보조생식술에서 황체기의 내분비학 및 질/자궁내막 마이크로바이옴에 관한 임상 코호트 연구

소개 및 근거 프로게스테론은 다른 기능을 가진 스테로이드 호르몬입니다. 월경 주기의 황체기에는 상승된 프로게스테론 수치가 자궁내막을 유지합니다. 무엇보다도 그것은 선 분비를 자극하고 자궁 내막의 분비 단백질 패턴을 조정하여 배아 착상을 위한 지원 환경을 제공합니다. 프로게스테론 수치의 급격한 감소는 자궁내막 탈락으로 이어져 월경 출혈을 일으킵니다. 따라서 높은 프로게스테론 수치는 성공적인 배아 이식 후 임신을 유지하는 데 필수적입니다. 프로게스테론은 월경 주기의 황체기 및 임신 첫 주에 배란 후 Graaf 여포의 잔해인 황체(CL)에서 생성됩니다. CL의 수명은 몇 주라고 가정합니다.

CL의 황체 용해 전에 프로게스테론 생산은 CL에서 임신 유지를 보장하는 태반으로 이동합니다. 이 과정을 황체태반 이동이라고 합니다. 적절한 태반 프로게스테론 증가는 임신 유지에 필수적이며 낮은 프로게스테론 수치는 초기 임신의 부적절한 발달을 나타낼 수 있습니다. 그러나 기존의 ELISA 기술에 의한 프로게스테론의 실험실 측정은 태반 프로게스테론과 CL에 의해 생성된 프로게스테론을 구별할 수 없습니다.

이것은 황체태반 이동의 정확한 시점에 대해 아직 알려진 것이 거의 없는 한 가지 이유입니다. 1972년에 임신 8주에 난소절제술 또는 황체절제술을 받은 n=12명의 환자에서 프로게스테론 감소 및 그에 따른 유산이 보고되었지만 임신 9주에 시행된 수술(n=5 환자)에서는 그렇지 않았습니다. 이것은 임신 6주에서 8주 사이에 프로게스테론 생산 능력을 보여주는 태반 기관 배양에서 1985년의 체외 측정과 일치합니다. 1990년에 난소가 없고 지속적으로 외인성 프로게스테론을 투여하여 난자 기증 프로그램으로 임신한 여성(n=17)에서 임신 9주에 상당한 프로게스테론 증가가 관찰되었습니다. 이것은 임신 5주 경에 내인성 프로게스테론 생산의 시작을 보고한 n=9 여성에 대한 1991년의 유사한 환경에서의 연구와 대조됩니다. 또한, 보조 생식 기술(ART)에 의해 성공적인 임신을 달성한 여성에서 관찰된 광범위한 프로게스테론 수치 때문에 황체태반 이동 자체의 존재에 대해서도 의문이 제기되었습니다.

또한, 17-OH 프로게스테론(17-OHP)은 임신 초기에 CL에 의해서만 생산되는 것으로 의심되었습니다. 이것은 17-OHP 혈중 수치와 CL의 혈관이 임신 5주에서 11주까지 감소하는 것을 발견한 연구에 의해 뒷받침됩니다.

요약하면, 황체태반 이동의 정확한 시점에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

둘째, 현재까지 태반 프로게스테론 증가의 기울기와 크기가 증가하고 있으며 임신 후기의 지표로서의 관련성은 적절하게 연구되지 않았습니다.

정기 진료에서 IVF/ICSI 주기에 이어 냉동보존된 배아를 이식하는 환자는 최적의 배아 이식 시기를 위해 월경 주기 동안 무배란을 보장하기 위해 에스트라디올과 프로게스테론 보충을 사용합니다. 오랫동안 미세화된 프로게스테론의 질 적용은 이러한 목적을 위한 치료의 표준이었습니다. 2017년 3월 LOTUS I 임상시험은 레트로프로게스테론인 dydrogesterone의 경구 섭취(3 x 10mg)에 대해 비열등성을 보여주었고, 동일한 안전성 프로필과 ART를 받는 환자의 미세화된 질 프로게스테론에 비해 약 +5% 더 높은 생존 출생률을 보였습니다. 이러한 결과는 94건의 무작위 시험으로 구성된 코크란 검토에 의해 뒷받침됩니다. 따라서 일상적인 치료에서 모든 ART 환자를 위한 황체 지지대(LPS)에 대한 표준 요법은 Luebeck 대학의 부인과 내분비학 및 생식 의학과에서 매일 30mg dydrogesterone의 경구 섭취로 변경되었습니다.

미분화된 프로게스테론과 달리 dydrogesterone의 화학적 특성은 소량의 교차 반응을 제외하고는 실험실 프로게스테론 측정에서 검출을 배제합니다. 이러한 상황은 동시에 디하이드로게스테론을 보충함에도 불구하고 내인성 프로게스테론의 분석을 가능하게 합니다.

냉동 보존된 배아 이식을 받는 환자에서 LPS에 대한 dydrogesterone 요법의 활용은 내인성 프로게스테론 생산(즉, 황체 이동)의 시점과 규모를 자세히 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 주기의 규칙성과 환자 선호도에 따라 치료가 계획될 때 프로토콜(외인성 성 스테로이드 보충 또는 자연 주기)을 선택합니다.

최근 연구는 IVF 치료에서 임신 예측 및 전임상 임신 손실에 대한 비정상적인 질 미생물총의 영향을 보여주었습니다. 따라서 이 연구는 내분비 프로파일, 질 및 자궁내막 미생물군과 임신의 확립 및 유지 사이의 가능한 교차 연결을 조사하는 것을 목표로 합니다.

또한, 다양한 냉동 보존 요법 그룹 간의 질 출혈 패턴의 가능한 차이는 지금까지 평가되지 않았습니다. 이 연구는 질 출혈 패턴이 동결 보존 체계에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.