Нейростероидное вмешательство при менопаузальной и перименопаузальной депрессии
ГИПОТЕЗА:
Применение прегненолона будет связано с более выраженным снижением тяжести симптомов депрессии, чем плацебо, у женщин с текущим mMDD.
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Основная цель: определить, связан ли прегненолон с более выраженным снижением тяжести симптомов депрессии, чем плацебо, у женщин с мБДР по данным MADRS.
Второстепенные цели:
- Определите, связан ли прегненолон с более выраженным снижением тяжести симптомов тревоги, чем плацебо, у женщин с мБДР.
- Определите, связан ли прегненолон с более значительным улучшением когнитивных функций, чем плацебо, у женщин с мБДР.
- Определите, связан ли прегненолон с более значительным улучшением качества жизни, чем плацебо, у женщин с мБДР.
- Определите, связан ли прегненолон с более выраженным улучшением вазомоторных симптомов менопаузы, чем с плацебо.
Механистические цели:
- Определите, опосредуют ли изменения уровня нейростероидов с прегненолоном клинический ответ.
- Определите, предсказывают ли базовые уровни нейростероидов реакцию прегненолона.
- Определите, уменьшаются ли в первую очередь депрессивные симптомы, тревога, сон или вазомоторные симптомы. Панельная модель с перекрестным лагом исследует последовательные корреляции между изменениями показателей результатов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на появление новых антидепрессантов, большое депрессивное расстройство (БДР) остается сложной задачей для лечения. Проведенные испытания эффективности антидепрессантов показывают, что частота ремиссии депрессии составляет всего 15–35%. Поэтому крайне необходимы новые антидепрессанты с механизмами, выходящим за рамки целей норадреналина и серотонина. Важно отметить, что сопутствующие симптомы, включая тревогу, когнитивные жалобы и соматические симптомы, часто сочетаются с депрессией и в дальнейшем влияют на функционирование и качество жизни.
Распространенность БДР в течение жизни у женщин составляет > 20%, что примерно в два раза выше, чем у мужчин, с повышенным риском во время менопаузального перехода (перименопауза и ранняя постменопауза). Приливы и другие симптомы менопаузы, такие как когнитивные симптомы и нарушение регуляции сна, поражают до 80% женщин после наступления перименопаузы. Два крупных проспективных эпидемиологических исследования, финансируемых NIH, продемонстрировали повышенный риск возникновения БДР во время перименопаузы (мБДР), при этом гормональная изменчивость служит биомаркером риска БДР. Краткосрочные исследования продемонстрировали положительный эффект эстрогена и ингибиторов обратного захвата серотонина, которые можно использовать для лечения как mMDD, так и приливов. Тем не менее, ограниченные данные контролируемых исследований свидетельствуют об умеренной пользе стандартных антидепрессантов для лечения mMDD. Кроме того, из-за соображений безопасности многие женщины предпочитают другие варианты, кроме замещения эстрогена. Следовательно, необходимы новые и более эффективные методы лечения mMDD. Несмотря на то, что женщины среднего возраста являются наиболее частыми потребителями дополнительных и альтернативных методов лечения, испытаний этих подходов к mMDD не проводилось. Прегненолон представляет собой природный нейростероид, полученный из холестерина в надпочечниках и головном мозге, продаваемый в виде безрецептурной добавки, и использование которого в настоящее время широко распространено, не регулируется и не изучено у женщин в период менопаузального перехода. Прегненолон является предшественником гормонов, которые, как известно, колеблются во время менопаузального перехода и могут снижать эту гормональную изменчивость, которая, как известно, увеличивает риск БДР.
Доклинические исследования показывают, что прегненолон обладает антидепрессантным и нейропротекторным действием, а также улучшает когнитивные функции. Сообщается о более низких уровнях прегненолона в спинномозговой жидкости у людей с биполярным расстройством (ПРЛ) или большим депрессивным расстройством (БДР), чем у контрольной группы. Исследователи провели два пилотных исследования прегненолона у пациентов с депрессией. В первое исследование были включены пациенты с биполярной, а также с униполярной депрессией (т. МДД). Прегненолон (100 мг/день) превосходил плацебо в снижении тяжести симптомов депрессии. Второе исследование показало, что прегненолон в дозе 500 мг/сут превосходит плацебо при биполярной депрессии. Исходная тревога, утомляемость, ангедония и физические симптомы предсказывали благоприятный ответ депрессивных симптомов на прегненолон по сравнению с плацебо. Улучшение познания (например, декларативная и рабочая память) также наблюдалось у женщин, получавших прегненолон. Кроме того, у женщин изменения депрессивных симптомов показали сильную обратную корреляцию с изменениями уровня прегненолона (r=-0,83), и другие уровни нейростероидов. Кроме того, в обоих исследованиях женщины лучше реагировали на прегненолон по сравнению с плацебо при депрессии, чем мужчины. Следовательно, прегненолон, по-видимому, оказывает антидепрессивное действие в зависимости от пола или, по крайней мере, демонстрирует существенные половые различия в реакции. Женщины старше 40 лет продемонстрировали более сильную реакцию, чем более молодые женщины. Прегненолон очень хорошо переносился в обоих исследованиях. Основываясь на этих данных, в настоящее время предлагается более крупное, продолжительное и окончательное исследование прегненолона. В отличие от предыдущих пилотных исследований, это исследование будет более масштабным и будет сосредоточено на униполярной, а не на биполярной депрессии, и будет ограничено женщинами с мБДР.
Учитывая широкую доступность прегненолона, а также многообещающие доклинические и клинические данные, а также широкое использование интегративного лечения среди женщин среднего возраста, исследователи предлагают изучить его эффективность в качестве антидепрессанта при мБДР. Прегненолон может предоставить женщинам эффективный и привлекательный вариант лечения. Для достижения этой цели предлагается рандомизированное плацебо-контролируемое исследование прегненолона у 144 женщин с мБДР. Будет использован новый дизайн клинических испытаний, который увеличивает возможности выявления различий между группами и позволяет увеличить период наблюдения (16 недель). Депрессивные симптомы, тревога, качество жизни, когнитивные и вазомоторные симптомы (например, приливы) будут оцениваться. Уровни прегненолона и других нейростероидов в крови (например, будут получены аллопрегнанолон, прогестерон) и собраны данные о безопасности и переносимости. Исследование проведет группа PI, имеющая большой опыт клинических испытаний расстройств настроения, психического здоровья женщин и нейростероидов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники должны соответствовать следующим критериям:
- Женщины в возрасте 40–62 лет в перименопаузе или ранней постменопаузе (в течение 5 лет после последней менструации, если постменопауза не была хирургическим путем), в том числе:
- Женщины, которые испытали изменения в частоте или продолжительности менструального цикла и/или физические симптомы, указывающие на менопаузальный переход, по определению врача
- Женщины, использующие гормональные ВМС (т. марки Мирена и Скайла) с уровнем ФСГ > 20 мМЕ/м (поскольку менструальные циклы нерегулярны при использовании ВМС, использующих гормоны, что затрудняет оценку нерегулярных/отсутствующих менструаций как связанных с менопаузальным переходом).
- Женщины со значительными физическими симптомами, связанными с менопаузой, на которые указывает любой из следующих критериев:
- Общее количество баллов по климактерической шкале Грина > 20
- Климактерическая шкала Грина для вазомоторных симптомов >3
- 5 или более надоедливых приливов в неделю (самооценка)
- Женщины, соответствующие критериям DSM-5 для текущего большого депрессивного расстройства (по оценке SCID)
- Исходный балл HRSD ≥ 18
- Субъект соглашается воздерживаться от приема запрещенных препаратов на время исследования.
Критерий исключения:
Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
- Уязвимые группы населения (например, беременные/кормящие, серьезные когнитивные или интеллектуальные нарушения, заключенные)
- Беременность (определяется тестом на беременность по моче), намерение забеременеть или кормление грудью
- Психическое расстройство, отличное от БДР, которое является острым и является основным направлением бремени симптомов или лечения.
- История биполярного расстройства или психотического расстройства
- Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ
- Положительный исходный анализ мочи на наличие запрещенных веществ (в данном исследовании: опиоиды и кокаин), за исключением лекарств, отпускаемых по рецепту (использование обнаруженного вещества, отпускаемого по рецепту, например, опиоидных обезболивающих, разрешено). не обязательно исключает и будет основываться на оценке PI, особенно в случаях хронического употребления опиоидов). Участникам с положительным результатом теста на марихуану будет предложено пройти повторное обследование на соответствие требованиям позже.
