Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En nevrosteroidintervensjon for menopausal og perimenopausal depresjon

12. desember 2023 oppdatert av: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

HYPOTESE:

Pregnenolonadministrasjon vil være assosiert med større reduksjon i alvorlighetsgraden av depressive symptomer enn placebo hos kvinner med nåværende mMDD.

STUDIEMÅL:

Primært mål: Avgjøre om pregnenolon er assosiert med større reduksjon i alvorlighetsgraden av depressive symptomer enn placebo hos kvinner med mMDD, målt ved MADRS.

Sekundære mål:

  1. Bestem om pregnenolon er assosiert med større reduksjon i alvorlighetsgraden av angstsymptomer enn placebo hos kvinner med mMDD.
  2. Bestem om pregnenolon er assosiert med større forbedring i kognisjon enn placebo hos kvinner med mMDD.
  3. Bestem om pregnenolon er assosiert med større forbedring i livskvalitet enn placebo hos kvinner med mMDD.
  4. Bestem om pregnenolon er assosiert med større forbedring av vasomotoriske symptomer på overgangsalder enn placebo.

Mekanistiske mål:

  1. Bestem om endringer i nevrosteroidnivåer med pregnenolon medierer klinisk respons.
  2. Bestem om baseline-nevrosteroidnivåer forutsier pregnenolonrespons.
  3. Finn ut om depressive symptomer, angst, søvn eller vasomotoriske symptomer forbedres først. En cross-lagged panelmodell vil utforske serielle korrelasjoner mellom endringer i utfallsmål.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for introduksjonen av nye antidepressiva, er alvorlig depressiv lidelse (MDD) fortsatt utfordrende å behandle. Studier utført med antidepressiva effektivitet antyder at depresjonsremisjonsrater på bare 15–35 %. Derfor er det sterkt behov for nye antidepressiva med mekanismer som beveger seg utover noradrenalin- og serotoninmålene. Viktigere er at komorbide symptomer inkludert angst, kognitive plager og somatiske symptomer ofte oppstår sammen med depresjon og påvirker funksjon og livskvalitet ytterligere.

Livstidsprevalensen av MDD hos kvinner på > 20 % er omtrent dobbelt så stor som for menn, med økt risiko under overgangsalderen (perimenopause og tidlig postmenopause). Hetetokter og andre menopausale symptomer, som kognitive symptomer og søvnforstyrrelser, påvirker opptil 80 % av kvinnene etter perimenopausen. To store NIH-finansierte prospektive epidemiologiske studier viste økt risiko for utbrudd av MDD under perimenopause (mMDD), med hormonell variasjon som en biomarkør for risiko for MDD. Korttidsstudier har vist at østrogen- og serotoninreopptakshemmere øker fordelene ved å målrette både mMDD og hetetokter. Begrensede data fra kontrollerte studier tyder imidlertid på beskjeden fordel for mMDD med standard antidepressiva. Videre, på grunn av sikkerhetshensyn, foretrekker mange kvinner andre alternativer enn østrogenerstatning. Derfor trengs nye og mer effektive behandlinger for mMDD. Til tross for at kvinner i midten av livet er de hyppigste forbrukerne av komplementære og alternative terapier, mangler utprøvinger av disse tilnærmingene for mMDD. Pregnenolone er et naturlig forekommende nevrosteroid laget av kolesterol i binyrene og hjernen, solgt som et reseptfritt kosttilskudd, og bruken av dette på dette tidspunktet er vanlig, uregulert og ustudert hos kvinner rundt overgangsalderen. Pregnenolon er en forløper for hormoner som er kjent for å svinge under overgangsalderen, og kan redusere denne hormonelle variasjonen som er kjent for å øke risikoen for MDD.

Preklinisk forskning tyder på at pregnenolon har antidepressive og nevrobeskyttende effekter, og forbedrer kognisjon. Lavere cerebrospinalvæskenivåer av pregnenolon er rapportert hos personer med bipolar lidelse (BPD) eller alvorlig depressiv lidelse (MDD) enn kontroller. Etterforskerne utførte to pilotstudier av pregnenolon hos deprimerte pasienter. Den første studien inkluderte pasienter med bipolar så vel som unipolar depresjon (dvs. MDD). Pregnenolon (100 mg/d) var overlegen placebo når det gjaldt å forbedre alvorlighetsgraden av depressive symptomer. Den andre studien fant at 500 mg/d pregnenolon var overlegen placebo for bipolar depresjon. Grunnlinjeangst, tretthet, anhedoni og fysiske symptomer spådde en gunstig depressiv symptomrespons på pregnenolon sammenlignet med placebo. Forbedring i kognisjon (f.eks. deklarativt minne og arbeidsminne) ble også observert hos kvinner som fikk pregnenolon. I tillegg, hos kvinner, viste endringer i depressive symptomer sterke inverse korrelasjoner med endringer i pregnenolon (r=-0,83), og andre nevrosteroidnivåer. I begge studiene responderte kvinner bedre på pregnenolon i forhold til placebo for depresjon enn menn. Derfor ser det ut til at pregnenolon har kjønnsspesifikke antidepressive effekter, eller viser i det minste en betydelig kjønnsforskjell i respons. Kvinner over 40 år viste en mer robust respons enn yngre kvinner. Pregnenolon ble svært godt tolerert i begge studiene. Basert på disse dataene foreslås det nå en større, lengre og mer definitiv studie av pregnenolon. I motsetning til tidligere pilotstudier, vil denne studien være større og fokusere på unipolar i stedet for bipolar depresjon, og vil være begrenset til kvinner med mMDD.

Gitt den utbredte tilgjengeligheten av pregnenolon, så vel som lovende prekliniske og kliniske data, og den omfattende bruken av integrerende behandlinger blant kvinner i midten av livet, foreslår etterforskerne å undersøke dets effekt som et antidepressivt middel ved mMDD. Pregnenolone har potensialet til å gi kvinner et effektivt og tiltalende behandlingsalternativ. For å oppnå dette målet foreslås en randomisert, placebokontrollert studie av pregnenolon hos 144 kvinner med mMDD. Et nytt design for kliniske studier som forbedrer evnen til å oppdage forskjeller mellom grupper og som gir mulighet for en lengre observasjonsperiode (16 uker) vil bli brukt. Depressive symptomer, angst, livskvalitet, kognisjon og vasomotoriske symptomer (f. hetetokter) vil bli vurdert. Blodnivåer av pregnenolon og andre nevrosteroider (f. allopregnanolon, progesteron) vil bli innhentet, og sikkerhets- og tolerabilitetsdata samles inn. Et team med flere PI med lang erfaring i kliniske studier av humørsykdommer, kvinners mentale helse og nevrosteroider vil gjennomføre studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

144

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 67 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle følgende kriterier:

  • Kvinner i alderen 40-62 år som er perimenopausale eller tidlig postmenopausale (innen 5 år etter siste menstruasjon hvis ikke kirurgisk postmenopausale), inkludert:
  • Kvinner som har opplevd endringer i menstruasjonssyklusens frekvens eller varighet, og/eller fysiske symptomer som indikerer overgangsalderen, som bestemt av klinikeren
  • Kvinner som bruker hormonspiral (dvs. merkene Mirena og Skyla), med FSH-nivå > 20 mIU/m (da menstruasjonsperioder er uregelmessige med spiraler som bruker hormoner, noe som gjør uregelmessige/fraværende menstruasjoner vanskelig å vurdere knyttet til overgangsalderen).
  • Kvinner med betydelige menopauserelaterte fysiske symptomer, indikert av et av følgende kriterier:
  • Greene Climacteric Scale totalscore > 20
  • Greene Climacteric Scale sub-score for vasomotoriske symptomer >3
  • 5 eller flere plagsomme hetetokter per uke (selvrapportert)
  • Kvinner som oppfyller DSM-5-kriteriene for gjeldende alvorlig depressiv lidelse (vurdert av SCID)
  • Baseline HRSD-score på ≥ 18
  • Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra ikke-tillatte medisiner under prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

Deltakerne må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  • Sårbare befolkninger (f.eks. gravid/ammende, alvorlig kognitiv eller intellektuell svikt, fengslet)
  • Graviditet (bestemt ved uringraviditetstest), planlagt graviditet eller amming
  • Psykiatrisk lidelse annen enn MDD som er akutt og hovedfokus for symptombelastning eller behandling.
  • Anamnese med bipolar lidelse eller psykotisk lidelse
  • Nåværende rusmisbruksforstyrrelse
  • Positiv baseline undersøkelse av et ulovlig stoff (i denne studien: opioider og kokain) med unntak av en medisin som brukes på resept (bruk av et påvist stoff som brukes på resept, for eksempel en opioid smertestillende medisin, er ikke nødvendigvis ekskluderende og vil være basert på vurdering av PI, spesielt i tilfeller av kronisk opioidbruk). Deltakere som screener positivt for marihuana vil bli tilbudt en ny screening for kvalifisering på et senere tidspunkt.
  • Nåværende spiseforstyrrelse
  • Behandlingsresistent depresjon (svikt i 2 adekvate antidepressiva studier eller elektrokonvulsiv terapi (ECT) under gjeldende episode; tilstrekkelige antidepressiva studier er definert som innenfor den amerikanske FDA-godkjente dosen for medisinen og brukt i minst 6 uker, med svikt beskrevet av pasienten som
  • Høy risiko for selvmordshandlinger inkludert aktive selvmordstanker med plan og hensikt eller > 2 selvmordsforsøk i løpet av livet eller ethvert forsøk de siste 6 månedene
  • Bruk av selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), hormonerstatningsterapi, hormonelle prevensjonsmidler (hormonspiral tillatt), episodiske søvnmedisiner (kroniske, regelmessige, stabile doser av benzodiazepiner og hypnotika som zolpidem, Sonata (Zaleplon) og Lunesta (Eszopiclone) ) ELLER antihistaminer i søvne som Unisom (doksylaminsuccinat) eller difenhydramin tillatt) innen 2 uker etter baseline-besøket og randomiseringen. Antidepressiva vil være tillatt for de deltakerne som har tatt antidepressiva i 6 uker med stabil dose i minst 4 uker.
  • Bruk av naturlig overgangsalder og depresjonstilskudd, fytoøstrogener, soyabaserte medisiner, steroider innen 2 uker etter baseline besøk og randomisering.
  • Bruk av ikke-tillatte medisiner (spesifisert i avsnittet om ekskludert samtidig medisinering nedenfor).
  • Kvinner som har mottatt en gonadal hormonell intervensjon innen 1 måned før studiestart (stabile skjoldbruskkjertelmedisiner er tillatt).
  • Ikke bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode, hvis seksuelt aktiv og ikke 12 eller flere måneder siden siste menstruasjonsspiral, kondomer, abstinens er akseptable former for prevensjon i denne studien; på grunn av mulige interaksjoner med studiemedisinen, vil p-piller være forbudt.
  • Ukontrollert hypertensjon (>160/95 mmHg)
  • Aktiv koronararteriesykdom, atrieflimmer, slag, dyp venetrombose, lungeemboli eller blodproppforstyrrelse
  • Enhver alvorlig, livstruende eller ustabil medisinsk tilstand som, basert på klinikerens vurdering, ville gjøre deltakelse i studien usikker eller upassende
  • Personlig eller førstegrads familiehistorie med kjente hormonsensitive svulster
  • Anamnese med allergisk reaksjon eller bivirkninger ved tidligere bruk av pregnenolon
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller fysiske undersøkelsesfunn
  • Samtidig påmelding til en annen klinisk studie

Utelukkelse av samtidige medisiner:

  • Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM)
  • Hormonerstatningsterapi
  • Hormonelle prevensjonsmidler, unntatt Mirena spiral eller annen spiral med lokalisert progesteron
  • Naturlig overgangsalder eller antidepressiva kosttilskudd
  • Episodiske søvnmedisiner (kroniske, vanlige, stabile doser av benzodiazepiner og hypnotika som zolpidem, Sonata (Zaleplon) og Lunesta (Eszopiclone) ELLER søvndempende antihistaminer som Unisom (Doxylamine succinate) eller difenhydramin tillatt)
  • Subterapeutiske doser av antidepressiva brukt til andre indikasjoner vil være tillatt med unntak av SSRI, SNRI og Wellbutrin.
  • Fytoøstrogener
  • Soyabaserte medisiner eller kosttilskudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pregnenlon (fase 1 og 2)
Deltakerne vil motta pregnenolon i fase 1 (baseline-WK 7) og 2 (WK 8-16). Titreringsplanen er som følger: ved baseline a 50 mg (BID, 7 dager). WK 1 = 150 mg (BID, 7 dager); WK 2=250 mg (BID, 14 dager) og WK 4=250 mg (BID, 14 dager) (BID, 14 dager). Ved fase 2 (WK 8) for å opprettholde dobbeltblindet av rerandomisering, starter behandling under alle tilstander med en doseringsfrekvens som ligner på fase 1. Ved WK 8 = 250 mg (BID, 7 dager); ved WK 9 = 250 mg (BID, 7 dager); WK 10=250 mg (BID, 14 dager) og WK 12=250 mg (BID, 14 dager). Under deltakernes siste WK (16) vil de bli instruert om å titrere ned behandlingen i henhold til følgende skjema: 150 mg (BID, 4 dager) og 50 mg (BID, 4 dager), avbryt.
Legemiddel: Pregnenolone
I en sekvensiell parallell sammenligningsdesign, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, viste effekten av pregnenlonbehandling i forhold til placebo for å forbedre depresjon og angstsymptomer, kognisjon, søvn, livskvalitet og vasomotoriske symptomer hos preimenopausale og menopausale kvinner med MDD.
Placebo komparator: Placebo tilfeldig til placebo
Deltakerne vil motta placebo i fase 1 (baseline-WK 7) og behandlingsrespons vurdert (MADRS-score redusert
Legemiddel: Placebo
I en sekvensiell parallell sammenligningsdesign, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, viste effekten av pregnenlonbehandling i forhold til placebo for å forbedre depresjon og angstsymptomer, kognisjon, søvn, livskvalitet og vasomotoriske symptomer hos preimenopausale og menopausale kvinner med MDD.
Eksperimentell: Placebo tilfeldigvis til pregnenolon
Deltakerne vil motta placebo i fase 1 (baseline-WK 7) og behandlingsrespons vurdert (MADRS-score redusert
Legemiddel: Pregnenolone
I en sekvensiell parallell sammenligningsdesign, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, viste effekten av pregnenlonbehandling i forhold til placebo for å forbedre depresjon og angstsymptomer, kognisjon, søvn, livskvalitet og vasomotoriske symptomer hos preimenopausale og menopausale kvinner med MDD.
Legemiddel: Placebo
I en sekvensiell parallell sammenligningsdesign, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, viste effekten av pregnenlonbehandling i forhold til placebo for å forbedre depresjon og angstsymptomer, kognisjon, søvn, livskvalitet og vasomotoriske symptomer hos preimenopausale og menopausale kvinner med MDD.
Placebo komparator: Placebo responsiv forts placebo
Deltakerne vil placebo gjennom fase 1 (baseline- WK 7) og behandlingsrespons vurderes (MADRS-score redusert
Legemiddel: Placebo
I en sekvensiell parallell sammenligningsdesign, i en dobbeltblind placebokontrollert studie, viste effekten av pregnenlonbehandling i forhold til placebo for å forbedre depresjon og angstsymptomer, kognisjon, søvn, livskvalitet og vasomotoriske symptomer hos preimenopausale og menopausale kvinner med MDD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 16 uker
Depresjon; MADRS (primært utfall) er et observatørvurdert 10-element mål for depressiv symptomatologi designet for bruk i kliniske studier. Hvert element er vurdert fra 0-6 i rekkefølge etter økende alvorlighetsgrad basert på vurderingen av symptomene de siste 7 dagene. Utvalget av totalskår er 0-60, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Anxiety Rating Scale (HRSA)
Tidsramme: 16 uker
Angstvurdering (sekundært utfall) er en 14-elements observatørvurdert skala som vurderer graden og patologien assosiert med angst som engstelig humør, spenning, frykt og søvnløshet
16 uker
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
Tidsramme: 16 uker
Livskvalitet: (sekundært utfall) er en 9-elements selvrapporteringsskala som brukes til å vurdere søvnkvalitet og forstyrrelser i løpet av den siste uken
16 uker
Menopausespesifikk livskvalitet (MEN-QOL)
Tidsramme: 16 uker
Menopause vasomotoriske symptomer (sekundært utfall) er et mål på 29 elementer som brukes til å vurdere tilstedeværelse og plager forbundet med 29 forskjellige menopausale symptomer
16 uker
Greene Climacteric Scale (GCS)
Tidsramme: 16 uker
Menopausesymptomer (sekundært utfall) er en sjekkliste med 21 punkter som gir et objektivt mål på humørforstyrrelser, hetetokter, nattesvette og vaginal tørrhet
16 uker
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsramme: 16 uker
Vurder endringer i kognisjon: er en auditiv vurdering av verbal læring og hukommelse, der deltakeren blir bedt om å huske en liste med ord først umiddelbart etter presentasjon (umiddelbar tilbakekalling) og senere etter en fastsatt tidsperiode (forsinket tilbakekalling)
16 uker
Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 16 uker
Vurder endringer i kognisjon: er et diagnostisk verktøy som måler eksekutiv funksjon og informasjonsbehandling der deltakeren blir bedt om å koble sammen et sett med tilfeldig fordelte nummererte og bokstaverte punkter
16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blod tappet
Tidsramme: 16 uker
endringer i nevrosteroidnivåer-CBC,CMP, nevrosteroidnivåer
16 uker
Systematisk vurdering for akutte behandlingshendelser (SAFTEE)
Tidsramme: 16 uker
sikkerhets- og tolerabilitetsdata - er en sjekkliste med 56 punkter som brukes til å vurdere studier av legemiddelbivirkninger og tolerabilitet
16 uker
Kognitiv og fysisk funksjonsspørreskjema (CPFQ)
Tidsramme: 16 uker
sikkerhets- og tolerabilitetsdata - er et 7-elements selvrapporteringsskjema som vurderer mulige kognitive og fysiske bivirkninger
16 uker
Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: 16 uker
sikkerhets- og tolerabilitetsdata - er et observatørvurdert mål for å vurdere selvmordstanker og risiko i kliniske studier. C-SSRS består av underskalaer som vurderer alvorlighetsgraden av ideasjoner, intensiteten av ideasjoner, selvmordsatferd og dødelighet
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
  • Hovedetterforsker: Marlene Freeman, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 102017-068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pregnenolone

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere