Нейростероидное вмешательство при менопаузальной и перименопаузальной депрессии

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим критериям:

• Женщины в возрасте 40–62 лет в перименопаузе или ранней постменопаузе (в течение 5 лет после последней менструации, если постменопауза не была хирургическим путем), в том числе:
• Женщины, которые испытали изменения в частоте или продолжительности менструального цикла и/или физические симптомы, указывающие на менопаузальный переход, по определению врача
• Женщины, использующие гормональные ВМС (т. марки Мирена и Скайла) с уровнем ФСГ > 20 мМЕ/м (поскольку менструальные циклы нерегулярны при использовании ВМС, использующих гормоны, что затрудняет оценку нерегулярных/отсутствующих менструаций как связанных с менопаузальным переходом).
• Женщины со значительными физическими симптомами, связанными с менопаузой, на которые указывает любой из следующих критериев:
• Общее количество баллов по климактерической шкале Грина > 20
• Климактерическая шкала Грина для вазомоторных симптомов >3
• 5 или более надоедливых приливов в неделю (самооценка)
• Женщины, соответствующие критериям DSM-5 для текущего большого депрессивного расстройства (по оценке SCID)
• Исходный балл HRSD ≥ 18
• Субъект соглашается воздерживаться от приема запрещенных препаратов на время исследования.

Критерий исключения:

Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Уязвимые группы населения (например, беременные/кормящие, серьезные когнитивные или интеллектуальные нарушения, заключенные)
• Беременность (определяется тестом на беременность по моче), намерение забеременеть или кормление грудью
• Психическое расстройство, отличное от БДР, которое является острым и является основным направлением бремени симптомов или лечения.
• История биполярного расстройства или психотического расстройства
• Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ
• Положительный исходный анализ мочи на наличие запрещенных веществ (в данном исследовании: опиоиды и кокаин), за исключением лекарств, отпускаемых по рецепту (использование обнаруженного вещества, отпускаемого по рецепту, например, опиоидных обезболивающих, разрешено). не обязательно исключает и будет основываться на оценке PI, особенно в случаях хронического употребления опиоидов). Участникам с положительным результатом теста на марихуану будет предложено пройти повторное обследование на соответствие требованиям позже.
• Текущее расстройство пищевого поведения
• Резистентная к лечению депрессия (неудача 2 адекватных испытаний антидепрессантов или электрошоковой терапии (ЭСТ) во время текущего эпизода; адекватные испытания антидепрессантов определяются как дозировка препарата, одобренная FDA США, и используется в течение не менее 6 недель, при этом неудача описывается пациентом как
• Высокий риск суицидальных действий, включая активные суицидальные мысли с планом и намерением или > 2 суицидальных попыток в течение жизни или любая попытка за последние 6 месяцев
• Использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), заместительной гормональной терапии, гормональных контрацептивов (гормональные ВМС разрешены), препаратов для эпизодического сна (хронические, регулярные, стабильные дозы бензодиазепинов и снотворных, таких как золпидем, Соната (Залеплон) и Лунеста (Эзопиклон). ИЛИ антигистаминные препараты для сна, такие как Унисом (доксиламина сукцинат) или дифенгидрамин, разрешены) в течение 2 недель после исходного визита и рандомизации. Антидепрессанты будут разрешены для тех участников, которые принимали антидепрессант в течение 6 недель со стабильной дозой не менее 4 недель.
• Использование натуральных добавок для менопаузы и депрессии, фитоэстрогенов, препаратов на основе сои, стероидов в течение 2 недель после исходного визита и рандомизации.
• Использование любых запрещенных лекарств (указанных в разделе «Исключенные сопутствующие лекарства» ниже).
• Женщины, перенесшие гормональное вмешательство на гонадах в течение 1 месяца до включения в исследование (допускаются стабильные препараты щитовидной железы).
• Не использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью, если вы ведете активную половую жизнь и не прошло 12 или более месяцев с момента последней менструации ВМС, презервативы, воздержание являются приемлемыми формами контрацепции в этом исследовании; из-за возможных взаимодействий с исследуемым препаратом оральные контрацептивы будут запрещены.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/95 мм рт.ст.)
• Активная ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия, инсульт, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или нарушение свертываемости крови
• Любое тяжелое, опасное для жизни или нестабильное заболевание, которое, по мнению врача, может сделать участие в исследовании небезопасным или неуместным.
• Личный или семейный анамнез первой степени известных гормоночувствительных опухолей
• Наличие в анамнезе аллергических реакций или побочных эффектов при предшествующем применении прегненолона.
• Клинически значимые результаты лабораторных или физических исследований
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании

Исключение сопутствующих препаратов:

• Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)
• Заместительная гормональная терапия
• Гормональные контрацептивы, за исключением ВМС Мирены или других ВМС с локализованным прогестероном
• Естественная менопауза или антидепрессанты
• Эпизодические снотворные препараты (хронические, регулярные, стабильные дозы бензодиазепинов и снотворных, таких как золпидем, Соната (Залеплон) и Лунеста (Эсзопиклон) ИЛИ седативные антигистаминные препараты, такие как Унисом (доксиламина сукцинат) или разрешен дифенгидрамин)
• Субтерапевтические дозы антидепрессантов, используемые по другим показаниям, будут допустимы, за исключением СИОЗС, СИОЗСН и Веллбутрина.
• Фитоэстрогены
• Лекарства или добавки на основе сои