固形腫瘍からの軟膜髄膜転移に対する同時髄腔内ペメトレキセドおよび関与フィールド放射線療法
2019年12月23日 更新者：Zhenyu Pan、The First Hospital of Jilin University
固形腫瘍からの軟膜髄膜転移に対する同時関与照射野放射線療法と併用した髄腔内ペメトレキセド：第I/II相臨床試験
髄腔内化学療法は、固形腫瘍の軟膜髄膜転移に対する最も重要な治療法の 1 つです。
以前のレトロスペクティブ研究では、有害な予後因子を伴う固形腫瘍からの軟膜髄膜転移に対する同時放射線療法と髄腔内メトトレキサートが大きな有効性と安全性を示したことが証明されています。
研究者による現在の前向き臨床研究（固形腫瘍からの軟膜髄膜転移に対する同時髄腔内メトトレキサート対髄腔内Ara-Cと組み合わせた関与領域放射線療法：無作為化第II相臨床試験）の予備結果。
ClinicalTrials.gov
識別番号: NCT03082144) はまた、髄腔内化学療法と放射線療法を同時に行うレジメンが、固形腫瘍からの軟膜髄膜転移の治療に最適な治療オプションとして役立つ可能性があることを示しました。
ペメトレキセドは、さまざまな腫瘍で活性を示した新しい多標的葉酸拮抗薬です。
研究者らの現在の研究 (非小細胞肺癌からの再発性軟膜髄膜転移に対する髄腔内ペメトレキセド: 前向きパイロット臨床試験.
ClinicalTrials.gov
識別番号: NCT03101579)、ペメトレキセドの髄腔内に葉酸とビタミン B12 を補給するレジメンは、非小細胞肺癌の再発性軟膜髄膜転移に対してより高い有効性と安全性を提供する可能性があります。
したがって、この研究の目的は、悪性固形腫瘍からの軟膜髄膜転移を有する患者の第一選択治療として、ペメトレキセド髄腔内投与と関連領域放射線療法の併用の忍容性、安全性、および有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単群のオープン臨床試験です。
悪性固形腫瘍からの軟膜髄膜転移を有する連続した患者が、この研究に登録される。
併用レジメンは、髄腔内化学療法（腰椎穿刺によるペメトレキセド 10 mg、デキサメタゾン 5 mg、週 1 回、5 ～ 8 回、合計 4 ～ 7 週間）および放射線療法で構成されていました。
放射線療法は、1 日 2 Gy の線量で分割された等角放射線で構成されていました。
計画ボリュームは、症候性疾患の部位、磁気共鳴画像法（MRI）で観察された巨大な疾患の部位で構成され、脳全体と頭蓋基底部を含め、40 Gy を 20 分割で合計 4 週間受け、および/または脊柱管のセグメントで 40 Gy を受けました。 50グレイ。
軟膜髄膜転移の反応基準に関する RANO の提案を使用して、この研究における臨床反応を評価しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 脳脊髄液（CSF）細胞診により軟膜髄膜転移と確定診断された患者、またはがんの既往歴、神経画像検査、臨床症状、髄液検査などを総合して臨床診断を得た患者
- -血液悪性腫瘍（白血病やリンパ腫など）または頭蓋内胚細胞腫瘍を除く、明確な病理学的タイプの悪性固形腫瘍と診断された患者。
- 重度の肝機能異常なし;正常な腎機能; WBC≥4000/mm3、Plt≥110000/mm3;
- その他の重度の慢性疾患はありません。
- 重度の障害はありません。
除外基準:
- 未知の原発腫瘍からの軟膜髄膜転移を有する患者;
- 過去10か月以内に全脳放射線療法を受けた患者;
- 2週間以内に全身化学療法、または分子標的治療を2週間以内に受けた患者;
- コンプライアンスが不十分な患者、またはその他の理由により、研究者はこの臨床研究に参加するのは不適切であると考えました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1、ペメトレキセド内、放射線療法
治療レジメンは、髄腔内化学療法（腰椎穿刺によるペメトレキセド 10 mg、デキサメタゾン 5 mg、週 1 回、5 ～ 8 回、合計 4 ～ 7 週間）および放射線療法で構成されていました。
放射線療法は、1 日 2 Gy の線量で分割された等角放射線で構成されていました。
計画ボリュームは、症候性疾患、磁気共鳴画像法で観察された巨大な疾患の部位で構成され、脳全体と頭蓋基底部を含め、40 Gy を 20 分割、合計で 4 週間受け、および/または脊柱管のセグメントで 40 ～ 50 Gy を受けました。
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症候性疾患、全脳および頭蓋基底部を含む MRI で観察された大きな疾患の部位は、20 分割で 40 Gy、および/または脊柱管のセグメントは 20-25 分割で 40-50 Gy を受けた。
ペメトレキセド 10 mg の髄腔内注射とデキサメタゾン 5 mg を週 1 回、5 ～ 8 回、合計 4 ～ 7 週間。
デキサメタゾン 5 mg、髄腔内注射、ペメトレキセドと同時に、週 1 回、5 ～ 8 回、合計 4 ～ 7 週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：評価は、治療終了後 3 か月または患者の死亡時に実施されました。
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忍容性と安全性を判断するために、治療関連の有害事象の発生率を測定しました。
有害事象 (AE) は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.03) に従って評価されます。
グレード 3 ～ 5 のイベントは、中等度および重度の有害事象として定義されます。
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評価は、治療終了後 3 か月または患者の死亡時に実施されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：評価は、治療終了後 3 か月または患者の死亡時に実施されました。
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軟膜髄膜転移の反応基準に関する RANO の提案を使用して、この研究における臨床反応を評価しました。
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評価は、治療終了後 3 か月または患者の死亡時に実施されました。
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全生存
時間枠：評価は、軟膜髄膜転移の診断後少なくとも 7 か月間または死亡するまで実施されました。
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生存期間は、患者の登録日から記録されました。
すべての患者は、死亡または研究の終了まで追跡調査されました。
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評価は、軟膜髄膜転移の診断後少なくとも 7 か月間または死亡するまで実施されました。
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神経学的無増悪生存期間 (NPFS)
時間枠：すべての患者は少なくとも 6 か月間追跡調査され、NPFS の評価は、治療の開始から、神経学的進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで行われました。
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NPFS は、治療開始から神経学的進行または死亡までの時間として定義されました。
神経学的進行は、Neuro Oncol で確立および公開されている RANO 提案の評価基準に基づいて決定されました。
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すべての患者は少なくとも 6 か月間追跡調査され、NPFS の評価は、治療の開始から、神経学的進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで行われました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhenyu Pan, Professor、The First Hospital of Jilin University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Mita AC, Sweeney CJ, Baker SD, Goetz A, Hammond LA, Patnaik A, Tolcher AW, Villalona-Calero M, Sandler A, Chaudhuri T, Molpus K, Latz JE, Simms L, Chaudhary AK, Johnson RD, Rowinsky EK, Takimoto CH. Phase I and pharmacokinetic study of pemetrexed administered every 3 weeks to advanced cancer patients with normal and impaired renal function. J Clin Oncol. 2006 Feb 1;24(4):552-62. doi: 10.1200/JCO.2004.00.9720. Epub 2006 Jan 3.
- Stoop MP, Visser S, van Dijk E, Aerts JGJV, Stricker BH, Luider TM. A new quantification method for assessing plasma concentrations of pemetrexed and its polyglutamate metabolites. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:1-8. doi: 10.1016/j.jpba.2016.04.036. Epub 2016 Apr 30.
- Chattopadhyay S, Moran RG, Goldman ID. Pemetrexed: biochemical and cellular pharmacology, mechanisms, and clinical applications. Mol Cancer Ther. 2007 Feb;6(2):404-17. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0343.
- Sorensen JB. Pharmacokinetic evaluation of pemetrexed. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Jul;7(7):919-28. doi: 10.1517/17425255.2011.587411. Epub 2011 May 21.
- Rinaldi DA, Kuhn JG, Burris HA, Dorr FA, Rodriguez G, Eckhardt SG, Jones S, Woodworth JR, Baker S, Langley C, Mascorro D, Abrahams T, Von Hoff DD. A phase I evaluation of multitargeted antifolate (MTA, LY231514), administered every 21 days, utilizing the modified continual reassessment method for dose escalation. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(5):372-80. doi: 10.1007/s002800050992.
- Stapleton SL, Reid JM, Thompson PA, Ames MM, McGovern RM, McGuffey L, Nuchtern J, Dauser R, Blaney SM. Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of pemetrexed after intravenous administration in non-human primates. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Mar;59(4):461-6. doi: 10.1007/s00280-006-0285-7. Epub 2006 Jul 20.
- Kumthekar P, Grimm SA, Avram MJ, Kaklamani V, Helenowski I, Rademaker A, Cianfrocca M, Gradishar W, Patel J, Mulcahy M, McCarthy K, Raizer JJ. Pharmacokinetics and efficacy of pemetrexed in patients with brain or leptomeningeal metastases. J Neurooncol. 2013 Apr;112(2):247-55. doi: 10.1007/s11060-013-1055-0. Epub 2013 Jan 25.
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月12日
一次修了 (実際)
2019年1月15日
研究の完了 (実際)
2019年7月30日
試験登録日
最初に提出
2018年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月23日
最初の投稿 (実際)
2018年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月23日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IPLM
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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放射線治療の臨床試験
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Ming-Yuan Chen募集