有生育能力的女性）。
需要在筛选/基线访视时使用 V 号刺激物进行两次视野检查。 尺寸 V 字段将被发送到视野阅读中心 (VFRC) 以确认资格或确定必须对该主题重复测试。
符合条件的个人将被随机分配到 3 个治疗组之一：(1) 药物治疗，(2) 药物治疗加 ONSF，或 (3) 药物治疗加 VPS。 乙酰唑胺应在随机化当天开始。 手术应尽快进行，最好在随机分组后 3 天内进行，但不超过 7 天。
药物治疗包括低钠减肥饮食和乙酰唑胺加或不加速尿。 治疗将从每天 2 克的乙酰唑胺开始，随着耐受性的增加，剂量增加至每天 4 克。 如果最大剂量乙酰唑胺 2 周后临床没有改善，则呋塞米的起始剂量为每天 40 毫克（连同钾），并逐步增加至每天 160-200 毫克。 当视乳头水肿等级改善、PMD 显着改善和症状改善或存在安全问题时，药物治疗将逐渐减少。
主要结果是在 6 个月（26 周）的第一个月或治疗失败时测量的。 在随机试验期间，将在第 4、8、16 和 26 周（± 7 天）后进行随访。 安全访问将在第 1 周和第 2 周（± 4 天）后进行。 可能会根据需要进行额外的办公室访问。 电话联系将在 12 周和 20 周（±7 天）时进行。
在 6 个月的主要结果访问之后，受试者将过渡到最多 3 年的治疗失败识别阶段。 只要不满足治疗失败标准，前六个月的持续治疗将继续遵循指南，届时治疗将由现场调查员自行决定。 在这种情况下，研究人员被敦促在其他治疗之前采用研究另一部分的治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2V 1P9
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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Bayamón、波多黎各、00961
- Rivera, Enrique J
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90048
- NeuroEyeOrbit Institute
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Palo Alto、California、美国、94303
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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Orange、Connecticut、美国、06477
- The Eye Care Group
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Kansas
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Prairie Village、Kansas、美国、64134
- University of Kansas School of Medicine
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-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
North Bethesda、Maryland、美国、20852
- Bethesda Neurology, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
-
Saint Louis、Missouri、美国、36110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
East Setauket、New York、美国、11733
- State University of New York at Stony Brook
-
New York、New York、美国、10016
- New York University School of Medicine
-
New York、New York、美国、10003
- New York Eye & Ear Infirmary of Mount Sinai
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43214
- Ohio Neuro-Ophthalmology, Orbital Disease and Oculoplastics
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Dean McGee Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77005
- Neuro-Eye Clinical Trials-Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22904
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者资格标准 纳入标准
- 根据改良的 Dandy 标准诊断 IIH（表 4）
- 18岁至
- 18岁至
- 存在双侧视乳头水肿
筛查访问后 6 周内或作为筛查的一部分完成的腰椎穿刺： CSF 开放压力 > 250 mmH2O 或 200 至 250 mmH2O，至少有以下一项：
- 脉冲同步耳鸣
- 第六颅神经麻痹
- 椎间盘玻璃膜疣阴性且无其他类似椎间盘水肿的椎间盘异常
- 磁共振静脉造影 (MRV) 伴有侧窦塌陷/狭窄，MRI 的冠状位或矢状位视图上的蝶鞍部分空洞，以及 T2 加权轴位 MRI 扫描中球体旁边的视神经鞘充满 CSF 空间 如果患者接受了以下治疗在进行腰椎穿刺之前使用降颅压药物（例如乙酰唑胺），必须在进行诊断性腰椎穿刺之前至少停药 24 小时。
- 至少一只眼睛符合所有符合条件的眼睛纳入标准且无排除标准。
- 能够提供知情同意
- 研究者认为参与者是研究的良好人选，包括返回进行随访的可能性。
- 眼水平资格标准 受试者必须至少有一只眼睛满足所有纳入标准且不符合任何排除标准。
如果双眼在基线检查时符合资格标准，则双眼都将被纳入主要结果分析。
包容
根据 VFRC 审查的两个全阈值 24-2 尺寸 V 测试，视野损失满足以下标准：
- PMD 从 -6 分贝 (dB) 到 -27 dB
- 自动视野检查中存在可重复的视力丧失，包括不超过 15% 的假阳性反应
- 视力优于 20/200（39 个或更多字母正确）
排除标准：
受试者排除标准 排除标准
在过去 3 个月内使用 (1) 最大耐受剂量的乙酰唑胺至少一周或 (2) 超过一个月的累积剂量超过 45 克的乙酰唑胺治疗 IIH 为“最大耐受剂量”定义为达到剂量，其中由于副作用或因为达到每天 4 克的每日总剂量而不能进一步增加剂量。
如果个体过去因副作用而停用乙酰唑胺，则只有在研究者认为个体可能耐受乙酰唑胺时个体才有资格，因为它将在研究中开具处方。
- 在过去 3 个月内使用 (1) 最大耐受剂量的甲唑胺至少一周或 (2) 甲唑胺超过 1 个月且累积剂量超过 4.5 克的“最大耐受剂量”治疗 IIH 是定义为达到剂量，其中由于副作用或因为达到每天 400 毫克的每日总剂量而无法进一步增加剂量。
- 两个月内使用托吡酯治疗且前一个月的平均累积剂量超过每周 700 毫克
- 先前的 IIH 手术，包括 ONSF、CSF 分流术、颞下减压术或静脉窦支架置入术；允许对肥胖进行胃部手术
- 除视乳头水肿及其相关视力丧失或颅神经 VI 至 VII 麻痹外，神经系统检查异常；如果存在其他异常，则需要与研究主任 (SD) 讨论患者是否进入研究。
- 异常 CT 或 MRI 扫描（颅内肿块、脑积水、硬脑膜窦血栓或动静脉畸形），而不是已知的颅内压增高的发现。 未知会导致颅内压升高的 MRI 异常是可以接受的。
- CSF含量异常：细胞增多：>8个细胞；蛋白质升高：> 45 mg%；低血糖：< 30 mg%（如果腰椎穿刺产生的细胞计数与创伤性穿刺针相符，如果 CSF 白细胞计数 (WBC) 校正后为 8 个细胞/mm3 或更少，则无需排除患者- 参见程序手册 (MOP) 进行计算。 如果 CSF 中记录了 > 8 个细胞或 > 45mg% 的 CSF 蛋白或在创伤性腰椎穿刺转化后计算得出，则可以与研究主任讨论患者是否可能被纳入。）
- 血液检查异常表明与颅内压升高相关的医学或全身状况
- 糖尿病伴糖尿病视网膜病变
- 在诊断后 2 个月内摄入与颅内压升高相关的药物或物质，或存在疾病，例如锂、维生素 A 相关产品（例如 Retin-A）或各种环素（参见 MOP条件和药物）
- 根据现场调查员的判断，实验室测试结果显示严重贫血、白细胞减少或血小板减少、肾功能衰竭或肝病
- 需要继续使用口服、静脉注射的其他情况或注射类固醇（允许鼻腔、吸入或局部类固醇，因为全身作用很小）。 患有导致最近或当前使用类固醇但可以安全逐渐减少的病症的患者将在与研究主任/联合主任讨论后根据具体情况进行处理。有关详细信息，请参阅程序手册 (MOP)。
- 存在禁忌使用乙酰唑胺或呋塞米或显着增加手术风险的医疗状况
- 有生育能力的受试者在研究的前 6 个月内怀孕或不愿使用避孕措施 有生育能力的女性必须在研究的前 6 个月内使用可接受的避孕措施。 可接受的形式包括口服避孕药、透皮避孕药、隔膜、宫内节育器 (IUD)、含杀精子剂的避孕套、记录在案的受试者或其伴侣的手术绝育或禁欲。
- 存在可能影响后续行动的身体、精神或社会状况（毒瘾、绝症、没有电话、无家可归）
- 预期在六个月内搬离现场区域并且不愿意返回 SIGHT 研究现场进行后续随访
- 对瞳孔扩张滴剂或窄角过敏，妨碍安全扩张
- 存在禁忌全身麻醉的情况
- 在入组后 30 天内参加一项研究性试验，该试验涉及使用任何全身性药物治疗或影响合格眼睛的治疗
眼睛水平排除标准排除
- 当前眼压 >28 mm Hg 或过去任何时间 >30 mm Hg
屈光不正超过 -6.00 或超过 +6.00 球面或超过 3.00 柱面，但以下情况除外：
- 近视度数大于 6.00 D 但小于 8.00 D 的眼睛符合条件，如果： 1) 检眼镜检查没有与视力丧失相关的近视相关异常（如葡萄肿、后极部视网膜变薄等）比轻度视盘倾斜），以及 2) 个人将佩戴隐形眼镜进行所有视野检查并进行适当的矫正。
- 远视度数超过 6.00 D 但远视度数低于 8.00 D 的眼睛符合条件，如果：1) 有明确的特征性视乳头周围水肿光环，而不是小而拥挤的视盘或其他与视力丧失相关的远视改变的特征现场调查员或摄影阅读中心 (PRC) 主任（或其指定人），以及 2) 个人将佩戴隐形眼镜进行所有视野检查并进行适当的矫正（可以针对视野检查或使用患者自己的隐形眼镜进行矫正）周边镜头过度校正）。
注：屈光不正排除和例外是指球体不是等效球体，圆柱体以加号格式表示。
- 除屈光不正和弱视外的其他导致视力丧失的疾病，包括玻璃体细胞或虹膜炎
- 大的视盘玻璃膜疣在检查中或在既往病史中已知（视盘小玻璃膜疣可伴有长期的视乳头水肿，如果数量不多以至于研究者确定它们会导致视力丧失，则允许使用）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：乙酰唑胺包括饮食
受试者将使用 250 毫克的乙酰唑胺片剂，分为两剂，随餐服用。 初始剂量为 1,000 mg，每天两次，并根据滴定计划增加（方案中的表 6）。 饮食咨询将包括建议受试者采用低钠减肥饮食。 |
包括饮食在内的药物治疗
其他名称：
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有源比较器：视神经鞘开窗术
乙酰唑胺，包括饮食加视神经鞘开窗术 (ONSF) 受试者将服用 250 毫克乙酰唑胺片剂，分为两剂，随餐服用。 初始剂量为 1,000 mg，每天两次，并根据滴定计划增加（方案中的表 6）。 饮食咨询将包括建议受试者采用低钠减肥饮食。 ONSF 由合格的、经过认证的眼眶外科医生使用内侧或超内侧眼睑折痕方法进行。 ONSF 将根据标准在一只或两只眼睛中进行。 |
药物治疗包括饮食+视神经鞘开窗术
其他名称：
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有源比较器：脑室腹腔脑脊液分流术
乙酰唑胺包括饮食加脑室腹腔 CSF 分流术 (VPS) 受试者将使用 250 毫克乙酰唑胺片剂，分为两剂，随餐服用。 初始剂量为 1,000 mg，每天两次，并根据滴定计划增加（方案中的表 6）。 饮食咨询将包括建议受试者采用低钠减肥饮食。 VPS 由合格的、经过认证的神经外科医生使用无框图像引导立体定向系统执行，并将分流导管定位在与语言无关的大脑半球侧脑室。 导管将连接到一个可调节的阀门，远端分流系统将被放置在腹膜腔中。 |
药物治疗包括饮食+脑室腹腔脑脊液分流术
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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周长平均偏差 (PMD)
大体时间：6个月
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从基线到第 6 个月（第 26 周）的第一天或符合条件的眼睛的 PMD（周边平均偏差）治疗失败时间的变化 V 刺激
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗失败
大体时间：长达 3 年
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从随机分组到治疗失败的时间
|
长达 3 年
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脑脊液 (CSF) 开放压力
大体时间：6个月
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腰椎穿刺测量脑脊液开放压力的变化
|
6个月
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视乳头水肿等级
大体时间：6个月
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视乳头水肿等级的变化
|
6个月
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OCT 视网膜神经纤维层厚度
大体时间：6个月
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视网膜神经纤维层厚度的变化
|
6个月
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OCT 总视网膜厚度
大体时间：6个月
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总视网膜厚度的变化
|
6个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表的视力 (VA)
大体时间：6个月
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VA 分数的变化，由优于 20/200（39 个或更多字母正确）的基线 VA 确定，并且正确字母较少表示恶化
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6个月
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生活质量 (QoL) 36 项简短健康调查 (SF-36v2)
大体时间：6个月
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通过响应衡量的 QoL 变化
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6个月
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生活质量 (QoL) 视觉功能问卷 (VFQ-25)
大体时间：6个月
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通过响应衡量的 QoL 变化
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6个月
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生活质量 (QoL) VFQ-25 的 10 项神经眼科补充
大体时间：6个月
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通过响应衡量的 QoL 变化
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Michael Wall, MD、University of Iowa
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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