同期鞘内培美曲塞和受累野放疗治疗实体瘤软脑膜转移
2019年12月23日 更新者：Zhenyu Pan、The First Hospital of Jilin University
鞘内培美曲塞联合同步受累野放疗治疗实体瘤软脑膜转移：I/II 期临床试验
鞘内化疗是实体瘤软脑膜转移最重要的治疗方式之一。
既往回顾性研究证实，同步放疗联合甲氨蝶呤鞘内注射治疗具有不良预后因素的实体瘤软脑膜转移具有良好的有效性和安全性。
研究者当前前瞻性临床研究的初步结果（受累野放疗联合鞘内注射-甲氨蝶呤与鞘内注射-Ara-C 治疗实体瘤软脑膜转移：一项随机 II 期临床试验。
临床试验.gov
识别号：NCT03082144）还表明，同时进行鞘内化疗和放疗的方案可能是治疗实体瘤软脑膜转移的最佳治疗选择。
培美曲塞是一种较新的多靶点抗叶酸药，已在多种肿瘤中显示出活性。
在研究人员目前的研究中（鞘内培美曲塞治疗非小细胞肺癌复发性软脑膜转移：一项前瞻性临床试验。
临床试验.gov
识别号：NCT03101579），鞘内注射培美曲塞联合叶酸和维生素B12补充方案可能为非小细胞肺癌复发性软脑膜转移提供更高的有效性和安全性。
因此，本研究旨在评估鞘内注射培美曲塞联合累及野放疗一线治疗恶性实体瘤软脑膜转移的耐受性、安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究为单臂、开放式临床试验。
患有恶性实体瘤软脑膜转移的连续患者被纳入本研究。
伴随方案为鞘内化疗（腰穿培美曲塞10mg加地塞米松5mg，每周1次，共5～8次，共4～7周）和放疗。
放射治疗包括每日剂量为 2 Gy 的分次适形放射。
计划体积包括有症状的疾病部位、磁共振成像 (MRI) 观察到的大块病变部位，包括全脑和颅骨基部接受 40 Gy 分 20 次，共 4 周，和/或椎管节段接受 40- 50 戈伊。
RANO 提出的软脑膜转移反应标准用于评估本研究中的临床反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 脑脊液（CSF）细胞学明确诊断为软脑膜转移的患者，或结合肿瘤病史、神经影像学、临床表现、脑脊液检查等临床诊断的患者。
- 已确诊为恶性实体瘤且病理类型明确的患者，排除血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）或颅内生殖细胞肿瘤；
- 肝功能无严重异常；肾功能正常； WBC≥4000/mm3，Plt≥110000/mm3；
- 无其他严重慢性疾病；
- 无严重恶液质。
排除标准：
- 原发肿瘤不明的软脑膜转移患者；
- 过去10个月内接受过全脑放疗的患者；
- 接受过两周内全身化疗或不到两周的分子靶向治疗的患者；
- 患者依从性差，或因其他原因，研究者认为不适合参加本临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组，培美曲塞内放疗
治疗方案为鞘内化疗（腰穿培美曲塞10mg加地塞米松5mg，每周1次，共5-8次，共4-7周）和放疗。
放射治疗包括每日剂量为 2 Gy 的分次适形放射。
计划体积包括症状性疾病部位、磁共振成像观察到的大块病变部位，包括全脑和颅骨基部接受40 Gy，分20次，共4周，和/或椎管节段接受40-50 Gy。
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MRI观察到的症状性疾病、大块病变部位，包括全脑和颅底，40 Gy，20次；和/或椎管节段接受40-50 Gy，20-25次。
培美曲塞10mg，鞘内注射，加地塞米松5mg，每周1次，5～8次，共4～7周。
地塞米松5mg，鞘内注射，与培美曲塞同时使用，每周1次，5～8次，共4～7周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：评估在治疗结束后 3 个月或患者死亡时进行。
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测量与治疗相关的不良事件的发生率以确定耐受性和安全性。
根据不良事件通用术语标准（CTCAE，4.03 版）评估不良事件 (AE)。
3-5 级事件定义为中度和严重不良事件。
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评估在治疗结束后 3 个月或患者死亡时进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应率
大体时间：评估在治疗结束后 3 个月或患者死亡时进行。
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RANO 提出的软脑膜转移反应标准用于评估本研究中的临床反应。
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评估在治疗结束后 3 个月或患者死亡时进行。
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总生存期
大体时间：评估在软脑膜转移诊断后至少 7 个月或直至死亡进行。
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自患者登记之日起记录生存时间。
对所有患者进行随访直至死亡或研究结束。
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评估在软脑膜转移诊断后至少 7 个月或直至死亡进行。
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神经无进展生存期 (NPFS)
大体时间：所有患者均接受至少 6 个月的随访，从治疗开始到首次记录到神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），均对 NPFS 进行了评估。
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NPFS 定义为从治疗开始到神经系统进展或死亡的时间。
神经学进展是根据 RANO 提案评估标准确定的，该标准已在 Neuro Oncol 上建立和发布。
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所有患者均接受至少 6 个月的随访，从治疗开始到首次记录到神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），均对 NPFS 进行了评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhenyu Pan, Professor、The First Hospital of Jilin University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Mita AC, Sweeney CJ, Baker SD, Goetz A, Hammond LA, Patnaik A, Tolcher AW, Villalona-Calero M, Sandler A, Chaudhuri T, Molpus K, Latz JE, Simms L, Chaudhary AK, Johnson RD, Rowinsky EK, Takimoto CH. Phase I and pharmacokinetic study of pemetrexed administered every 3 weeks to advanced cancer patients with normal and impaired renal function. J Clin Oncol. 2006 Feb 1;24(4):552-62. doi: 10.1200/JCO.2004.00.9720. Epub 2006 Jan 3.
- Stoop MP, Visser S, van Dijk E, Aerts JGJV, Stricker BH, Luider TM. A new quantification method for assessing plasma concentrations of pemetrexed and its polyglutamate metabolites. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:1-8. doi: 10.1016/j.jpba.2016.04.036. Epub 2016 Apr 30.
- Chattopadhyay S, Moran RG, Goldman ID. Pemetrexed: biochemical and cellular pharmacology, mechanisms, and clinical applications. Mol Cancer Ther. 2007 Feb;6(2):404-17. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0343.
- Sorensen JB. Pharmacokinetic evaluation of pemetrexed. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Jul;7(7):919-28. doi: 10.1517/17425255.2011.587411. Epub 2011 May 21.
- Rinaldi DA, Kuhn JG, Burris HA, Dorr FA, Rodriguez G, Eckhardt SG, Jones S, Woodworth JR, Baker S, Langley C, Mascorro D, Abrahams T, Von Hoff DD. A phase I evaluation of multitargeted antifolate (MTA, LY231514), administered every 21 days, utilizing the modified continual reassessment method for dose escalation. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(5):372-80. doi: 10.1007/s002800050992.
- Stapleton SL, Reid JM, Thompson PA, Ames MM, McGovern RM, McGuffey L, Nuchtern J, Dauser R, Blaney SM. Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of pemetrexed after intravenous administration in non-human primates. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Mar;59(4):461-6. doi: 10.1007/s00280-006-0285-7. Epub 2006 Jul 20.
- Kumthekar P, Grimm SA, Avram MJ, Kaklamani V, Helenowski I, Rademaker A, Cianfrocca M, Gradishar W, Patel J, Mulcahy M, McCarthy K, Raizer JJ. Pharmacokinetics and efficacy of pemetrexed in patients with brain or leptomeningeal metastases. J Neurooncol. 2013 Apr;112(2):247-55. doi: 10.1007/s11060-013-1055-0. Epub 2013 Jan 25.
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月12日
初级完成 (实际的)
2019年1月15日
研究完成 (实际的)
2019年7月30日
研究注册日期
首次提交
2018年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月23日
首次发布 (实际的)
2018年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月23日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IPLM
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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放疗的临床试验
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