- Текущее расстройство пищевого поведения
- Резистентная к лечению депрессия (неудача 2 адекватных испытаний антидепрессантов или электрошоковой терапии (ЭСТ) во время текущего эпизода; адекватные испытания антидепрессантов определяются как дозировка препарата, одобренная FDA США, и используется в течение не менее 6 недель, при этом неудача описывается пациентом как
- Высокий риск суицидальных действий, включая активные суицидальные мысли с планом и намерением или > 2 суицидальных попыток в течение жизни или любая попытка за последние 6 месяцев
- Использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), заместительной гормональной терапии, гормональных контрацептивов (гормональные ВМС разрешены), препаратов для эпизодического сна (хронические, регулярные, стабильные дозы бензодиазепинов и снотворных, таких как золпидем, Соната (Залеплон) и Лунеста (Эзопиклон). ИЛИ антигистаминные препараты для сна, такие как Унисом (доксиламина сукцинат) или дифенгидрамин, разрешены) в течение 2 недель после исходного визита и рандомизации. Антидепрессанты будут разрешены для тех участников, которые принимали антидепрессант в течение 6 недель со стабильной дозой не менее 4 недель.
- Использование натуральных добавок для менопаузы и депрессии, фитоэстрогенов, препаратов на основе сои, стероидов в течение 2 недель после исходного визита и рандомизации.
- Использование любых запрещенных лекарств (указанных в разделе «Исключенные сопутствующие лекарства» ниже).
- Женщины, перенесшие гормональное вмешательство на гонадах в течение 1 месяца до включения в исследование (допускаются стабильные препараты щитовидной железы).
- Не использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью, если вы ведете активную половую жизнь и не прошло 12 или более месяцев с момента последней менструации ВМС, презервативы, воздержание являются приемлемыми формами контрацепции в этом исследовании; из-за возможных взаимодействий с исследуемым препаратом оральные контрацептивы будут запрещены.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/95 мм рт.ст.)
- Активная ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия, инсульт, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или нарушение свертываемости крови
- Любое тяжелое, опасное для жизни или нестабильное заболевание, которое, по мнению врача, может сделать участие в исследовании небезопасным или неуместным.
- Личный или семейный анамнез первой степени известных гормоночувствительных опухолей
- Наличие в анамнезе аллергических реакций или побочных эффектов при предшествующем применении прегненолона.
- Клинически значимые результаты лабораторных или физических исследований
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании
Исключение сопутствующих препаратов:
- Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)
- Заместительная гормональная терапия
- Гормональные контрацептивы, за исключением ВМС Мирены или других ВМС с локализованным прогестероном
- Естественная менопауза или антидепрессанты
- Эпизодические снотворные препараты (хронические, регулярные, стабильные дозы бензодиазепинов и снотворных, таких как золпидем, Соната (Залеплон) и Лунеста (Эсзопиклон) ИЛИ седативные антигистаминные препараты, такие как Унисом (доксиламина сукцинат) или разрешен дифенгидрамин)
- Субтерапевтические дозы антидепрессантов, используемые по другим показаниям, будут допустимы, за исключением СИОЗС, СИОЗСН и Веллбутрина.
- Фитоэстрогены
- Лекарства или добавки на основе сои
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прегненлон (фаза 1 и 2)
Участники будут получать прегненолон на фазе 1 (исходный уровень — 7 недель) и 2 (неделя 8–16).
Схема титрования выглядит следующим образом: исходно 50 мг (2 раза в день, 7 дней).
WK 1 = 150 мг (2 раза в день, 7 дней); WK 2 = 250 мг (BID, 14 дней) и WK 4 = 250 мг (BID, 14 дней) (BID, 14 дней).
На фазе 2 (8 нед) для сохранения двойной слепой повторной рандомизации лечение при всех состояниях возобновляют с частотой дозирования, аналогичной фазе 1.
На 8-й неделе = 250 мг (2 раза в день, 7 дней); на 9 неделе = 250 мг (2 раза в день, 7 дней); WK 10 = 250 мг (дважды в день, 14 дней) и WK 12 = 250 мг (два раза в день, 14 дней).
Во время заключительного WK участников (16) они будут проинструктированы снижать дозировку в соответствии со следующим графиком: 150 мг (2 раза в сутки, 4 дня) и 50 мг (2 раза в сутки, 4 дня), прекратить.
|
В дизайне последовательного параллельного сравнения, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, эффективность лечения прегненлоном по сравнению с плацебо в улучшении симптомов депрессии и тревоги, когнитивных функций, сна, качества жизни и вазомоторных симптомов у женщин в пременопаузе и менопаузе с БДР.
|
|
Плацебо Компаратор: Перегруппировка плацебо в плацебо
Участники будут получать плацебо в фазе 1 (исходный уровень — 7 нед) и оценивать ответ на лечение (оценка по шкале MADRS снижена).
|
В дизайне последовательного параллельного сравнения, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, эффективность лечения прегненлоном по сравнению с плацебо в улучшении симптомов депрессии и тревоги, когнитивных функций, сна, качества жизни и вазомоторных симптомов у женщин в пременопаузе и менопаузе с БДР.
|
|
Экспериментальный: Перегруппировка плацебо с прегненолоном
Участники будут получать плацебо в фазе 1 (исходный уровень — 7 нед) и оценивать ответ на лечение (оценка по шкале MADRS снижена).
|
В дизайне последовательного параллельного сравнения, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, эффективность лечения прегненлоном по сравнению с плацебо в улучшении симптомов депрессии и тревоги, когнитивных функций, сна, качества жизни и вазомоторных симптомов у женщин в пременопаузе и менопаузе с БДР.
В дизайне последовательного параллельного сравнения, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, эффективность лечения прегненлоном по сравнению с плацебо в улучшении симптомов депрессии и тревоги, когнитивных функций, сна, качества жизни и вазомоторных симптомов у женщин в пременопаузе и менопаузе с БДР.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-реактивное продолжение плацебо
Участники будут принимать плацебо на протяжении фазы 1 (исходный уровень — 7 нед) и оценивать ответ на лечение (оценка MADRS снижена).
|
В дизайне последовательного параллельного сравнения, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, эффективность лечения прегненлоном по сравнению с плацебо в улучшении симптомов депрессии и тревоги, когнитивных функций, сна, качества жизни и вазомоторных симптомов у женщин в пременопаузе и менопаузе с БДР.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
Шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS; первичный исход) представляет собой оцененную наблюдателем 10-пунктную меру депрессивной симптоматики, предназначенную для использования в клинических испытаниях.
Каждый пункт оценивается от 0 до 6 в порядке возрастания тяжести на основе оценки симптомов в течение последних 7 дней.
Диапазон общих баллов составляет 0-60, причем более высокий балл указывает на более тяжелые депрессивные симптомы.
|
Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала тревоги Гамильтона (HARS)
Временное ограничение: Фаза 1 длится с Исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 длится с 8-й недели до 16-й недели
|
Шкала оценки тревоги Гамильтона (HRSA) представляет собой 14-пунктовую шкалу, оцениваемую наблюдателем, которая определяет степень и патологию, связанную с тревогой, такие как тревожное настроение, напряжение, страх и бессонница.
Пункты оцениваются от 0 (отсутствует) до 4 (очень тяжело) с общим баллом от 0 до 56.
Более высокие баллы указывают на большую степень симптомов тревоги.
|
Фаза 1 длится с Исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 длится с 8-й недели до 16-й недели
|
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Фаза 1 длится с Базового визита до 8-й недели; Фаза 2 длится с 8-й до 16-й недели
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) — это 9-пунктная шкала самоотчета, используемая для оценки качества сна и нарушений за последнюю неделю.
Общий балл варьируется от 0 до 21, причем более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
Общий балл рассчитывается путем сложения баллов 7 компонентов (например, продолжительность сна, нарушение сна, латентность сна), которые составляют PSQI.
|
Фаза 1 длится с Базового визита до 8-й недели; Фаза 2 длится с 8-й до 16-й недели
|
|
Качество жизни, специфичное для менопаузы (MEN-QOL)
Временное ограничение: Фаза 1 проводится с исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 проводится с 8-й до 16-й недели
|
Опросник качества жизни, специфичный для менопаузы (MEN-QOL), представляет собой 29-пунктовый инструмент, используемый для оценки наличия и степени беспокойства, связанного с 29 различными симптомами менопаузы.
Пункты оцениваются от 0 (совсем не беспокоит) до 6 (чрезвычайно беспокоит), при этом общий балл может варьироваться от 0 до 174.
Более высокие общие баллы указывают на более выраженные симптомы менопаузы.
|
Фаза 1 проводится с исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 проводится с 8-й до 16-й недели
|
|
Шкала Грина для оценки климактерических расстройств (GCS)
Временное ограничение: Фаза 1 проводится с исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 проводится с 8-й до 16-й недели
|
Шкала Грина для оценки климактерических симптомов (GCS) представляет собой контрольный список из 21 пункта, оценивающего симптомы менопаузы и предоставляющего объективную меру оценки нарушений настроения, приливов жара, ночной потливости и сухости влагалища.
Каждый пункт оценивается от 0 (совсем нет) до 3 (крайне выражено), а общий балл может варьироваться от 0 до 63.
Более высокие общие баллы указывают на более выраженные симптомы менопаузы.
Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по 3 субшкалам (например, психологической, вазомоторной, физической), составляющим GCS.
|
Фаза 1 проводится с исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 проводится с 8-й до 16-й недели
|
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Временное ограничение: Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
Тест слухового вербального обучения Рея (RAVLT) — это слуховая оценка вербального обучения и памяти, в которой участника просят воспроизвести список слов сначала сразу после предъявления (немедленное воспроизведение), а затем через определенный промежуток времени (отсроченное воспроизведение).
Возраст участника, количество лет образования и пол используются для расчета t-показателей.
T-показатели показывают, как индивидуальный результат соотносится со средним значением демографической группы этого участника.
Более высокие t-показатели указывают на лучшее воспроизведение списка слов по сравнению со средним показателем.
|
Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
|
Тест Следования по Следу (TMT)
Временное ограничение: Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
Тест следования по точкам (TMT) — это диагностический инструмент, измеряющий исполнительные функции и обработку информации, при котором участника просят соединить набор случайно распределенных пронумерованных и обозначенных буквами точек.
Возраст участника, количество лет образования и пол используются для расчета t-баллов.
T-баллы показывают, как индивидуальный результат сравнивается со средним результатом демографической группы этого участника.
Более высокие t-баллы указывают на более быстрое время соединения набора цифр и букв по сравнению со средним результатом.
|
Фаза 1 охватывает период от исходного уровня до 8-й недели; Фаза 2 охватывает период с 8-й по 16-ю неделю
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровь нарисована
Временное ограничение: 16 недель
|
изменения уровней нейростероидов - CBC, CMP, уровни нейростероидов
|
16 недель
|
|
Систематическая оценка событий, неотложных при лечении (SAFTEE)
Временное ограничение: 16 недель
|
данные о безопасности и переносимости - это контрольный список из 56 пунктов для самоотчета, используемый для оценки побочных эффектов и переносимости исследуемого препарата.
|
16 недель
|
|
Опросник когнитивного и физического функционирования (CPFQ)
Временное ограничение: 16 недель
|
данные о безопасности и переносимости - это анкета для самоотчетов из 7 пунктов, в которой оцениваются возможные когнитивные и физические побочные эффекты.
|
16 недель
|
|
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS)
Временное ограничение: 16 недель
|
данные о безопасности и переносимости — оцениваемые наблюдателями меры для оценки суицидальных мыслей и риска в клинических испытаниях.
C-SSRS состоит из подшкал, оценивающих тяжесть мыслей, интенсивность мыслей, суицидальное поведение и летальность.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marlene Freeman, MD, Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Расстройства настроения
- Депрессивное расстройство
- Депрессивное расстройство, майор
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Полициклические соединения
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Гонадные стероидные гормоны
- Гонадные гормоны
- БЕСПЛАТНЫЕ
- Гидроксикортикостероиды
- Надпочечники коры гормонов
- Прогестерон -конгенеры
- ПРИМЕНЕНОЛОН
Другие идентификационные номера исследования
- 102017-068
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .