Étude de cohorte clinique sur l'endocrinologie et le microbiome vaginal/endométrial de la phase lutéale en procréation assistée

Introduction et justification La progestérone est une hormone stéroïde ayant différentes fonctions. Dans la phase lutéale du cycle menstruel, des niveaux élevés de progestérone maintiennent l'endomètre. Entre autres, il stimule la sécrétion glandulaire et ajuste le schéma des protéines sécrétées de l'endomètre pour fournir un environnement favorable à l'implantation d'embryons. Une baisse soudaine des niveaux de progestérone entraîne une excrétion de l'endomètre et donc des saignements menstruels. Ainsi, des niveaux élevés de progestérone sont essentiels pour maintenir une grossesse après une implantation réussie de l'embryon. La progestérone est produite par le Corpus luteum (CL), une relique du follicule de Graaf, après l'ovulation dans la phase lutéale du cycle menstruel et dans les premières semaines de la grossesse. La durée de vie du CL est supposée être de plusieurs semaines.

Avant la lutéolyse du CL, la production de progestérone se déplace du CL vers le placenta qui assure le maintien de la grossesse. Ce processus est appelé déplacement lutéoplacentaire. Une augmentation adéquate de la progestérone placentaire est vitale pour le maintien de la grossesse et un faible taux de progestérone peut indiquer un développement inadéquat des grossesses précoces. Cependant, la mesure en laboratoire de la progestérone par les techniques ELISA conventionnelles ne permet pas de faire la distinction entre la progestérone placentaire et la progestérone produite par le CL.

C'est l'une des raisons pour lesquelles on sait encore peu de choses sur le moment exact du déplacement lutéoplacentaire. En 1972, une baisse de la progestérone et une perte de grossesse subséquente pour n = 12 patientes après ovariectomie ou lutéectomie à la 8e semaine de gestation mais pas pour les opérations ayant lieu à la 9e semaine de gestation (n = 5 patientes) ont été signalées. Ceci est conforme aux mesures in vitro de 1985 dans une culture d'organe placentaire qui montre la capacité de production de progestérone entre la 6e et la 8e semaine de gestation. En 1990, il a été observé chez les femmes (n = 17) avec absence d'ovaires et administration constante de progestérone exogène obtenant une grossesse par un programme de don d'ovules une augmentation significative de la progestérone au cours de la 9e semaine de gestation. Cela contraste avec une étude dans un cadre similaire de 1991 chez n = 9 femmes qui ont signalé le début de la production de progestérone endogène vers la 5e semaine de gestation. De plus, même l'existence du déplacement lutéoplacentaire lui-même a été remise en question en raison d'un large éventail de niveaux de progestérone observés chez les femmes obtenant des grossesses réussies par technique de reproduction assistée (ART).

De plus, la progestérone 17-OH (17-OHP) était suspectée d'être produite uniquement par le CL en début de grossesse. Ceci est étayé par une étude qui a révélé que les taux sanguins de 17-OHP et la vascularisation du CL diminuaient de la 5e à la 11e semaine de gestation, suggérant que le déplacement lutéoplacentaire avait lieu.

En résumé, on sait peu de choses sur le moment exact du déplacement lutéoplacentaire.

Deuxièmement, à ce jour, la pente et l'ampleur de l'augmentation de la progestérone placentaire et sa pertinence en tant qu'indicateur du dernier déroulement de la grossesse n'ont pas été correctement étudiées.

Dans les soins de routine, les patients subissant un transfert d'embryons cryoconservés après un cycle de FIV/ICSI utilisent une supplémentation en œstradiol et en progestérone pour assurer l'anovulation pendant le cycle menstruel afin d'optimiser le moment du transfert d'embryons. Pendant longtemps, l'application vaginale de progestérone micronisée a été la norme de soins à cette fin. En mars 2017, l'essai LOTUS I a montré une non-infériorité pour la prise orale (3 x 10 mg) de dydrogestérone, une rétroprogestérone, un même profil de sécurité et un taux de naissances vivantes plus élevé d'environ +5 % par rapport à la progestérone vaginale micronisée pour les patientes sous AMP. Ces résultats sont étayés par une revue Cochrane comprenant 94 essais randomisés. Par conséquent, dans les soins de routine, le régime standard de soutien lutéal (LPS) pour tous les patients sous ART a été remplacé par une prise orale de 30 mg de dydrogestérone par jour au Département d'endocrinologie gynécologique et de médecine de la reproduction de l'Université de Luebeck.

Contrairement à la progestérone micronisée, les propriétés chimiques de la dydrogestérone empêchent la détection dans la mesure de la progestérone en laboratoire, à l'exception d'une petite fraction de réactivités croisées. Cette circonstance permet une analyse de la progestérone endogène malgré une supplémentation en dihydrogestérone en même temps.

Chez les patients subissant un transfert d'embryons cryoconservés, l'utilisation d'un régime de dydrogestérone pour le LPS offre l'occasion unique d'étudier en détail le moment et l'ampleur de la production de progestérone endogène (c'est-à-dire le déplacement lutéal). Le choix du protocole (supplémentation en stéroïdes sexuels exogènes ou cycle naturel) est pris, lorsque le traitement est planifié en fonction de la régularité du cycle et des préférences du patient.

Des études récentes ont montré une influence du microbiote vaginal anormal pour la prédiction de la grossesse et pour la perte de grossesse préclinique dans le traitement de FIV. Par conséquent, cette étude vise à étudier les liens croisés possibles entre le profil endocrinien, le microbiote vaginal et endométrial et l'établissement et le maintien de la grossesse.

En outre, les différences possibles dans le schéma des saignements vaginaux entre les différents groupes de régimes de cryoconservation n'ont pas été évaluées jusqu'à présent. Cette étude vise à déterminer si les saignements vaginaux pourraient être influencés par le régime de cryoconservation.