Klinikai kohorsz-tanulmány az asszisztált reprodukciós reprodukció luteális fázisának endokrinológiájáról és vaginális/endometriális mikrobiomjáról
Prospektív, klinikai kohorsz-tanulmány a luteális fázis endokrinológiájáról és vaginális/endometriális mikrobiomjáról, valamint az embriótranszfer utáni terhességről asszisztált reprodukcióban
Indoklás:
A progeszteron hormon különböző funkciókat lát el. Terhesség alatt létfontosságú annak fenntartásához. A terhesség korai szakaszában a progeszteront a corpus luteum (CL) szintetizálja. Termelése több terhességi hét után a CL-ből a placentába tolódik el. Ezt a folyamatot luteoplacentális eltolódásnak nevezik. Ennek ellenére a luteoplacentáris eltolódás pontos időpontja ismeretlen. Továbbá a placenta progeszteron növekedésének jellemzőit és a terhesség lefolyására gyakorolt jelentőségét eddig nem vizsgálták.
Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az abnormális hüvelyi mikrobióta hatással van a terhesség elérésének és fenntartásának valószínűségére. Keveset tudunk az endokrinológia és a hüvelyi/endometrium mikrobiota közötti lehetséges keresztkötésekről, ezért jelen tanulmány célja az ilyen jellegű lehetséges összefüggések vizsgálata.
Célkitűzés:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a luteoplacentális eltolódás időpontjának értékelése azoknál a betegeknél, akik a mélyhűtött embriók IVF/ICSI-ciklusra történő áthelyezése után teherbe estek. Másodlagos célkitűzések a placenta progeszteron növekedésének jellemzőinek és a terhességek lefolyásának és fejlődésének előrejelző funkciójának tanulmányozása, valamint a hüvelyi/endometriális mikrobióta vizsgálata a kiinduláskor, valamint a luteális fázisba való átállással és a korai terhességgel összefüggő változások, valamint ezek lehetséges összefüggéseinek vizsgálata. a terhesség kimenetelére.
Dizájnt tanulni:
Prospektív, többközpontú, megfigyeléses klinikai kohorsz vizsgálat. Az elsődleges cél érdekében egyetlen központ adatait is visszamenőlegesen elemzik.
Vizsgálati populáció:
18 és 45 év közötti női betegek, akik 2PN petesejtek vagy embriók fagyasztását és felengedését követően embriótranszferen estek át.
Beavatkozások: Vérvétel, hüvely/endometrium tamponok és endokrin és mikrobiom elemzések.
Vizsgálati paraméterek/végpontok:
A fő paraméter a progeszteron növekedésének időpontja a terhességben a kezdeti progeszteronszinthez viszonyítva a terhességi állapot szerint. A placenta progeszteronszintjének másodlagos emelkedése, meredeksége és nagysága, valamint jelentősége a terhességek/csecsemők lefolyásának és fejlődésének előrejelzőjeként. Ezen túlmenően az embriótranszferen áteső nők és a korai terhességben lévő nők hüvelyi mikrobiotája a vizsgálat paramétere.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés és indoklás A progeszteron egy különböző funkciójú szteroid hormon. A menstruációs ciklus luteális fázisában az emelkedett progeszteronszint tartja fenn az endometriumot. Többek között serkenti a mirigyek szekrécióját, és módosítja az endometrium szekretált fehérjéinek mintázatát, hogy támogató környezetet biztosítson az embrióbeültetéshez. A progeszteronszint hirtelen csökkenése a méhnyálkahártya leválását és ezáltal a menstruációs vérzést okozza. Így a megemelkedett progeszteronszint létfontosságú a terhesség fenntartásához a sikeres embrióbeültetés után. A progeszteront a Corpus luteum (CL), a Graaf-tüsző reliktumja termeli a menstruációs ciklus luteális fázisában, az ovuláció után és a terhesség első heteiben. A CL élettartamát több hétre becsülik.
A CL luteolízise előtt a progeszteron termelés a CL-ből a placentába tolódik el, ami biztosítja a terhesség fenntartását. Ezt a folyamatot luteoplacentális eltolódásnak nevezik. A placenta megfelelő progeszteronszintje létfontosságú a terhesség fenntartásához, és az alacsony progeszteronszint a korai terhességek nem megfelelő fejlődésére utalhat. A progeszteron hagyományos ELISA technikákkal végzett laboratóriumi mérése azonban nem tud különbséget tenni a placenta progeszteronja és a CL által termelt progeszteron között.
Ez az egyik oka annak, hogy még mindig keveset tudunk a luteoplacentális eltolódás pontos időpontjáról. 1972-ben n=12 betegnél a progeszteronszint csökkenését és a terhesség elvesztését jelentettek ovariectomia vagy luteectomia után a terhesség 8. hetében, de nem a 9. terhességi héten végzett műtéteknél (n=5 beteg). Ez összhangban van a placenta szervtenyészetben 1985-ben végzett in vitro mérésekkel, amelyek a terhesség 6. és 8. hete közötti progeszterontermelő képességet mutatják. 1990-ben petefészekhiányos és állandó exogén progeszteron adással rendelkező nőknél (n=17) észlelték, hogy pete adományozási programmal sikerült teherbe esni, jelentős progeszteron emelkedés a 9. terhességi héten. Ez ellentétben áll egy hasonló körülmények között 1991-ben végzett vizsgálattal, amelyben n=9 nő vett részt, akik a terhesség 5. hete körül számoltak be az endogén progeszterontermelés megindulásáról. Ezenkívül még magának a luteoplacentális eltolódásnak a létezését is megkérdőjelezték, mivel a progeszteronszintek széles skáláját figyelték meg az asszisztált reprodukciós technikával (ART) sikeres terhességet elérő nőknél.
Ezenkívül a 17-OH progeszteront (17-OHP) a terhesség korai szakaszában kizárólag a CL termeli. Ezt támasztja alá egy tanulmány, amely azt találta, hogy a 17-OHP vérszintje és a CL vascularitása a terhesség 5. és 11. hetétől csökken, ami a luteoplacentális eltolódásra utal.
Összefoglalva, keveset tudunk a luteoplacentális eltolódás pontos időpontjáról.
Másodszor, a mai napig nem vizsgálták megfelelően a placenta progeszteronszintjének emelkedésének meredekségét és mértékét, valamint annak jelentőségét a terhesség utolsó lefolyásának indikátoraként.
Azoknál a rutinkezeléseknél, akiknél a mélyhűtött embriókat IVF/ICSI ciklus után átültetik, ösztradiol és progeszteron kiegészítést alkalmaznak a menstruációs ciklus alatti anovuláció biztosítására az embriótranszfer optimális időzítése érdekében. Hosszú ideig a mikronizált progeszteron hüvelyi alkalmazása standard ápolási cél volt erre a célra. 2017 márciusában a LOTUS I vizsgálat azt mutatta, hogy az orális bevitel (3 x 10 mg) didrogeszteron, retroprogeszteron nem rosszabb, azonos biztonsági profillal és magasabb, körülbelül +5%-kal magasabb élveszületési arányt mutatott a mikronizált hüvelyi progeszteronnal szemben az ART-en átesett betegeknél. Ezeket a megállapításokat támasztja alá a Cochrane áttekintése, amely 94 randomizált vizsgálatot tartalmaz. Ezért a rutin ellátás során a luteális támogatás (LPS) standard rendszerét minden ART-beteg esetében napi 30 mg didrogeszteron szájon át történő bevételére változtatták a Lübecki Egyetem Nőgyógyászati Endokrinológiai és Reprodukciós Orvostudományi Tanszékén.
A mikronizált progeszterontól eltérően a didrogeszteron kémiai tulajdonságai kizárják a progeszteron laboratóriumi mérésével történő kimutatását, eltekintve a keresztreakciók kis hányadától. Ez a körülmény lehetővé teszi az endogén progeszteron elemzését a dihidrogeszteron egyidejű kiegészítése ellenére.
A mélyhűtött embriók átvitelén átesett betegeknél a didrogeszteron kezelés alkalmazása az LPS-hez egyedülálló lehetőséget kínál az endogén progeszteron termelés (azaz a luteális eltolódás) időpontjának és nagyságának részletes tanulmányozására. A protokoll megválasztása (exogén nemi szteroidokkal vagy természetes ciklussal történő kiegészítés) akkor történik, amikor a kezelést a ciklus szabályossága és a páciens preferenciái alapján tervezik.
A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az abnormális hüvelyi mikrobióta hatással van a terhesség előrejelzésére és a preklinikai terhességvesztésre az IVF-kezelés során. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az endokrin profil, a hüvelyi és endometrium mikrobiota, valamint a terhesség kialakulása és fenntartása közötti lehetséges keresztkötéseket.
Ezen túlmenően, a hüvelyi vérzésmintázat lehetséges különbségeit a mélyhűtési módok különböző csoportjai között eddig nem értékelték. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a hüvelyi vérzési minták befolyásolhatják-e a mélyhűtési rendszert.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Georg Griesinger, MD
- Telefonszám: +49451 50577810
- E-mail: georg.griesinger@uni-luebeck.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Tanja Eggersmann, MD
- Telefonszám: +49451 50577810
- E-mail: tanja.eggersmann@uksh.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Duesseldorf, Németország, 40225
- Toborzás
- Universitätsklinikum Düsseldorf,UniKiD
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippos Edimiris, MD
- Telefonszám: +49 211 81-04060
- E-mail: edimiris@unikid.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Jan S Krüssel, Prof. Dr.
- Telefonszám: +49 211 81-04060
- E-mail: Jan-Steffen.Kruessel@med.uni-duesseldorf.de
-
Kiel, Németország, 24105
- Toborzás
- Universitäres Kinderwunschzentrum
-
Kapcsolatba lépni:
- Sören von Otte, PD Dr.
- Telefonszám: 0431 500-92220
- E-mail: soeren.vonotte@uksh.de
-
Luebeck, Németország
- Toborzás
- University of Luebeck
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Griesinger, MD
- E-mail: georg.griesinger@uni-luebeck.de
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Németország, 66113
- Toborzás
- IVF-SAAR
-
Kapcsolatba lépni:
- Sascha Tauchert, MD
- Telefonszám: 0681-93632-0
- E-mail: S.Tauchert@ivf-saar.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Happel, MD
- Telefonszám: 0681-93632-0
- E-mail: zentrum@ivf-saar.de
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23562
- Toborzás
- Universitäres Kinderwunschzentrum Lübeck
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Griesinger, Prof Dr MSc
- Telefonszám: +49 451 50577810
- E-mail: georg.griesinger@uksh.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Tanja Eggersmann, MD
- Telefonszám: +49 451 50577810
- E-mail: tanjakristina.eggersmann@uksh.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 45 év közötti betegek
- Mélyhűtött embriók átvitele
Kizárási kritériumok:
- Friss IVF/ICSI embriótranszfer ciklus
- Az embriótranszfert megelőző ultrahangos peteérés bizonyítéka, amelyet 14 mm-es ≥14 mm-es tüsző vagy ≥1,0 µg/l progeszteron igazolt programozott ciklusokban
- Méh-fejlődési rendellenességek, méhnyálkahártya-rendellenességek (ultrahangon vagy korábbi hiszteroszkópiával diagnosztizáltak)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Progynova/Dydrogeszteron
|
Vérelemzés és hüvelyi mikrobiota elemzése.
|
|
Spontán ciklus
|
Vérelemzés és hüvelyi mikrobiota elemzése.
|
|
Progynova/Crinone
|
Vérelemzés és hüvelyi mikrobiota elemzése.
|
|
Egyebek Gyógyszer
|
Vérelemzés és hüvelyi mikrobiota elemzése.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szérum progeszteron szintje (mikrogramm/liter).
Időkeret: 31.12. 2020
|
31.12. 2020
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A hüvelyi mikrobiom változása a follikuláris fázis, a luteális fázis és a korai terhesség között
Időkeret: 2022.12.31
|
2022.12.31
|
|
Hüvelyi vérzési minta a luteális fázisban és a terhesség korai szakaszában a fagyasztott-olvasztott embriótranszfer ciklusokban
Időkeret: 2022.12.31
|
2022.12.31
|
|
Az endokrin értékek és a vérzés, a mikrobiom állapot és a kezelés eredménye összefüggése
Időkeret: 2022.12.31
|
2022.12.31
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Haahr T, Jensen JS, Thomsen L, Duus L, Rygaard K, Humaidan P. Abnormal vaginal microbiota may be associated with poor reproductive outcomes: a prospective study in IVF patients. Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):795-803. doi: 10.1093/humrep/dew026. Epub 2016 Feb 23.
- van Oostrum N, De Sutter P, Meys J, Verstraelen H. Risks associated with bacterial vaginosis in infertility patients: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1809-15. doi: 10.1093/humrep/det096. Epub 2013 Mar 29.
- van der Linden M, Buckingham K, Farquhar C, Kremer JA, Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 7;2015(7):CD009154. doi: 10.1002/14651858.CD009154.pub3.
- Rommler A, Kreuzer E. [Endocrinologic aspects of habitual abortion]. Zentralbl Gynakol. 2001 Jun;123(6):344-52. doi: 10.1055/s-2001-16284. German.
- Csapo AI, Pulkkinen MO, Ruttner B, Sauvage JP, Wiest WG. The significance of the human corpus luteum in pregnancy maintenance. I. Preliminary studies. Am J Obstet Gynecol. 1972 Apr 15;112(8):1061-7. doi: 10.1016/0002-9378(72)90181-0.
- Ogino M. Productivity of estrogens by human placental organ culture at different stages of gestation. Endocrinol Jpn. 1985 Oct;32(5):607-13. doi: 10.1507/endocrj1954.32.607.
- Devroey P, Camus M, Palermo G, Smitz J, Van Waesberghe L, Wisanto A, Wijbo I, Van Steirteghem AC. Placental production of estradiol and progesterone after oocyte donation in patients with primary ovarian failure. Am J Obstet Gynecol. 1990 Jan;162(1):66-70. doi: 10.1016/0002-9378(90)90822-o.
- Scott R, Navot D, Liu HC, Rosenwaks Z. A human in vivo model for the luteoplacental shift. Fertil Steril. 1991 Sep;56(3):481-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54544-0.
- Azuma K, Calderon I, Besanko M, MacLachlan V, Healy DL. Is the luteo-placental shift a myth? Analysis of low progesterone levels in successful art pregnancies. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jul;77(1):195-8. doi: 10.1210/jcem.77.1.7686913.
- Tulchinsky D, Simmer HH. Sources of plasma 17alpha-hydroxyprogesterone in human pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 1972 Dec;35(6):799-808. doi: 10.1210/jcem-35-6-799. No abstract available.
- Jarvela IY, Ruokonen A, Tekay A. Effect of rising hCG levels on the human corpus luteum during early pregnancy. Hum Reprod. 2008 Dec;23(12):2775-81. doi: 10.1093/humrep/den299. Epub 2008 Aug 10.
- Graspeuntner S, Bohlmann MK, Gillmann K, Speer R, Kuenzel S, Mark H, Hoellen F, Lettau R, Griesinger G, Konig IR, Baines JF, Rupp J. Microbiota-based analysis reveals specific bacterial traits and a novel strategy for the diagnosis of infectious infertility. PLoS One. 2018 Jan 9;13(1):e0191047. doi: 10.1371/journal.pone.0191047. eCollection 2018.
- Gellersen B, Brosens JJ. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):851-905. doi: 10.1210/er.2014-1045. Epub 2014 Aug 20.
- Di Renzo GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S. Progesterone in normal and pathological pregnancy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016 Jul 1;27(1):35-48. doi: 10.1515/hmbci-2016-0038.
- Neumann K, Masuch A, Vonthein R, Depenbusch M, Schultze-Mosgau A, Eggersmann TK, Griesinger G. Dydrogesterone and 20alpha-dihydrodydrogesterone plasma levels on day of embryo transfer and clinical outcome in an anovulatory programmed frozen-thawed embryo transfer cycle: a prospective cohort study. Hum Reprod. 2022 May 30;37(6):1183-1193. doi: 10.1093/humrep/deac045.
- Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum Reprod. 2017 May 1;32(5):1019-1027. doi: 10.1093/humrep/dex023.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Aktenzeichen: 18-005
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .