生殖補助医療における黄体期の内分泌学および膣/子宮内膜マイクロバイオームに関する臨床コホート研究
生殖補助医療における胚移植後の黄体期および妊娠の内分泌学および膣/子宮内膜マイクロバイオームに関する前向き臨床コホート研究
根拠:
ホルモンのプロゲステロンにはさまざまな機能があります。 妊娠中はその維持に欠かせません。 妊娠初期には、プロゲステロンは黄体 (CL) によって合成されます。 その生産は、妊娠数週間後にCLから胎盤に移行します。 このプロセスは、黄体胎盤シフトと呼ばれます。 それでも、黄体胎盤シフトの正確な時点は不明のままです。 さらに、胎盤プロゲステロンの増加の特徴と、妊娠の経過との関連性はこれまで研究されていません.
さらに、最近の研究では、異常な膣微生物叢が妊娠の達成と維持の可能性に及ぼす影響が示されています。 内分泌学と膣/子宮内膜微生物叢との間の可能な架橋についてはほとんど知られていないため、この研究はそのような種類の可能な関連性を調査することを目的としています.
目的：
この研究の主な目的は、IVF/ICSI サイクルに続く凍結保存胚の移植後に妊娠を達成した患者の黄体胎盤シフトの時点を評価することです。 二次的な目的は、胎盤プロゲステロン増加の特徴と、妊娠の経過と発達の予測因子としてのその機能を研究し、ベースラインでの膣/子宮内膜微生物叢と、黄体期への移行と妊娠初期に関連する変化と、これがどのように関連するかを研究することです。妊娠結果に。
研究デザイン:
前向き多施設観察臨床コホート研究。 主な目的として、単一のセンターからのデータも遡及的に分析されます。
調査対象母集団：
2PN卵母細胞または胚を凍結および解凍した後、胚移植を受ける18～45歳の女性患者。
介入: 採血、膣/子宮内膜スワブ、内分泌およびマイクロバイオーム分析。
研究パラメータ/エンドポイント:
主なパラメーターは、妊娠状態による初期のプロゲステロンレベルに関連する妊娠中のプロゲステロンの増加の時点です。 胎盤プロゲステロン増加の二次的勾配および大きさ、ならびに妊娠/赤ちゃんの経過および発育の予測因子としてのその関連性。 さらに、胚移植を受けている女性および妊娠初期の女性の膣微生物叢は、この研究のパラメーターです。
調査の概要
詳細な説明
はじめにと理論的根拠 プロゲステロンは、さまざまな機能を持つステロイド ホルモンです。 月経周期の黄体期では、上昇したプロゲステロンレベルが子宮内膜を維持します。 とりわけ、腺分泌を刺激し、子宮内膜の分泌タンパク質のパターンを調整して、胚着床をサポートする環境を提供します。 プロゲステロンのレベルが急激に低下すると、子宮内膜の脱落が起こり、それによって月経出血が起こります。 したがって、プロゲステロンレベルの上昇は、胚移植が成功した後に妊娠を維持するために不可欠です. プロゲステロンは、月経周期の黄体期の排卵後および妊娠の最初の数週間で、グラーフ卵胞の遺物である黄体 (CL) によって生成されます。 CL の寿命は数週間と想定されています。
CLの黄体分解の前に、プロゲステロンの産生がCLから胎盤に移行し、妊娠の維持が保証されます. このプロセスは、黄体胎盤シフトと呼ばれます。 適切な胎盤プロゲステロンの増加は、妊娠の維持に不可欠であり、低プロゲステロン レベルは初期妊娠の不適切な発達を示している可能性があります。 しかし、従来の ELISA 技術によるプロゲステロンの実験室測定では、胎盤のプロゲステロンと CL によって生成されたプロゲステロンを区別することはできません。
これが、黄体胎盤移行の正確な時点についてまだほとんど知られていない理由の 1 つです。 1972年、妊娠8週の卵巣摘出または黄体切除後のn=12の患者でプロゲステロンの減少とその後の流産が報告されたが、妊娠9週で行われた手術(n=5の患者)では報告されなかった. これは、妊娠 6 ～ 8 週の間のプロゲステロン産生の能力を示す胎盤器官培養における 1985 年の in vitro 測定と一致しています。 1990年に、卵巣がなく、一定の外因性プロゲステロン投与を受けている女性（n=17）で、卵子提供プログラムによって妊娠を達成した女性（n = 17）で、妊娠9週目に有意なプロゲステロン増加が観察されました. これは、1991 年に n=9 の女性を対象とした同様の設定で行われた研究とは対照的であり、妊娠 5 週頃に内因性プロゲステロン産生の開始が報告されました。 さらに、生殖補助技術 (ART) によって妊娠に成功した女性で観察されるプロゲステロン レベルの範囲が広いため、黄体胎盤シフト自体の存在さえも疑問視されていました。
さらに、17-OH プロゲステロン (17-OHP) は、妊娠初期に CL によってのみ生成されると疑われていました。 これは、17-OHP 血中レベルと CL の血管分布が妊娠 5 週から 11 週にかけて減少し、黄体胎盤シフトが起こることを示唆している研究によって裏付けられています。
要約すると、黄体胎盤シフトの正確な時点についてはほとんどわかっていません。
第二に、今日まで、胎盤プロゲステロン増加の勾配と大きさ、および妊娠後期の指標としてのその関連性は適切に研究されていません.
IVF/ICSI サイクルに続いて凍結保存された胚の移植を受ける日常的なケアの患者は、エストラジオールとプロゲステロンの補充を使用して、胚移植の最適なタイミングのために月経周期中の無排卵を確実にします。 長い間、微粉化されたプロゲステロンの膣適用は、この目的のための標準的なケアでした. 2017 年 3 月の LOTUS I 試験では、レトロプロゲステロンであるジドロゲステロンの経口摂取 (3 x 10 mg) が非劣性であり、同じ安全性プロファイルと、ART を受けている患者の微粉化された膣プロゲステロンに対して約 +5% の高い生児出生率が示されました。 これらの調査結果は、94 件のランダム化試験からなるコクラン レビューによって裏付けられています。 したがって、ルーベック大学の婦人科内分泌学および生殖医学部門では、すべての ART 患者に対する黄体機能維持 (LPS) の標準的な管理体制が毎日 30 mg のジドロゲステロンの経口摂取に変更されました。
微粉化されたプロゲステロンとは異なり、ジドロゲステロンの化学的性質により、実験室でのプロゲステロン測定では、ごく一部の交差反応性を除いて検出できません。 この状況により、同時にジヒドロゲステロンを補充しているにもかかわらず、内因性プロゲステロンの分析が可能になります。
凍結保存された胚の移植を受けている患者では、LPS のジドロゲステロン体制を利用することで、内因性プロゲステロン産生の時点と規模 (すなわち、黄体シフト) を詳細に研究するユニークな機会が提供されます。 サイクルの規則性と患者の好みに基づいて治療が計画される場合、プロトコールの選択（外因性性ステロイドの補充または自然なサイクル）が行われます。
最近の研究では、体外受精治療における妊娠の予測および前臨床流産に対する異常な膣微生物叢の影響が示されています。 したがって、この研究は、内分泌プロファイル、膣および子宮内膜微生物叢、および妊娠の確立と維持の間の可能なクロスリンクを調査することを目的としています。
さらに、凍結保存体制の異なるグループ間の膣出血パターンの可能な違いは、これまで評価されていません。 この研究は、膣出血パターンが凍結保存体制に影響を与える可能性があるかどうかを調査することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Georg Griesinger, MD
- 電話番号：+49451 50577810
- メール：georg.griesinger@uni-luebeck.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tanja Eggersmann, MD
- 電話番号：+49451 50577810
- メール：tanja.eggersmann@uksh.de
研究場所
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Duesseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- Universitätsklinikum Düsseldorf,UniKiD
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コンタクト：
- Philippos Edimiris, MD
- 電話番号：+49 211 81-04060
- メール：edimiris@unikid.de
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コンタクト：
- Jan S Krüssel, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 211 81-04060
- メール：Jan-Steffen.Kruessel@med.uni-duesseldorf.de
-
Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Universitäres Kinderwunschzentrum
-
コンタクト：
- Sören von Otte, PD Dr.
- 電話番号：0431 500-92220
- メール：soeren.vonotte@uksh.de
-
Luebeck、ドイツ
- 募集
- University of Luebeck
-
コンタクト：
- Georg Griesinger, MD
- メール：georg.griesinger@uni-luebeck.de
-
-
Saarland
-
Saarbrücken、Saarland、ドイツ、66113
- 募集
- IVF-SAAR
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コンタクト：
- Sascha Tauchert, MD
- 電話番号：0681-93632-0
- メール：S.Tauchert@ivf-saar.de
-
コンタクト：
- Lars Happel, MD
- 電話番号：0681-93632-0
- メール：zentrum@ivf-saar.de
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23562
- 募集
- Universitäres Kinderwunschzentrum Lübeck
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コンタクト：
- Georg Griesinger, Prof Dr MSc
- 電話番号：+49 451 50577810
- メール：georg.griesinger@uksh.de
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コンタクト：
- Tanja Eggersmann, MD
- 電話番号：+49 451 50577810
- メール：tanjakristina.eggersmann@uksh.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～45歳の患者
- 凍結胚の移植
除外基準:
- 新鮮な IVF/ICSI 胚移植サイクル
- 胚移植前の超音波による排卵の証拠 14mm以上の卵胞またはプログラムされた周期での1.0μg/l以上のプロゲステロンにより確認
- 子宮奇形、子宮内膜異常（超音波検査または以前の子宮鏡検査による診断）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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プロギノバ/ジドロゲステロン
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血液分析と膣内微生物叢の分析。
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自然周期
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血液分析と膣内微生物叢の分析。
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プロギノバ/クリノーネ
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血液分析と膣内微生物叢の分析。
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他薬
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血液分析と膣内微生物叢の分析。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血清プロゲステロン (マイクログラム/リットル) レベル。
時間枠：31.12. 2020年
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31.12. 2020年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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卵胞期、黄体期、妊娠初期の間の膣マイクロバイオームの変化
時間枠：2022.12.31
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2022.12.31
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凍結融解胚移植サイクルにおける黄体期および妊娠初期の膣出血パターン
時間枠：2022.12.31
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2022.12.31
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内分泌値と出血、マイクロバイオームの状態、治療結果の関連
時間枠：2022.12.31
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2022.12.31
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Georg Griesinger, MD、Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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