Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk kohortstudie om endokrinologi och vaginal/endometrial mikrobiomet i lutealfasen vid assisterad reproduktion

21 maj 2025 uppdaterad av: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

Prospektiv, klinisk kohortstudie om endokrinologi och vaginal/endometriell mikrobiomet i lutealfasen och graviditet efter embryoöverföring vid assisterad reproduktion

Logisk grund:

Hormonet progesteron har olika funktioner. Under graviditet är det viktigt för att underhålla det. I början av graviditeten syntetiseras progesteron av Corpus luteum (CL). Dess produktion skiftar från CL till moderkakan efter flera graviditetsveckor. Denna process kallas luteoplacental shift. Ändå är den exakta tidpunkten för luteoplacentalskiftet okänd. Dessutom har egenskaperna hos placentaprogesteronökning och dess relevans för graviditetsförloppet inte studerats hittills.

Dessutom har nya studier visat en inverkan av onormal vaginal mikrobiota på sannolikheten att uppnå och bibehålla graviditet. Lite är känt om möjliga tvärbindningar mellan endokrinologi och vaginal/endometriemikrobiota, varför denna studie syftar till att undersöka möjliga samband av sådant slag.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera tidpunkten för det luteoplacentala skiftet hos patienter som uppnår graviditet efter överföring av kryokonserverade embryon efter IVF/ICSI-cykler. Sekundära mål är att studera egenskaperna hos den placenta progesteronökningen och dess funktion som en prediktor för förloppet och utvecklingen av graviditeter och att studera vaginal/endometrial mikrobiota vid baslinjen och förändringar associerade med övergång till lutealfas och tidig graviditet och hur detta potentiellt relaterar till till graviditetsresultatet.

Studera design:

Prospektiv, multicenter, observationell klinisk kohortstudie. För det primära målet kommer data från ett enda centrum också att analyseras i efterhand.

Studera befolkning:

Kvinnliga patienter i åldern 18 till 45 år som genomgår överföring av embryon efter frysning och upptining av 2PN oocyter eller embryon.

Interventioner: Blodavfall, vaginal-/endometrieprover och endokrina- och mikrobiomanalyser.

Studieparametrar/slutpunkter:

Huvudparametern är tidpunkten för progesteronökning under graviditeten i förhållande till initiala progesteronnivåer efter graviditetsstatus. Sekundär, lutning och magnitud av placentaprogesteronökning och dess relevans som en prediktor för förloppet och utvecklingen av graviditeter/bebisar. Dessutom är vaginal mikrobiota av kvinnor som genomgår embryoöverföring och kvinnor i tidig graviditet parameter för denna studie.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Introduktion och motivering Progesteron är ett steroidhormon med olika funktioner. I den luteala fasen av menstruationscykeln upprätthåller förhöjda progesteronnivåer endometriet. Det stimulerar bland annat körtelsekretion och justerar mönstret för utsöndrade proteiner i endometrium för att ge en stödjande miljö för embryoimplantation. En plötslig minskning av progesteronnivåerna leder till livmoderslemhinnan och därmed menstruationsblödningar. Således är förhöjda progesteronnivåer avgörande för att upprätthålla en graviditet efter framgångsrik embryoimplantation. Progesteron produceras av Corpus luteum (CL), en relikt av Graaf-follikeln, efter ägglossning i menstruationscykelns luteala fas och under de första veckorna av graviditeten. Livslängden för CL antas vara flera veckor.

Före luteolys av CL, skiftar produktionen av progesteron från CL till moderkakan, vilket säkerställer att graviditeten upprätthålls. Denna process kallas luteoplacental shift. Adekvat ökning av placentaprogesteron är avgörande för att upprätthålla graviditeten och låga progesteronnivåer kan indikera otillräcklig utveckling av tidiga graviditeter. Laboratoriemätning av progesteron med konventionella ELISA-tekniker kan dock inte skilja mellan placentaprogesteron och progesteron producerat av CL.

Detta är en anledning till att fortfarande lite är känt om den exakta tidpunkten för luteoplacentalskiftet. År 1972 rapporterades en minskning av progesteron och efterföljande förlust av graviditet för n=12 patienter efter ovariektomi eller luteektomi under 8:e graviditetsveckan men inte för operationer som ägde rum under 9:e graviditetsveckan (n=5 patienter). Detta är i linje med in vitro-mätningar från 1985 i en placentaorgankultur som visar förmågan till progesteronproduktion mellan 6:e och 8:e graviditetsveckan. År 1990 observerades det hos kvinnor (n=17) med frånvaro av äggstockar och konstant exogen progesteronadministrering som uppnådde graviditet genom ett äggdonationsprogram en signifikant progesteronökning under den 9:e graviditetsveckan. Detta i motsats till en studie i en liknande miljö från 1991 på n=9 kvinnor som rapporterade början av endogen progesteronproduktion runt 5:e graviditetsveckan. Dessutom ifrågasattes till och med existensen av själva luteoplacentalskiftet på grund av ett brett spektrum av progesteronnivåer som observerats hos kvinnor som uppnår framgångsrika graviditeter med assisterad reproduktionsteknik (ART).

Dessutom misstänktes 17-OH-progesteron (17-OHP) produceras enbart av CL under tidig graviditet. Detta stöds av en studie som fann att 17-OHP-blodnivåer och vaskularitet av CL minskade från 5:e till 11:e graviditetsveckan, vilket tyder på att det luteoplacentala skiftet skulle äga rum.

Sammanfattningsvis är lite känt om den exakta tidpunkten för luteoplacentalskiftet.

För det andra, hittills har lutningen och storleken på den placenta progesteronökningen och dess relevans som indikator för det senare förloppet av graviditeten inte studerats ordentligt.

I rutinvård använder patienter som genomgår överföring av kryokonserverade embryon efter en IVF/ICSI-cykel östradiol och progesterontillskott för att säkerställa anovulering under menstruationscykeln för optimal tidpunkt för embryoöverföring. Under lång tid har vaginal applicering av mikroniserat progesteron varit standardvård för detta ändamål. I mars 2017 visade LOTUS I-studien non-inferiority för oralt intag (3 x 10 mg) av dydrogesteron, ett retroprogesteron, samma säkerhetsprofil och en högre födelsefrekvens på cirka +5 % jämfört med mikroniserat vaginalt progesteron för patienter som genomgår ART. Dessa fynd stöds av en Cochrane-översikt som omfattar 94 randomiserade studier. I rutinvård ändrades därför standardregimen för lutealt stöd (LPS) för alla ART-patienter till oralt intag av 30 mg dydrogesteron dagligen vid avdelningen för gynekologisk endokrinologi och reproduktionsmedicin vid universitetet i Luebeck.

Till skillnad från mikroniserat progesteron utesluter de kemiska egenskaperna hos dydrogesteron upptäckt vid laboratoriemätning av progesteron förutom en liten del av korsreaktiviteten. Denna omständighet tillåter en analys av endogent progesteron trots tillskott av dihydrogesteron samtidigt.

Hos patienter som genomgår överföring av kryokonserverade embryon ger användning av en dydrogesteronregim för LPS den unika möjligheten att i detalj studera tidpunkten och omfattningen av endogen progesteronproduktion (d.v.s. lutealskiftet). Valet av protokoll (tillskott med exogena könssteroider eller naturlig cykel) tas när behandlingen planeras utifrån cykelns regelbundenhet och patientens preferenser.

Nyligen genomförda studier har visat en påverkan av onormal vaginal mikrobiota för att förutsäga graviditet och för preklinisk graviditetsförlust vid IVF-behandling. Därför syftar denna studie till att undersöka möjliga tvärbindningar mellan endokrina profiler, vaginal och endometriemikrobiota och etablering och upprätthållande av graviditet.

Dessutom har möjliga skillnader i vaginalt blödningsmönster mellan olika grupper av kryokonserveringsregimer inte utvärderats hittills. Denna studie syftar till att undersöka om vaginala blödningsmönster kan påverkas av kryokonservering.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

1200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekrytering
        • Universitäres Kinderwunschzentrum
        • Kontakt:
      • Luebeck, Tyskland
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter på infertilitetsklinik.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i åldern 18 till 45 år
  2. Överföring av kryokonserverade embryon

Exklusions kriterier:

  1. Färsk IVF/ICSI embryoöverföringscykel
  2. Bevis för ägglossning på ultraljud före embryoöverföring bekräftat av en follikel ≥14 mm eller av ett progesteron ≥1,0 ​​µg/l i programmerade cykler
  3. Uterusmissbildningar, endometrieavvikelser (på ultraljud eller diagnostiserats genom tidigare hysteroskopi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Progynova/Dydrogesteron
Diagnostiskt test: Blodprover och mikrobiologiska byten
Blodanalys och analys av vaginal mikrobiota.
Spontan cykel
Diagnostiskt test: Blodprover och mikrobiologiska byten
Blodanalys och analys av vaginal mikrobiota.
Progynova/Crinone
Diagnostiskt test: Blodprover och mikrobiologiska byten
Blodanalys och analys av vaginal mikrobiota.
Andra medicinering
Diagnostiskt test: Blodprover och mikrobiologiska byten
Blodanalys och analys av vaginal mikrobiota.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Serumprogesteronnivåer (mikrogram/liter).
Tidsram: 31.12. 2020
31.12. 2020

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av vaginalt mikrobiom mellan follikulär fas, lutealfas och tidig graviditet
Tidsram: 31.12.2022
31.12.2022
Vaginalt blödningsmönster i lutealfasen och tidig graviditet i fryst-tinade embryoöverföringscykler
Tidsram: 31.12.2022
31.12.2022
Samband mellan endokrina värden och blödning, mikrobiomstatus och behandlingsresultat
Tidsram: 31.12.2022
31.12.2022

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Luebeck

Utredare

  • Huvudutredare: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2018

Första postat (Faktisk)

25 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Aktenzeichen: 18-005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blodprover och mikrobiologiska byten

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera