Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurosteroidní intervence pro menopauzální a perimenopauzální depresi

12. prosince 2023 aktualizováno: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

HYPOTÉZA:

Podávání pregnenolonu bude u žen se současnou mMDD spojeno s větším snížením závažnosti symptomů deprese než placebo.

STUDIJNÍ CÍLE:

Primární cíl: Zjistit, zda je pregnenolon spojen s větším snížením závažnosti symptomů deprese než placebo u žen s mMDD, měřeno pomocí MADRS.

Sekundární cíle:

  1. Zjistěte, zda je pregnenolon spojen s větším snížením závažnosti symptomů úzkosti než placebo u žen s mMDD.
  2. Určete, zda je pregnenolon spojen s větším zlepšením kognice než placebo u žen s mMDD.
  3. Zjistěte, zda je pregnenolon spojen s větším zlepšením kvality života než placebo u žen s mMDD.
  4. Zjistěte, zda je pregnenolon spojen s větším zlepšením vazomotorických symptomů menopauzy než placebo.

Mechanické cíle:

  1. Zjistěte, zda změny hladin neurosteroidů s pregnenolonem zprostředkovávají klinickou odpověď.
  2. Zjistěte, zda výchozí hladiny neurosteroidů předpovídají odpověď na pregnenolon.
  3. Zjistěte, zda se nejprve zlepší příznaky deprese, úzkost, spánek nebo vazomotorické příznaky. Model panelu s kříženým zpožděním bude zkoumat sériové korelace mezi změnami ve výsledných ukazatelích.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I přes zavedení nových antidepresiv zůstává velká depresivní porucha (MDD) stále náročná na léčbu. Provedené studie účinnosti antidepresiv naznačují míru remise deprese pouze 15–35 %. Proto jsou velmi potřebná nová antidepresiva s mechanismy, které překračují cíle noradrenalinu a serotoninu. Důležité je, že komorbidní symptomy včetně úzkosti, kognitivních potíží a somatických symptomů se často vyskytují současně s depresí a dále ovlivňují fungování a kvalitu života.

Celoživotní prevalence MDD u žen > 20 % je přibližně dvakrát vyšší než u mužů, se zvýšeným rizikem během přechodu menopauzy (perimenopauza a časná postmenopauza). Návaly horka a další symptomy menopauzy, jako jsou kognitivní symptomy a dysregulace spánku, postihují až 80 % žen po nástupu perimenopauzy. Dvě velké prospektivní epidemiologické studie financované NIH prokázaly zvýšené riziko nástupu MDD během perimenopauzy (mMDD), přičemž hormonální variabilita slouží jako biomarker rizika MDD. Krátkodobé studie prokázaly augmentační přínos inhibitorů zpětného vychytávání estrogenu a serotoninu, které lze použít k zacílení mMDD i návalů horka. Omezené údaje z kontrolovaných studií však naznačují mírný přínos pro mMDD se standardními antidepresivy. Navíc, kvůli obavám o bezpečnost, mnoho žen dává přednost jiným možnostem než substituci estrogenů. Proto jsou pro mMDD potřeba nové a účinnější léčby. Navzdory skutečnosti, že ženy ve středním věku jsou nejčastějšími konzumenty doplňkových a alternativních terapií, chybí testy těchto přístupů pro mMDD. Pregnenolon je přirozeně se vyskytující neurosteroid vyrobený z cholesterolu v nadledvinkách a mozku, prodávaný jako volně prodejný doplněk a jehož použití je v současné době běžné, neregulované a neprozkoumané u žen v období přechodu menopauzy. Pregnenolon je prekurzorem hormonů, o kterých je známo, že kolísají během menopauzálního přechodu, a může snížit tuto hormonální variabilitu, o které je známo, že zvyšuje riziko MDD.

Předklinický výzkum naznačuje, že pregnenolon má antidepresivní a neuroprotektivní účinky a zlepšuje kognici. Nižší hladiny pregnenolonu v mozkomíšním moku jsou hlášeny u lidí s bipolární poruchou (BPD) nebo velkou depresivní poruchou (MDD) než u kontrol. Výzkumníci provedli dvě pilotní studie pregnenolonu u pacientů s depresí. První studie zahrnovala pacienty s bipolární i unipolární depresí (tj. MDD). Pregnenolon (100 mg/den) byl lepší než placebo ve zlepšení závažnosti symptomů deprese. Druhá studie zjistila, že 500 mg/den pregnenolonu bylo u bipolární deprese lepší než placebo. Základní úzkost, únava, anhedonie a fyzické symptomy předpovídaly příznivou depresivní symptomovou odpověď na pregnenolon ve srovnání s placebem. Zlepšení kognice (např. deklarativní a pracovní paměť) byla také pozorována u žen, kterým byl podáván pregnenolon. U žen navíc změny depresivních symptomů vykazovaly silné inverzní korelace se změnami pregnenolonu (r=-0,83), a další hladiny neurosteroidů. Kromě toho v obou studiích ženy reagovaly na depresi lépe na pregnenolon ve srovnání s placebem než muži. Zdá se tedy, že pregnenolon má pohlavně specifické antidepresivní účinky nebo alespoň vykazuje podstatný rozdíl mezi pohlavími v reakci. Ženy nad 40 let vykazovaly robustnější odpověď než mladší ženy. Pregnenolon byl v obou studiích velmi dobře tolerován. Na základě těchto údajů je nyní navržena větší, delší a definitivní studie s pregnenolonem. Na rozdíl od předchozích pilotních studií bude tato studie rozsáhlejší a zaměří se spíše na unipolární než bipolární depresi a bude omezena na ženy s mMDD.

Vzhledem k široké dostupnosti pregnenolonu, stejně jako slibným preklinickým a klinickým údajům a rozsáhlému používání integrativní léčby mezi ženami ve středním věku, výzkumníci navrhují prověřit jeho účinnost jako antidepresiva u mMDD. Pregnenolon má potenciál poskytnout ženám účinnou a přitažlivou možnost léčby. K dosažení tohoto cíle je navržena randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s pregnenolonem u 144 žen s mMDD. Bude použit nový design klinické studie, který zvyšuje schopnost detekovat rozdíly mezi skupinami a umožňuje delší dobu pozorování (16 týdnů). Příznaky deprese, úzkost, kvalita života, kognice a vazomotorické příznaky (např. návaly horka) budou hodnoceny. Hladiny pregnenolonu a dalších neurosteroidů v krvi (např. alopregnanolon, progesteron) a shromážděny údaje o bezpečnosti a snášenlivosti. Studii povede vícenásobný tým PI s rozsáhlými zkušenostmi s klinickými studiemi poruch nálady, duševního zdraví žen a neurosteroidů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

144

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 67 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria:

  • Ženy ve věku 40-62 let, které jsou perimenopauzální nebo časně postmenopauzální (do 5 let od poslední menstruace, pokud nejsou chirurgicky postmenopauzální), včetně:
  • Ženy, které zaznamenaly změny ve frekvenci nebo délce menstruačního cyklu a/nebo fyzické symptomy svědčící pro přechod v menopauze, jak určí lékař
  • Ženy, které používají hormonální IUD (tj. značky Mirena a Skyla), s hladinou FSH > 20 mIU/m (protože menstruační periody jsou nepravidelné u IUD, která využívají hormony, takže nepravidelná/nepřítomná menstruace je obtížné posoudit v souvislosti s přechodem menopauzy).
  • Ženy s významnými fyzickými příznaky souvisejícími s menopauzou, indikovanými kterýmkoli z následujících kritérií:
  • Celkové skóre Greene Climacteric Scale > 20
  • Podskóre Greene Climacteric Scale pro vazomotorické symptomy >3
  • 5 nebo více obtěžujících návalů horka za týden (samostatně hlášeno)
  • Ženy splňující kritéria DSM-5 pro současnou depresivní poruchu (hodnoceno SCID)
  • Výchozí skóre HRSD ≥ 18
  • Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží nepovolené medikace po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Zranitelné skupiny obyvatel (např. těhotná/kojící, těžká kognitivní nebo intelektuální porucha, ve vězení)
  • Těhotenství (zjištěné těhotenským testem z moči), plánované těhotenství nebo kojení
  • Psychiatrická porucha jiná než MDD, která je akutní a je primárním cílem symptomové zátěže nebo léčby.
  • Anamnéza bipolární poruchy nebo psychotické poruchy
  • Současná porucha užívání návykových látek
  • Pozitivní výchozí screening drog v moči na nelegální látku (v této studii: opioidy a kokain) s výjimkou léků užívaných na lékařský předpis (použití detekované látky užívané na lékařský předpis, jako je opioidní lék proti bolesti, je nemusí být nutně vylučující a bude založen na posouzení PI, zejména v případech chronického užívání opioidů). Účastníkům, kteří pozitivně testují marihuanu, bude později nabídnuto opětovné prověření způsobilosti.
  • Současná porucha příjmu potravy
  • Deprese rezistentní na léčbu (selhání 2 adekvátních antidepresivních studií nebo elektrokonvulzivní terapie (ECT) během aktuální epizody; adekvátní antidepresivní studie jsou definovány jako dávkování léku schválené americkým FDA a užívané po dobu nejméně 6 týdnů, přičemž selhání pacient popsal jako
  • Vysoké riziko sebevražedných činů včetně aktivních sebevražedných myšlenek s plánem a záměrem nebo > 2 pokusy o sebevraždu za život nebo jakýkoli pokus za posledních 6 měsíců
  • Použití selektivních modulátorů estrogenových receptorů (SERM), hormonální substituční terapie, hormonální antikoncepce (hormonální IUD povolena), epizodické léky na spaní (chronické, pravidelné, stabilní dávky benzodiazepinů a hypnotik, jako je zolpidem, Sonata (Zaleplon) a Lunesta (Eszopiclone) ) NEBO antihistaminika pro usínání, jako je Unisom (doxylamin sukcinát) nebo difenhydramin povolen) do 2 týdnů od základní návštěvy a randomizace. Antidepresiva budou povolena těm účastníkům, kteří užívali antidepresivum po dobu 6 týdnů se stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Užívání přírodních doplňků menopauzy a deprese, fytoestrogenů, léků na bázi sóji, steroidů do 2 týdnů od základní návštěvy a randomizace.
  • Užívání jakýchkoli nepovolených léků (uvedených níže v části Vyloučená souběžná medikace).
  • Ženy, které dostaly gonadální hormonální intervenci během 1 měsíce před vstupem do studie (stabilní léky na štítnou žlázu jsou povoleny).
  • Nepoužívat lékařsky schválenou metodu antikoncepce, pokud jste sexuálně aktivní a ne 12 nebo více měsíců od poslední menstruace. IUD, kondomy, abstinence jsou v této studii přijatelné formy antikoncepce; vzhledem k možným interakcím se studovaným lékem budou perorální antikoncepční pilulky zakázány.
  • Nekontrolovaná hypertenze (>160/95 mmHg)
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen, fibrilace síní, mrtvice, hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo porucha srážlivosti krve
  • Jakýkoli závažný, život ohrožující nebo nestabilní zdravotní stav, který by na základě úsudku lékaře činil účast ve studii nebezpečnou nebo nevhodnou
  • Osobní nebo rodinná anamnéza prvního stupně známých hormonálně citlivých nádorů
  • Anamnéza alergické reakce nebo vedlejších účinků při předchozím užívání pregnenolonu
  • Klinicky významné laboratorní nebo fyzikální nálezy
  • Souběžné zařazení do jiné klinické studie

Vyloučení souběžných léků:

  • Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM)
  • Hormonální substituční terapie
  • Hormonální antikoncepce, s výjimkou nitroděložního tělíska Mirena nebo jiného nitroděložního tělíska s lokalizovaným progesteronem
  • Přírodní doplňky pro menopauzu nebo antidepresiva
  • Epizodické léky na spaní (chronické, pravidelné, stabilní dávky benzodiazepinů a hypnotika, jako je zolpidem, Sonata (Zaleplon) a Lunesta (Eszopiclone) NEBO antihistaminika uklidňující spánek, jako je Unisom (doxylamin sukcinát) nebo difenhydramin povoleny)
  • Subterapeutické dávky antidepresiv používaných pro jiné indikace budou přípustné s vyloučením SSRI, SNRI a Wellbutrinu.
  • Fytoestrogeny
  • Léky nebo doplňky na bázi sóji

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pregnenlone (fáze 1 a 2)
Účastníci dostanou pregnenolon ve fázi 1 (základní stav-WK 7) a 2 (WK 8-16). Schéma titrace je následující: na začátku 50 mg (BID, 7 dní). WK 1 = 150 mg (BID, 7 dní); WK 2 = 250 mg (BID, 14 dní) a WK 4 = 250 mg (BID, 14 dní) (BID, 14 dní). Ve fázi 2 (WK 8), aby byla zachována dvojitá slepá rerandomizace, léčba za všech podmínek znovu začne s frekvencí dávkování podobnou fázi 1. Při WK 8 = 250 mg (BID, 7 dní); při WK 9 = 250 mg (BID, 7 dní); WK 10 = 250 mg (BID, 14 dní) a WK 12 = 250 mg (BID, 14 dní). Během závěrečné WK (16) budou účastníci instruováni, aby titrovali léčbu podle následujícího schématu: 150 mg (BID, 4 dny) a 50 mg (BID, 4 dny), přerušit.
Lék: Pregnenolon
V sekvenčním paralelním srovnání, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, účinnost léčby pregnenlonem ve srovnání s placebem na zlepšení symptomů deprese a úzkosti, kognice, spánku, kvality života a vazomotorických symptomů u žen v premenopauzálním a menopauzálním období s MDD.
Komparátor placeba: Placebo přeřazeno na placebo
Účastníci dostanou placebo ve fázi 1 (základní stav-WK 7) a vyhodnotí se odpověď na léčbu (snížení skóre MADRS
Lék: Placebo
V sekvenčním paralelním srovnání, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, účinnost léčby pregnenlonem ve srovnání s placebem na zlepšení symptomů deprese a úzkosti, kognice, spánku, kvality života a vazomotorických symptomů u žen v premenopauzálním a menopauzálním období s MDD.
Experimentální: Placebo přeřazeno na pregnenolon
Účastníci dostanou placebo ve fázi 1 (základní stav-WK 7) a vyhodnotí se odpověď na léčbu (snížení skóre MADRS
Lék: Pregnenolon
V sekvenčním paralelním srovnání, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, účinnost léčby pregnenlonem ve srovnání s placebem na zlepšení symptomů deprese a úzkosti, kognice, spánku, kvality života a vazomotorických symptomů u žen v premenopauzálním a menopauzálním období s MDD.
Lék: Placebo
V sekvenčním paralelním srovnání, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, účinnost léčby pregnenlonem ve srovnání s placebem na zlepšení symptomů deprese a úzkosti, kognice, spánku, kvality života a vazomotorických symptomů u žen v premenopauzálním a menopauzálním období s MDD.
Komparátor placeba: Placebo reagující na placebo
Účastníci budou dostávat placebo během fáze 1 (základní hodnota – WK 7) a hodnocena odpověď na léčbu (snížení skóre MADRS).
Lék: Placebo
V sekvenčním paralelním srovnání, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, účinnost léčby pregnenlonem ve srovnání s placebem na zlepšení symptomů deprese a úzkosti, kognice, spánku, kvality života a vazomotorických symptomů u žen v premenopauzálním a menopauzálním období s MDD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Montgomery-Asbergova stupnice hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: 16 týdnů
Deprese; MADRS (primární výsledek) je 10-položková míra depresivní symptomatologie hodnocená pozorovatelem určená pro použití v klinických studiích. Každá položka je hodnocena od 0 do 6 v pořadí podle rostoucí závažnosti na základě vyhodnocení příznaků za posledních 7 dní. Rozsah celkových skóre je 0-60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy deprese.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonova stupnice pro hodnocení úzkosti (HRSA)
Časové okno: 16 týdnů
Hodnocení úzkosti (sekundární výsledek) je 14bodová škála hodnocená pozorovatelem, která hodnotí stupeň a patologii spojenou s úzkostí, jako je úzkostná nálada, napětí, strach a nespavost.
16 týdnů
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: 16 týdnů
Kvalita života: (sekundární výsledek) je 9-položková škála self-report, která se používá k hodnocení kvality spánku a poruch během minulého týdne.
16 týdnů
Specifická kvalita života při menopauze (MEN-QOL)
Časové okno: 16 týdnů
Vazomotorické symptomy menopauzy (sekundární výsledek) je 29-položkový ukazatel používaný k posouzení přítomnosti a obtíží spojených s 29 různými klimakterickými symptomy.
16 týdnů
Greeneova klimakterická stupnice (GCS)
Časové okno: 16 týdnů
Symptomy menopauzy (sekundární výsledek) je kontrolní seznam o 21 položkách, který poskytuje objektivní měřítko poruch nálady, návalů horka, nočního pocení a vaginální suchosti.
16 týdnů
Reyův sluchový test verbálního učení (RAVLT)
Časové okno: 16 týdnů
Posuďte změny kognice: je sluchové hodnocení verbálního učení a paměti, při kterém je účastník požádán, aby si vybavil seznam slov nejprve bezprostředně po prezentaci (okamžité vybavování) a později po uplynutí stanovené doby (opožděné vybavování)
16 týdnů
Test vytváření stezek (TMT)
Časové okno: 16 týdnů
Posuďte změny v kognici: je diagnostický nástroj měřící výkonné fungování a zpracování informací, ve kterém je účastník požádán, aby propojil sadu náhodně rozmístěných očíslovaných a označených bodů.
16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odebraná krev
Časové okno: 16 týdnů
změny hladin neurosteroidů-CBC,CMP, hladiny neurosteroidů
16 týdnů
Systematické hodnocení mimořádných událostí léčby (SAFTEE)
Časové okno: 16 týdnů
údaje o bezpečnosti a snášenlivosti – je 56-položkový kontrolní seznam pro vlastní hlášení, který se používá k posouzení vedlejších účinků studovaného léku a snášenlivosti
16 týdnů
Dotazník kognitivních a fyzických funkcí (CPFQ)
Časové okno: 16 týdnů
údaje o bezpečnosti a snášenlivosti – je 7-položkový dotazník, který hodnotí možné kognitivní a fyzické vedlejší účinky
16 týdnů
Columbia-Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: 16 týdnů
údaje o bezpečnosti a snášenlivosti – je měřítkem hodnoceným pozorovatelem pro hodnocení sebevražedných myšlenek a rizika v klinických studiích. C-SSRS se skládá ze subškál hodnotících závažnost představ, intenzitu představ, sebevražedné chování a letalitu
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Marlene Freeman, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 102017-068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pregnenolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit