폐경기 및 폐경기 주변기 우울증에 대한 신경스테로이드 중재

새로운 항우울제의 도입에도 불구하고 주요 우울 장애(MDD)는 여전히 치료하기 어려운 상태입니다. 수행된 항우울제 효과 시험은 우울증 완화율이 15%-35%에 불과함을 시사합니다. 따라서 노르에피네프린과 세로토닌 표적을 넘어서는 기전을 가진 새로운 항우울제가 절실히 필요하다. 중요한 것은 불안, 인지 불만 및 신체 증상을 포함한 동반 증상이 종종 우울증과 함께 발생하며 기능 및 삶의 질에 더 영향을 미친다는 것입니다.

여성의 MDD 평생 유병률은 20% 이상으로 남성의 약 2배이며 폐경 전환기(폐경 주변기 및 조기 폐경 후) 동안 위험이 증가합니다. 일과성 열감 및 기타 갱년기 증상(예: 인지 증상 및 수면 장애)은 폐경기가 시작된 후 최대 80%의 여성에게 영향을 미칩니다. NIH가 자금을 지원한 2건의 대규모 전향적 역학 연구에서 MDD 위험의 바이오마커 역할을 하는 호르몬 변동성과 함께 폐경기(mMDD) 동안 MDD 발병 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 단기 연구에서는 에스트로겐의 증가 효과가 입증되었으며 세로토닌 재흡수 억제제를 사용하여 mMDD와 일과성 열감 모두를 표적으로 삼을 수 있습니다. 그러나 대조 시험의 제한된 데이터는 표준 항우울제 사용 시 mMDD에 약간의 이점이 있음을 시사합니다. 또한 안전 문제로 인해 많은 여성들이 에스트로겐 대체 이외의 옵션을 선호합니다. 따라서 mMDD에 대한 새롭고 보다 효과적인 치료법이 필요합니다. 중년 여성이 보완 및 대체 요법의 가장 빈번한 소비자라는 사실에도 불구하고 mMDD에 대한 이러한 접근법의 시도는 부족합니다. 프레그네놀론은 부신과 뇌의 콜레스테롤로 만든 자연 발생 신경스테로이드로, 일반의약품 보충제로 판매되고 있으며 현재 폐경기 전환기에 있는 여성에게 일반적으로 사용되며 규제되지 않고 연구되지 않습니다. 프레그네놀론은 폐경기 전환기 동안 변동하는 것으로 알려진 호르몬의 전구체이며, MDD의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 이 호르몬 변동성을 감소시킬 수 있습니다.

전임상 연구에 따르면 프레그네놀론은 항우울제 및 신경 보호 효과가 있으며 인지 기능을 향상시킵니다. 양극성 장애(BPD) 또는 주요 우울 장애(MDD) 환자에서 대조군보다 뇌척수액의 프레그네놀론 수치가 더 낮은 것으로 보고되었습니다. 조사관은 우울증 환자에서 프레그네놀론에 대한 두 가지 예비 연구를 수행했습니다. 첫 번째 연구에는 양극성 및 단극성 우울증(즉, MDD). Pregnenolone(100 mg/d)은 위약보다 우울 증상의 중증도를 개선하는 데 우월했습니다. 두 번째 연구에서는 500mg/d의 프레그네놀론이 양극성 우울증에 대해 위약보다 우수하다는 것을 발견했습니다. 베이스라인 불안, 피로, 무쾌감증 및 신체적 증상은 위약과 비교하여 프레그네놀론에 유리한 우울 증상 반응을 예측했습니다. 인지 개선(예: 선언 및 작업 기억)은 프레그네놀론을 투여한 여성에서도 관찰되었습니다. 또한, 여성의 경우 우울 증상의 변화는 프레그네놀론의 변화와 강한 역상관관계를 보였다(r=-0.83). 및 기타 신경 스테로이드 수준. 게다가, 두 연구 모두에서 여성이 남성보다 우울증에 대한 위약에 비해 프레그네놀론에 더 잘 반응했습니다. 따라서 프레그네놀론은 성별에 따른 항우울제 효과가 있는 것으로 나타나거나 적어도 반응에서 상당한 성별 차이를 나타냅니다. 40세 이상의 여성은 젊은 여성보다 더 강력한 반응을 보였다. 프레그네놀론은 두 연구 모두에서 내약성이 매우 우수했습니다. 이러한 데이터를 바탕으로 프레그네놀론에 대한 더 크고 더 길고 더 결정적인 시험이 제안되었습니다. 이전 파일럿 연구와 달리 이 실험은 규모가 더 크고 양극성 우울증보다는 단극성 우울증에 초점을 맞출 것이며 mMDD가 있는 여성으로 제한될 것입니다.

pregnenolone의 광범위한 가용성, 유망한 전임상 및 임상 데이터, 중년 여성들 사이에서 통합 치료의 광범위한 사용을 감안할 때 연구자들은 mMDD에서 항우울제로서의 효능을 조사할 것을 제안합니다. 프레그네놀론은 여성에게 효과적이고 매력적인 치료 옵션을 제공할 가능성이 있습니다. 이 목표를 달성하기 위해, mMDD를 가진 144명의 여성에서 프레그네놀론에 대한 무작위 위약 대조 시험이 제안되었습니다. 그룹 간 차이를 감지하는 능력을 향상시키고 더 긴 관찰 기간(16주)을 허용하는 새로운 임상 실험 설계가 사용될 것입니다. 우울 증상, 불안, 삶의 질, 인지 및 혈관 운동 증상(예: 일과성 열감)이 평가됩니다. 프레그네놀론 및 기타 신경스테로이드(예: 알로프레그나놀론, 프로게스테론)을 획득하고 안전성 및 내약성 데이터를 수집합니다. 기분 장애 임상 시험, 여성 정신 건강 및 신경 스테로이드에 대한 광범위한 경험을 가진 다중 PI 팀이 연구를 수행합니다.