Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne badanie kohortowe dotyczące endokrynologii i mikrobiomu pochwy/śluzówki macicy fazy lutealnej w rozrodzie wspomaganym

21 maja 2025 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

Prospektywne, kliniczne badanie kohortowe dotyczące endokrynologii i mikrobiomu pochwy/endometrium fazy lutealnej i ciąży po transferze zarodka we wspomaganym rozrodzie

Racjonalne uzasadnienie:

Hormon progesteron ma różne funkcje. W ciąży jest niezbędny do jej utrzymania. We wczesnej ciąży progesteron jest syntetyzowany przez ciałko żółte (CL). Jego produkcja przesuwa się z CL do łożyska po kilku tygodniach ciąży. Proces ten nazywany jest przesunięciem luteołożyskowym. Jednak dokładny punkt czasowy przesunięcia luteołożyskowego pozostaje nieznany. Ponadto dotychczas nie badano cech wzrostu progesteronu w łożysku i jego znaczenia dla przebiegu ciąży.

Ponadto ostatnie badania wykazały wpływ nieprawidłowej mikroflory pochwy na prawdopodobieństwo zajścia w ciążę i jej utrzymania. Niewiele wiadomo na temat możliwych powiązań między endokrynologią a mikrobiomem pochwy/endometrium, dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie możliwych powiązań tego rodzaju.

Cel:

Głównym celem tego badania jest ocena punktu czasowego przesunięcia luteołożyskowego u pacjentek, które zaszły w ciążę po przeniesieniu kriokonserwowanych zarodków do cykli IVF/ICSI. Celem drugorzędnym jest zbadanie charakterystyki wzrostu progesteronu w łożysku i jego funkcji jako predyktora przebiegu i rozwoju ciąży oraz zbadanie wyjściowej mikroflory pochwy/endometrium i zmian związanych z przejściem do fazy lutealnej i wczesnej ciąży oraz potencjalnego związku tych czynników do wyniku ciąży.

Projekt badania:

Prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne kliniczne badanie kohortowe. W ramach celu podstawowego analizie retrospektywnej poddane zostaną również dane z jednego ośrodka.

Badana populacja:

Pacjentki w wieku od 18 do 45 lat poddawane transferowi zarodków po zamrożeniu i rozmrożeniu oocytów lub zarodków 2PN.

Interwencje: Pobieranie krwi, wymazy z pochwy/endometrium oraz analizy endokrynologiczne i mikrobiomu.

Parametry badania/punkty końcowe:

Głównym parametrem jest punkt czasowy wzrostu progesteronu w ciąży w stosunku do początkowych poziomów progesteronu według stanu ciąży. Wtórne, nachylenie i wielkość wzrostu progesteronu w łożysku i jego znaczenie jako predyktora przebiegu i rozwoju ciąż/dzieci. Ponadto parametrem tego badania jest mikrobiota pochwy kobiet poddawanych embriotransferowi oraz kobiet we wczesnej ciąży.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp i uzasadnienie Progesteron jest hormonem steroidowym o różnych funkcjach. W fazie lutealnej cyklu miesiączkowego podwyższony poziom progesteronu utrzymuje endometrium. Między innymi stymuluje wydzielanie gruczołów i reguluje wzór wydzielanych białek endometrium, aby zapewnić sprzyjające środowisko dla implantacji zarodka. Nagły spadek poziomu progesteronu prowadzi do złuszczania endometrium, a tym samym do krwawienia miesiączkowego. Zatem podwyższone poziomy progesteronu są niezbędne do utrzymania ciąży po udanej implantacji zarodka. Progesteron jest wytwarzany przez ciałko żółte (CL), relikt pęcherzyka Graafa, po owulacji w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego oraz w pierwszych tygodniach ciąży. Zakłada się, że żywotność CL wynosi kilka tygodni.

Przed luteolizą CL produkcja progesteronu przesuwa się z CL do łożyska, co zapewnia utrzymanie ciąży. Proces ten nazywany jest przesunięciem luteołożyskowym. Odpowiedni wzrost progesteronu w łożysku jest niezbędny do utrzymania ciąży, a niski poziom progesteronu może wskazywać na nieprawidłowy rozwój wczesnych ciąż. Jednak laboratoryjny pomiar progesteronu za pomocą konwencjonalnych technik ELISA nie pozwala na rozróżnienie między progesteronem łożyskowym a progesteronem wytwarzanym przez CL.

Jest to jeden z powodów, dla których wciąż niewiele wiadomo na temat dokładnego punktu czasowego przesunięcia luteołożyskowego. W 1972 roku odnotowano spadek stężenia progesteronu i utratę ciąży u n=12 pacjentek po wycięciu jajników lub luteektomii w 8. tygodniu ciąży, ale nie w przypadku operacji wykonywanych w 9. tygodniu ciąży (n=5 pacjentek). Jest to zgodne z pomiarami in vitro z 1985 roku w hodowli organów łożyska, które wykazują zdolność do produkcji progesteronu między 6 a 8 tygodniem ciąży. W 1990 roku u kobiet (n=17) bez jajników i stale podawanych egzogenny progesteron, które zaszły w ciążę w ramach programu dawstwa komórek jajowych, zaobserwowano znaczny wzrost progesteronu w 9. tygodniu ciąży. Kontrastuje to z badaniem przeprowadzonym w podobnych warunkach z 1991 r. na n=9 kobietach, które zgłosiły początek produkcji endogennego progesteronu około 5 tygodnia ciąży. Ponadto kwestionowano nawet samo istnienie przesunięcia luteołożyskowego ze względu na szeroki zakres poziomów progesteronu obserwowanych u kobiet, które zaszły w ciążę dzięki technice wspomaganego rozrodu (ART).

Ponadto podejrzewano, że 17-OH progesteron (17-OHP) jest wytwarzany wyłącznie przez CL we wczesnej ciąży. Potwierdza to badanie, w którym stwierdzono, że poziomy 17-OHP we krwi i unaczynienie CL zmniejszają się od 5 do 11 tygodnia ciąży, co sugeruje, że nastąpi przesunięcie luteołożyskowe.

Podsumowując, niewiele wiadomo na temat dokładnego punktu czasowego przesunięcia luteołożyskowego.

Po drugie, jak dotąd nie zbadano odpowiednio nachylenia i wielkości wzrostu progesteronu w łożysku oraz jego znaczenia jako wskaźnika dla późniejszego przebiegu ciąży.

W rutynowej opiece pacjentki poddawane transferowi kriokonserwowanych zarodków po cyklu IVF/ICSI stosują suplementację estradiolem i progesteronem, aby zapewnić brak owulacji podczas cyklu menstruacyjnego i optymalny czas transferu zarodków. Przez długi czas dopochwowe stosowanie mikronizowanego progesteronu było standardem postępowania w tym celu. W marcu 2017 r. badanie LOTUS I wykazało równoważność doustnego przyjmowania (3 x 10 mg) dydrogesteronu, retroprogesteronu, taki sam profil bezpieczeństwa i wyższy wskaźnik żywych urodzeń o około +5% w porównaniu z mikronizowanym progesteronem dopochwowym u pacjentek poddawanych ART. Odkrycia te są poparte przeglądem Cochrane obejmującym 94 badania z randomizacją. Dlatego w rutynowej opiece standardowy schemat wspomagania fazy lutealnej (LPS) dla wszystkich pacjentów ART został zmieniony na doustne przyjmowanie 30 mg dydrogesteronu dziennie w Klinice Endokrynologii Ginekologicznej i Medycyny Rozrodu Uniwersytetu w Lubece.

W przeciwieństwie do mikronizowanego progesteronu, właściwości chemiczne dydrogesteronu wykluczają wykrycie progesteronu w laboratoryjnych pomiarach poza niewielkim ułamkiem reaktywności krzyżowej. Okoliczność ta pozwala na analizę endogennego progesteronu pomimo jednoczesnej suplementacji dihydrogesteronem.

U pacjentek poddawanych transferowi kriokonserwowanych zarodków zastosowanie reżimu dydrogesteronu dla LPS zapewnia wyjątkową możliwość szczegółowego zbadania punktu czasowego i wielkości endogennej produkcji progesteronu (tj. przesunięcia lutealnego). Wybór protokołu (suplementacja egzogennymi sterydami płciowymi lub cykl naturalny) dokonywany jest w momencie planowania leczenia w oparciu o regularność cykli i preferencje pacjentki.

Ostatnie badania wykazały wpływ nieprawidłowej mikroflory pochwy na przewidywanie ciąży i przedkliniczną utratę ciąży w leczeniu IVF. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie możliwych powiązań między profilem endokrynologicznym, mikrobiomem pochwy i endometrium oraz ustanowieniem i utrzymaniem ciąży.

Ponadto do tej pory nie oceniono możliwych różnic we wzorcu krwawienia z pochwy między różnymi grupami reżimów kriokonserwacji. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy schemat kriokonserwacji może mieć wpływ na wzorce krwawień z pochwy.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1200

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Duesseldorf, Niemcy, 40225
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Rekrutacyjny
        • Universitäres Kinderwunschzentrum
        • Kontakt:
      • Luebeck, Niemcy
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Niemcy, 66113
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23562

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci leczeni w poradni leczenia niepłodności.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku od 18 do 45 lat
  2. Transfer zamrożonych zarodków

Kryteria wyłączenia:

  1. Świeży cykl transferu zarodków IVF/ICSI
  2. Dowody na owulację w badaniu USG poprzedzającym transfer zarodka potwierdzone pęcherzykiem ≥14 mm lub progesteronem ≥1,0 ​​µg/l w zaprogramowanych cyklach
  3. Wady rozwojowe macicy, nieprawidłowości endometrium (w USG lub rozpoznane na podstawie wcześniejszej histeroskopii)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Progynova/Dydrogesteron
Test diagnostyczny: Próbki krwi i wymiany mikrobiologiczne
Analiza krwi i analiza mikrobiomu pochwy.
Spontaniczny cykl
Test diagnostyczny: Próbki krwi i wymiany mikrobiologiczne
Analiza krwi i analiza mikrobiomu pochwy.
Progynova/Crinone
Test diagnostyczny: Próbki krwi i wymiany mikrobiologiczne
Analiza krwi i analiza mikrobiomu pochwy.
Inne leki
Test diagnostyczny: Próbki krwi i wymiany mikrobiologiczne
Analiza krwi i analiza mikrobiomu pochwy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stężenie progesteronu w surowicy (mikrogramy/litr).
Ramy czasowe: 31.12. 2020
31.12. 2020

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana mikrobiomu pochwy pomiędzy fazą folikularną, fazą lutealną a wczesną ciążą
Ramy czasowe: 31.12.2022
31.12.2022
Wzorzec krwawienia z pochwy w fazie lutealnej i wczesna ciąża w cyklach transferu zamrożonych-rozmrożonych zarodków
Ramy czasowe: 31.12.2022
31.12.2022
Związek wartości endokrynologicznych i krwawień, stanu mikrobiomu i wyników leczenia
Ramy czasowe: 31.12.2022
31.12.2022

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Luebeck

Śledczy

  • Główny śledczy: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Aktenzeichen: 18-005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Próbki krwi i wymiany mikrobiologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj