Studio di coorte clinico sull'endocrinologia e sul microbioma vaginale/endometriale della fase luteale nella riproduzione assistita
Studio clinico prospettico di coorte sull'endocrinologia e sul microbioma vaginale/endometriale della fase luteale e della gravidanza dopo il trasferimento di embrioni nella riproduzione assistita
Fondamento logico:
L'ormone progesterone ha diverse funzioni. In gravidanza, è vitale per il mantenimento della stessa. All'inizio della gravidanza, il progesterone viene sintetizzato dal corpo luteo (CL). La sua produzione si sposta dal CL alla placenta dopo diverse settimane di gestazione. Questo processo è chiamato spostamento luteoplacentare. Tuttavia, il momento esatto dello spostamento luteoplacentare rimane sconosciuto. Inoltre, le caratteristiche dell'aumento del progesterone placentare e la sua rilevanza per il corso della gravidanza non sono state finora studiate.
Inoltre, studi recenti hanno dimostrato un'influenza del microbiota vaginale anormale sulla probabilità di ottenere e mantenere una gravidanza. Poco si sa sui possibili collegamenti incrociati tra endocrinologia e microbiota vaginale/endometriale, motivo per cui questo studio si propone di indagare su possibili associazioni di questo tipo.
Obbiettivo:
L'obiettivo primario di questo studio è valutare il punto temporale dello spostamento luteoplacentare in pazienti che raggiungono la gravidanza dopo il trasferimento di embrioni criopreservati successivamente a cicli di fecondazione in vitro/ICSI. Gli obiettivi secondari sono studiare le caratteristiche dell'aumento del progesterone placentare e la sua funzione come predittore del decorso e dello sviluppo delle gravidanze e studiare il microbiota vaginale/endometriale al basale e i cambiamenti associati al passaggio alla fase luteinica e all'inizio della gravidanza e come questo potenzialmente si correla all'esito della gravidanza.
Disegno dello studio:
Studio di coorte clinico prospettico, multicentrico, osservazionale. Per l'obiettivo primario, i dati di un singolo centro saranno anche analizzati retrospettivamente.
Popolazione studiata:
Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 45 anni sottoposti a trasferimento di embrioni dopo il congelamento e lo scongelamento di ovociti o embrioni 2PN.
Interventi: prelievo di sangue, tamponi vaginali/endometriali e analisi endocrine e microbiologiche.
Parametri/endpoint dello studio:
Il parametro principale è il punto temporale dell'aumento del progesterone in gravidanza in relazione ai livelli iniziali di progesterone in base allo stato della gravidanza. Secondario, pendenza e grandezza del progesterone placentare aumentano e la sua rilevanza come predittore per il decorso e lo sviluppo di gravidanze/bambini. Inoltre, il microbiota vaginale delle donne sottoposte a trasferimento embrionale e delle donne all'inizio della gravidanza è un parametro di questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione e motivazione Il progesterone è un ormone steroideo con diverse funzioni. Nella fase luteale del ciclo mestruale livelli elevati di progesterone mantengono l'endometrio. Tra l'altro stimola la secrezione ghiandolare e regola il modello delle proteine secrete dell'endometrio per fornire un ambiente di supporto per l'impianto dell'embrione. Un improvviso calo dei livelli di progesterone porta alla perdita dell'endometrio e quindi al sanguinamento mestruale. Pertanto, livelli elevati di progesterone sono vitali per mantenere una gravidanza dopo il successo dell'impianto dell'embrione. Il progesterone è prodotto dal Corpus luteum (CL), un relitto del follicolo di Graaf, dopo l'ovulazione nella fase luteinica del ciclo mestruale e nelle prime settimane di gravidanza. Si presume che la durata del CL sia di diverse settimane.
Prima della luteolisi del CL, la produzione di progesterone si sposta dal CL alla placenta che assicura il mantenimento della gravidanza. Questo processo è chiamato spostamento luteoplacentare. Un adeguato aumento del progesterone placentare è vitale per il mantenimento della gravidanza e bassi livelli di progesterone possono indicare uno sviluppo inadeguato delle gravidanze precoci. Tuttavia, la misurazione di laboratorio del progesterone mediante tecniche ELISA convenzionali non è in grado di distinguere tra progesterone placentare e progesterone prodotto dal CL.
Questo è uno dei motivi per cui si sa ancora poco sul momento esatto dello spostamento luteoplacentare. Nel 1972 è stato riportato un declino del progesterone e la conseguente perdita della gravidanza per n=12 pazienti dopo ovariectomia o luteectomia nell'ottava settimana di gestazione, ma non per operazioni che si svolgevano nella nona settimana di gestazione (n=5 pazienti). Ciò è in linea con le misurazioni in vitro del 1985 in una coltura di organo placentare che mostra la capacità di produzione di progesterone tra la sesta e l'ottava settimana di gestazione. Nel 1990 è stato osservato in donne (n=17) con assenza di ovaie e costante somministrazione di progesterone esogeno che raggiungevano la gravidanza mediante un programma di donazione di ovuli un aumento significativo del progesterone nella 9a settimana gestazionale. Ciò è in contrasto con uno studio in un contesto simile del 1991 in n=9 donne che hanno riportato l'inizio della produzione endogena di progesterone intorno alla quinta settimana di gestazione. Inoltre, anche l'esistenza dello stesso spostamento luteoplacentare è stata messa in dubbio a causa di un'ampia gamma di livelli di progesterone osservati nelle donne che hanno ottenuto gravidanze riuscite con la tecnica di riproduzione assistita (ART).
Inoltre, si sospettava che il 17-OH progesterone (17-OHP) fosse prodotto esclusivamente dal CL all'inizio della gravidanza. Ciò è supportato da uno studio che ha riscontrato che i livelli ematici di 17-OHP e la vascolarizzazione del CL diminuiscono dalla 5a all'11a settimana di gestazione, suggerendo che si verificherà lo spostamento luteoplacentare.
In sintesi, si sa poco sull'esatto punto temporale dello spostamento luteoplacentare.
In secondo luogo, ad oggi la pendenza e l'entità dell'aumento del progesterone placentare e la sua rilevanza come indicatore per l'ultimo corso della gravidanza non sono state adeguatamente studiate.
Nelle cure di routine i pazienti sottoposti a trasferimento di embrioni criopreservati successivamente a un ciclo di fecondazione in vitro/ICSI utilizzano l'integrazione di estradiolo e progesterone per garantire l'anovulazione durante il ciclo mestruale per una tempistica ottimale del trasferimento dell'embrione. Per lungo tempo l'applicazione vaginale di progesterone micronizzato è stata uno standard di cura per questo scopo. Nel marzo 2017 lo studio LOTUS I ha mostrato la non inferiorità per l'assunzione orale (3 x 10 mg) di didrogesterone, un retroprogesterone, lo stesso profilo di sicurezza e un tasso di nati vivi più elevato di circa +5% rispetto al progesterone vaginale micronizzato per le pazienti sottoposte a ART. Questi risultati sono supportati da una revisione Cochrane che comprende 94 studi randomizzati. Pertanto, nelle cure di routine, il regime standard per il supporto luteale (LPS) per tutti i pazienti con ART è stato modificato in un'assunzione orale di 30 mg di didrogesterone al giorno presso il Dipartimento di endocrinologia ginecologica e medicina della riproduzione dell'Università di Lubecca.
A differenza del progesterone micronizzato, le proprietà chimiche del didrogesterone precludono il rilevamento nella misurazione del progesterone in laboratorio, a parte una piccola frazione di reattività incrociate. Questa circostanza consente un'analisi del progesterone endogeno nonostante la contemporanea somministrazione di diidrogesterone.
Nei pazienti sottoposti a trasferimento di embrioni crioconservati, l'utilizzo di un regime di didrogesterone per LPS offre l'opportunità unica di studiare in dettaglio il punto temporale e l'entità della produzione endogena di progesterone (cioè lo spostamento luteale). La scelta del protocollo (integrazione con steroidi sessuali esogeni o ciclo naturale) viene presa quando il trattamento è pianificato in base alla regolarità del ciclo e alle preferenze del paziente.
Studi recenti hanno dimostrato un'influenza del microbiota vaginale anormale per la previsione della gravidanza e per l'interruzione preclinica della gravidanza nel trattamento della fecondazione in vitro. Pertanto, questo studio mira a indagare i possibili collegamenti incrociati tra il profilo endocrino, il microbiota vaginale ed endometriale e l'instaurazione e il mantenimento della gravidanza.
Inoltre, finora non sono state valutate possibili differenze nel pattern di sanguinamento vaginale tra diversi gruppi di regimi di crioconservazione. Questo studio mira a indagare se i modelli di sanguinamento vaginale potrebbero essere influenzati dal regime di crioconservazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Georg Griesinger, MD
- Numero di telefono: +49451 50577810
- Email: georg.griesinger@uni-luebeck.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Tanja Eggersmann, MD
- Numero di telefono: +49451 50577810
- Email: tanja.eggersmann@uksh.de
Luoghi di studio
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Duesseldorf, Germania, 40225
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Düsseldorf,UniKiD
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Contatto:
- Philippos Edimiris, MD
- Numero di telefono: +49 211 81-04060
- Email: edimiris@unikid.de
-
Contatto:
- Jan S Krüssel, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 211 81-04060
- Email: Jan-Steffen.Kruessel@med.uni-duesseldorf.de
-
Kiel, Germania, 24105
- Reclutamento
- Universitäres Kinderwunschzentrum
-
Contatto:
- Sören von Otte, PD Dr.
- Numero di telefono: 0431 500-92220
- Email: soeren.vonotte@uksh.de
-
Luebeck, Germania
- Reclutamento
- University of Luebeck
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Contatto:
- Georg Griesinger, MD
- Email: georg.griesinger@uni-luebeck.de
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Saarland
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Saarbrücken, Saarland, Germania, 66113
- Reclutamento
- IVF-SAAR
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Contatto:
- Sascha Tauchert, MD
- Numero di telefono: 0681-93632-0
- Email: S.Tauchert@ivf-saar.de
-
Contatto:
- Lars Happel, MD
- Numero di telefono: 0681-93632-0
- Email: zentrum@ivf-saar.de
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Schleswig-Holstein
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23562
- Reclutamento
- Universitäres Kinderwunschzentrum Lübeck
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Contatto:
- Georg Griesinger, Prof Dr MSc
- Numero di telefono: +49 451 50577810
- Email: georg.griesinger@uksh.de
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Contatto:
- Tanja Eggersmann, MD
- Numero di telefono: +49 451 50577810
- Email: tanjakristina.eggersmann@uksh.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 45 anni
- Trasferimento di embrioni criopreservati
Criteri di esclusione:
- Ciclo di trasferimento di embrioni freschi IVF/ICSI
- Evidenza di ovulazione all'ecografia precedente al trasferimento dell'embrione confermata da un follicolo ≥14 mm o da un progesterone ≥1,0 µg/l in cicli programmati
- Malformazioni dell'utero, anomalie dell'endometrio (sull'ecografia o diagnosticate da una precedente isteroscopia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Progynova/Didrogesterone
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Analisi del sangue e analisi del microbiota vaginale.
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Ciclo spontaneo
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Analisi del sangue e analisi del microbiota vaginale.
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Progynova/Crinone
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Analisi del sangue e analisi del microbiota vaginale.
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Altri farmaci
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Analisi del sangue e analisi del microbiota vaginale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Livelli sierici di progesterone (microgrammi/litro).
Lasso di tempo: 31.12. 2020
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31.12. 2020
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento del microbioma vaginale tra fase follicolare, fase luteale e gravidanza precoce
Lasso di tempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Modello di sanguinamento vaginale nella fase luteale e all'inizio della gravidanza nei cicli di trasferimento dell'embrione congelato-scongelato
Lasso di tempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Associazione di valori endocrini e sanguinamento, stato del microbioma ed esito del trattamento
Lasso di tempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Aktenzeichen: 18-005
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