更年期および更年期前後のうつ病に対する神経ステロイド介入
仮説：
プレグネノロン投与は、現在の mMDD の女性において、プラセボよりも抑うつ症状の重症度を大幅に軽減することに関連しています。
研究の目的:
主な目的: プレグネノロンが、MADRS で測定した mMDD の女性の抑うつ症状の重症度をプラセボよりも大幅に軽減するかどうかを判断します。
副次的な目的:
- mMDDの女性において、プレグネノロンがプラセボよりも不安症状の重症度を大幅に軽減するかどうかを判断します.
- mMDDの女性において、プレグネノロンがプラセボよりも大きな認知改善に関連しているかどうかを判断します.
- mMDDの女性において、プレグネノロンがプラセボよりも生活の質を大幅に改善するかどうかを判断します.
- プレグネノロンが、プラセボよりも更年期の血管運動症状の大幅な改善に関連しているかどうかを判断します。
メカニズムの目的:
- プレグネノロンによる神経ステロイドレベルの変化が臨床反応を媒介するかどうかを決定します。
- ベースラインの神経ステロイドレベルがプレグネノロン反応を予測するかどうかを決定します。
- 抑うつ症状、不安、睡眠、または血管運動症状が最初に改善するかどうかを判断します。 交差ラグ パネル モデルは、結果測定値の変化間の連続相関を調査します。
調査の概要
詳細な説明
新しい抗うつ薬の導入にもかかわらず、大うつ病性障害 (MDD) の治療は依然として困難です。 実施された抗うつ薬の有効性試験では、うつ病の寛解率はわずか 15% ～ 35% であることが示唆されています。 したがって、ノルエピネフリンとセロトニンの標的を超えて動くメカニズムを備えた新しい抗うつ薬が大いに必要とされています. 重要なことに、不安、認知障害、身体症状などの併存症状は、しばしばうつ病と同時に発生し、機能や生活の質にさらに影響を与えます。
女性の MDD の生涯有病率は 20% を超えており、男性の約 2 倍であり、閉経期の移行期 (閉経周辺期および閉経後早期) にリスクが高くなります。 ほてりや、認知症状や睡眠調節障害などのその他の更年期症状は、閉経周辺期の発症後に最大 80% の女性に影響を及ぼします。 NIH が資金を提供した 2 つの大規模な前向き疫学研究では、閉経周辺期 (mMDD) に MDD の発症リスクが増加し、ホルモンの変動性が MDD のリスクのバイオマーカーとして機能することが示されました。 短期間の研究では、エストロゲンおよびセロトニン再取り込み阻害剤の増強効果が、mMDD とほてりの両方を標的とするために使用できることが実証されています。 ただし、対照試験から得られた限られたデータは、標準的な抗うつ薬による mMDD のわずかな利益を示唆しています。 さらに、安全上の懸念から、多くの女性はエストロゲン補充以外のオプションを好みます. したがって、mMDDD には、より効果的な新しい治療法が必要です。 中年の女性が補完代替療法の最も頻繁な消費者であるという事実にもかかわらず、mMDD に対するこれらのアプローチの試験は不足しています。 プレグネノロンは、副腎と脳内のコレステロールから作られる天然の神経ステロイドであり、市販のサプリメントとして販売されていますが、現時点ではその使用は一般的であり、規制されておらず、閉経期の女性では研究されていません. プレグネノロンは、閉経期の移行中に変動することが知られているホルモンの前駆体であり、MDD のリスクを高めることが知られているこのホルモンの変動性を低下させる可能性があります。
前臨床研究は、プレグネノロンが抗うつ効果と神経保護効果を持ち、認知を改善することを示唆しています. 双極性障害 (BPD) または大うつ病性障害 (MDD) の患者では、コントロールよりも脳脊髄液中のプレグネノロン レベルが低いことが報告されています。 調査官は、うつ病患者でプレグネノロンの 2 つのパイロット研究を実施しました。 最初の研究には、双極性うつ病と単極性うつ病の患者が含まれていました（つまり、 MDD）。 プレグネノロン (100 mg/日) は、抑うつ症状の重症度の改善においてプラセボよりも優れていました。 2 番目の研究では、500 mg/日のプレグネノロンが双極性うつ病のプラセボよりも優れていることがわかりました。 ベースラインの不安、疲労、無快感、および身体症状は、プラセボと比較して、プレグネノロンに対する好ましい抑うつ症状の反応を予測しました。 認知の改善（例： プレグネノロンを投与された女性では、宣言的および作業記憶も観察されました。 さらに、女性では、抑うつ症状の変化は、プレグネノロンの変化と強い逆相関を示しました (r=-0.83)。 および他の神経ステロイドレベル。 さらに、両方の研究で、女性は男性よりもうつ病のプラセボと比較して、プレグネノロンによく反応しました. したがって、プレグネノロンは性特異的な抗うつ効果があるか、少なくとも反応にかなりの性差があるようです。 40 歳以上の女性は、若い女性よりも強い反応を示しました。 プレグネノロンは、両方の研究で非常に忍容性が高かった. これらのデータに基づいて、プレグネノロンの大規模で長期的かつ決定的な試験が現在提案されています。 以前のパイロット研究とは異なり、この試験は大規模で、双極性うつ病ではなく単極性うつ病に焦点を当てており、mMDD の女性に限定されます。
プレグネノロンが広く利用可能であり、有望な前臨床および臨床データがあり、中年の女性の間で統合治療が広範に使用されていることを考えると、研究者らは、mMDD における抗うつ薬としてのその有効性を調べることを提案しています。 プレグネノロンは、効果的で魅力的な治療オプションを女性に提供する可能性を秘めています. この目的を達成するために、プレグネノロンの無作為化プラセボ対照試験が、144 人の mMDD の女性で提案されています。 グループ間の差異を検出する能力を高め、より長い観察期間 (16 週間) を可能にする新しい臨床試験デザインが使用されます。 抑うつ症状、不安、生活の質、認知および血管運動症状 (例: ホットフラッシュ）を評価します。 プレグネノロンの血中濃度、および他の神経ステロイド（例： アロプレグナノロン、プロゲステロン）が得られ、安全性と忍容性のデータが収集されます。 気分障害の臨床試験、女性のメンタルヘルス、神経ステロイドで豊富な経験を持つ複数のPIチームが研究を実施します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は次の基準を満たす必要があります。
- 40～62歳の女性で、閉経周辺期または閉経後早期（外科的に閉経後でない場合は、最終月経から5年以内）で、以下を含む：
- 月経周期の頻度または期間の変化、および/または更年期移行を示す身体的症状を経験した女性で、臨床医によって決定されたもの
- ホルモン IUD を使用している女性 (つまり、 ブランド Mirena および Skyla)、FSH レベル > 20 mIU/m (ホルモンを利用する IUD では月経周期が不規則であるため、閉経期の移行に関連して月経周期が不規則/欠落していると判断することが困難になるため)。
- 次の基準のいずれかによって示される重大な更年期関連の身体症状のある女性：
- Greene Climacteric Scale 合計スコア > 20
- 血管運動症状のグリーン更年期スケール サブスコア >3
- 週に5回以上の気になるほてり（自己申告）
- -現在の大うつ病性障害のDSM-5基準を満たす女性（SCIDによって評価）
- -18以上のベースラインHRSDスコア
- -被験者は、試験期間中、許可されていない薬物を控えることに同意します
除外基準:
参加者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
- 脆弱な集団（例： 妊娠中/授乳中、重度の認知障害または知的障害、投獄されている)
- 妊娠（尿妊娠検査で判定）、妊娠の意思がある、または授乳中
- 急性であり、症状の負担または治療の主な焦点である MDD 以外の精神障害。
- 双極性障害または精神病性障害の病歴
- 現在の物質使用障害
- -違法物質（この研究ではオピオイドとコカイン）の陽性ベースライン尿薬物スクリーニング。ただし、処方箋で使用される薬物（オピオイド鎮痛薬などの処方箋で使用される検出された物質の使用は例外です）特に慢性的なオピオイド使用の場合は、PI の判断に基づくものである必要はありません)。 マリファナ陽性のスクリーニングを行った参加者には、後日、適格性の再スクリーニングが提供されます。
- 現在の摂食障害
- -治療抵抗性うつ病（現在のエピソード中の2つの適切な抗うつ試験または電気けいれん療法（ECT）の失敗; 適切な抗うつ試験は、米国FDAが承認した投薬量内で定義され、少なくとも6週間使用され、失敗は患者によって次のように説明されています
- -計画と意図を伴う積極的な自殺念慮、または生涯で2回以上の自殺未遂または過去6か月の自殺未遂を含む自殺行為のリスクが高い
- 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、ホルモン補充療法、ホルモン避妊薬（ホルモンIUDは許可されています）、一時的な睡眠薬（慢性、定期的、安定用量のベンゾジアゼピン、およびゾルピデム、ソナタ（ザレプロン）、ルネスタ（エスゾピクロン）などの催眠薬の使用) または、Unisom (コハク酸ドキシルアミン) またはジフェンヒドラミンなどの座位用抗ヒスタミン剤を使用している場合) ベースラインの来院および無作為化から 2 週間以内。 抗うつ薬は、少なくとも4週間安定した用量で6週間服用している参加者に許可されます.
- -自然な閉経およびうつ病のサプリメント、植物エストロゲン、大豆ベースの薬、ステロイドの使用 ベースライン訪問および無作為化から2週間以内。
- 許可されていない医薬品の使用（以下の除外される併用薬のセクションで指定）。
- -研究に参加する前の1か月以内に性腺ホルモン介入を受けた女性（安定した甲状腺薬は許可されています）。
- 医学的に承認された避妊法を使用していない、性的活動が活発で、最後の月経から12か月以上経っていない場合 IUD、コンドーム、禁欲は、この研究で許容される避妊の形態です。治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は禁止されます。
- コントロールされていない高血圧 (>160/95mmHg)
- 活動性冠動脈疾患、心房細動、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症または血液凝固障害
- -臨床医の判断に基づいて、研究への参加を危険または不適切にする、重度、生命を脅かす、または不安定な病状
- -既知のホルモン感受性腫瘍の個人または第一度の家族歴
- 以前のプレグネノロン使用によるアレルギー反応または副作用の病歴
- 臨床的に重要な検査所見または身体検査所見
- 別の臨床試験への同時登録
併用薬の除外：
- 選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)
- ホルモン補充療法
- ホルモン避妊薬、Mirena IUD またはローカライズされたプロゲステロンを含むその他の IUD を除く
- 自然閉経または抗うつサプリメント
- 一時的な睡眠薬（慢性、定期的、安定用量のベンゾジアゼピン、およびゾルピデム、ソナタ（ザレプロン）、ルネスタ（エスゾピクロン）などの催眠薬、またはユニソム（コハク酸ドキシラミン）またはジフェンヒドラミンなどの睡眠鎮静抗ヒスタミン薬）
- SSRI、SNRI、およびウェルブトリンを除いて、他の適応症に使用される抗うつ薬の治療量以下の投与は許容されます。
- 植物性エストロゲン
- 大豆ベースの医薬品またはサプリメント
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレグネンロン (フェーズ 1 および 2)
参加者は、フェーズ 1 (ベースライン-WK 7) および 2 (WK 8-16) でプレグネノロンを受け取ります。
滴定スケジュールは次のとおりです。ベースラインで 50 mg (BID、7 日間)。
週 1 = 150 mg (BID、7 日); WK 2 = 250 mg (BID、14 日) および WK 4 = 250 mg (BID、14 日) (BID、14 日)。
フェーズ 2 (WK 8) では、再無作為化の二重盲検を維持するために、すべての条件での治療がフェーズ 1 と同様の投与頻度で再開されます。
8 週目 = 250 mg (BID、7 日)。 9 週目 = 250 mg (BID、7 日)。 １０週目＝２５０ｍｇ（ＢＩＤ、１４日）および１２週目＝２５０ｍｇ（ＢＩＤ、１４日）。
参加者の最終 WK (16) の間に、次のスケジュールに従って治療を滴定するように指示されます: 150 mg (BID、4 日) および 50 mg (BID、4 日) を中止します。
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逐次並行比較デザイン、二重盲検プラセボ対照試験において、プレグネンロン治療のプラセボに対する有効性は、MDD の閉経前および閉経期の女性のうつ病および不安症状、認知、睡眠、生活の質および血管運動症状の改善に有効です。
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プラセボコンパレーター：プラセボからプラセボへの再ランダム化
参加者はフェーズ1（ベースライン-WK 7）でプラセボを受け取り、治療反応が評価されます（MADRSスコアが低下しました
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逐次並行比較デザイン、二重盲検プラセボ対照試験において、プレグネンロン治療のプラセボに対する有効性は、MDD の閉経前および閉経期の女性のうつ病および不安症状、認知、睡眠、生活の質および血管運動症状の改善に有効です。
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実験的：プレグネノロンへのプラセボ再ランダム化
参加者はフェーズ1（ベースライン-WK 7）でプラセボを受け取り、治療反応が評価されます（MADRSスコアが低下しました
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逐次並行比較デザイン、二重盲検プラセボ対照試験において、プレグネンロン治療のプラセボに対する有効性は、MDD の閉経前および閉経期の女性のうつ病および不安症状、認知、睡眠、生活の質および血管運動症状の改善に有効です。
逐次並行比較デザイン、二重盲検プラセボ対照試験において、プレグネンロン治療のプラセボに対する有効性は、MDD の閉経前および閉経期の女性のうつ病および不安症状、認知、睡眠、生活の質および血管運動症状の改善に有効です。
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プラセボコンパレーター：プラセボ レスポンシブ コント プラセボ
参加者は、フェーズ1全体でプラセボ（ベースライン-WK 7）および治療反応が評価されます（MADRSスコアが低下しました
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逐次並行比較デザイン、二重盲検プラセボ対照試験において、プレグネンロン治療のプラセボに対する有効性は、MDD の閉経前および閉経期の女性のうつ病および不安症状、認知、睡眠、生活の質および血管運動症状の改善に有効です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS)
時間枠：Phase 1の期間はベースラインから8週まで、Phase 2の期間は8週から16週まで
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Montgomery-Asbergうつ病評価尺度（MADRS；主要評価項目）は、臨床試験での使用を目的として設計された、観察者評価による10項目のうつ症状の測定尺度です。
各項目は、過去7日間の症状評価に基づき、重症度の増加に応じて0～6の範囲で評価されます。
総スコアの範囲は0～60であり、スコアが高いほどうつ症状がより重度であることを示します。
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Phase 1の期間はベースラインから8週まで、Phase 2の期間は8週から16週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハミルトン不安評価尺度 (HRSA)
時間枠：フェーズ1の期間はベースラインから8週までです。フェーズ2の期間は8週から16週までです。
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ハミルトン不安評価尺度（HRSA）は、不安気分、緊張、恐怖、不眠症などの不安に関連する程度と病理を評価する、14項目の観察者評価尺度です。
各項目は0（なし）から4（非常に重度）まで採点され、合計スコアは0から56の範囲です。
スコアが高いほど、不安症状の程度が大きいことを示します。
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フェーズ1の期間はベースラインから8週までです。フェーズ2の期間は8週から16週までです。
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ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）
時間枠：フェーズ1の期間はベースラインから8週目までです。フェーズ2の期間は8週目から16週目までです。
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ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）は、過去1週間の睡眠の質と障害を評価するために使用される9項目の自己記入式尺度です。
総合スコアは0から21の範囲で、スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。
総合スコアは、PSQIを構成する7つの要素（例：睡眠時間、睡眠障害、入眠潜時）のスコアを合計することによって算出されます。
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フェーズ1の期間はベースラインから8週目までです。フェーズ2の期間は8週目から16週目までです。
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更年期特有の生活の質 (MEN-QOL)
時間枠：フェーズ1の期間はベースラインから8週目までです。フェーズ2の期間は8週目から16週目までです。
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更年期特異的QOL（MEN-QOL）は、29種類の異なる更年期症状の有無とその煩わしさを評価するために使用される29項目の尺度です。
各項目は0（全く煩わしくない）から6（極めて煩わしい）で採点され、合計スコアは0から174の範囲です。
合計スコアが高いほど、更年期症状が悪いことを示します。
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フェーズ1の期間はベースラインから8週目までです。フェーズ2の期間は8週目から16週目までです。
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グリーン更年期尺度 (GCS)
時間枠：第1フェーズの期間はベースラインから8週目まで；第2フェーズの期間は8週目から16週目まで
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グリーン更年期スケール（GCS）は、気分障害、ほてり、寝汗、腟乾燥の客観的測定を提供する21項目の更年期症状チェックリストです。
各項目は0（全くない）から3（極めて）で採点され、合計スコアは0から63の範囲です。
合計スコアが高いほど、更年期症状が悪いことを示します。
合計スコアは、GCSを構成する3つのサブスケール（例：心理的、血管運動、身体的）のスコアを合計して計算されます。
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第1フェーズの期間はベースラインから8週目まで；第2フェーズの期間は8週目から16週目まで
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レイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）
時間枠：フェーズ1の期間はベースラインから第8週までです；フェーズ2の期間は第8週から第16週までです
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レイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）は、言語学習と記憶の聴覚評価であり、参加者は提示直後（即時再生）および一定時間後（遅延再生）に単語リストを思い出すように求められます。
参加者の年齢、教育年数、性別を用いてtスコアを算出します。
Tスコアは、個人のスコアがその参加者の人口統計グループの平均スコアと比較してどの程度であるかを表します。
高いtスコアは、平均スコアと比較して単語リストの想起がより多いことを示します。
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フェーズ1の期間はベースラインから第8週までです；フェーズ2の期間は第8週から第16週までです
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Trail Making Test (TMT)
時間枠：フェーズ1の期間はベースラインから8週目まで；フェーズ2の期間は8週目から16週目まで
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トレイルメイキングテスト（TMT）は、実行機能と情報処理を測定する診断ツールであり、参加者はランダムに配置された数字と文字の点を結ぶように求められます。
参加者の年齢、教育年数、性別はTスコアを計算するために使用されます。
Tスコアは、個人のスコアがその参加者の人口統計グループの平均スコアと比較してどのような位置にあるかを表します。
高いTスコアは、平均スコアと比較して数字と文字のセットを結ぶ時間がより速いことを示します。
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フェーズ1の期間はベースラインから8週目まで；フェーズ2の期間は8週目から16週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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採血
時間枠：16週間
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ニューロステロイドレベルの変化-CBC、CMP、ニューロステロイドレベル
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16週間
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治療緊急事態の系統的評価 (SAFTEE)
時間枠：16週間
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安全性と忍容性データ - 治験薬の副作用と忍容性を評価するために使用される 56 項目の自己報告チェックリストです。
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16週間
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認知および身体機能アンケート (CPFQ)
時間枠：16週間
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安全性と忍容性のデータ - 可能性のある認知的および身体的副作用を評価する7項目の自己報告アンケートです
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16週間
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS)
時間枠：16週間
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安全性と忍容性のデータは、臨床試験で自殺念慮とリスクを評価するための観察者評価の尺度です。
C-SSRS は、観念の重症度、観念の強度、自殺行動、致死率を評価するサブスケールで構成されています
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16週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marlene Freeman, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Sherwood Brown, MD, PhD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 102017-068
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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