Estudio de cohorte clínica sobre endocrinología y microbioma vaginal/endometrial de la fase lútea en reproducción asistida
Estudio prospectivo de cohorte clínica sobre la endocrinología y el microbioma vaginal/endometrial de la fase lútea y el embarazo después de la transferencia de embriones en reproducción asistida
Razón fundamental:
La hormona progesterona tiene diferentes funciones. En el embarazo, es vital para el mantenimiento del mismo. Al principio del embarazo, la progesterona es sintetizada por el cuerpo lúteo (CL). Su producción cambia del CL a la placenta después de varias semanas de gestación. Este proceso se denomina desplazamiento luteoplacentario. Aún así, el punto de tiempo exacto del cambio luteoplacentario sigue siendo desconocido. Además, las características del aumento de la progesterona placentaria y su relevancia para el curso del embarazo no se han estudiado hasta el momento.
Además, estudios recientes han demostrado una influencia de la microbiota vaginal anormal en la probabilidad de lograr y mantener el embarazo. Poco se sabe sobre los posibles vínculos cruzados entre la endocrinología y la microbiota vaginal/endometrial, por lo que este estudio tiene como objetivo investigar posibles asociaciones de este tipo.
Objetivo:
El objetivo principal de este estudio es evaluar el momento del cambio luteoplacentario en pacientes que logran un embarazo después de la transferencia de embriones criopreservados posteriormente a ciclos de FIV/ICSI. Los objetivos secundarios son estudiar las características del aumento de progesterona placentaria y su función como predictor del curso y desarrollo de los embarazos y estudiar la microbiota vaginal/endometrial al inicio y los cambios asociados con el cambio a la fase lútea y el embarazo temprano y cómo esto se relaciona potencialmente al resultado del embarazo.
Diseño del estudio:
Estudio prospectivo, multicéntrico, observacional de cohortes clínicas. Para el objetivo principal, también se analizarán retrospectivamente los datos de un único centro.
Población de estudio:
Pacientes de sexo femenino de 18 a 45 años sometidas a transferencia de embriones después de congelar y descongelar ovocitos o embriones 2PN.
Intervenciones: Extracción de sangre, frotis vaginales/endometriales y análisis endocrinos y de microbioma.
Parámetros/criterios de valoración del estudio:
El parámetro principal es el momento del aumento de progesterona en el embarazo en relación con los niveles iniciales de progesterona por estado de embarazo. Secundaria, pendiente y magnitud del aumento de progesterona placentaria y su relevancia como predictor del curso y desarrollo de embarazos/bebés. Además, la microbiota vaginal de mujeres sometidas a transferencia de embriones y de mujeres en embarazo temprano son parámetros de este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción y justificación La progesterona es una hormona esteroide con diferentes funciones. En la fase lútea del ciclo menstrual, los niveles elevados de progesterona mantienen el endometrio. Entre otros, estimula la secreción glandular y ajusta el patrón de proteínas secretadas por el endometrio para proporcionar un entorno de apoyo para la implantación del embrión. Una disminución repentina en los niveles de progesterona conduce al desprendimiento del endometrio y, por lo tanto, al sangrado menstrual. Por lo tanto, los niveles elevados de progesterona son vitales para mantener un embarazo después de la implantación exitosa del embrión. La progesterona es producida por el cuerpo lúteo (CL), un relicto del folículo de Graaf, después de la ovulación en la fase lútea del ciclo menstrual y en las primeras semanas de embarazo. Se supone que la vida útil del CL es de varias semanas.
Antes de la luteólisis del CL, la producción de progesterona se desplaza del CL a la placenta, lo que asegura el mantenimiento del embarazo. Este proceso se denomina desplazamiento luteoplacentario. El aumento adecuado de progesterona placentaria es vital para el mantenimiento del embarazo y los niveles bajos de progesterona pueden indicar un desarrollo inadecuado de embarazos tempranos. Sin embargo, la medición de laboratorio de la progesterona mediante técnicas ELISA convencionales no puede distinguir entre la progesterona placentaria y la progesterona producida por el CL.
Esta es una de las razones por las que todavía se sabe poco sobre el momento exacto del desplazamiento luteoplacentario. En 1972 se informó una disminución de la progesterona y la subsiguiente pérdida del embarazo para n = 12 pacientes después de una ovariectomía o luteectomía en la octava semana de gestación, pero no para operaciones que se realizaron en la novena semana de gestación (n = 5 pacientes). Esto está en consonancia con las mediciones in vitro de 1985 en un cultivo de órganos placentarios que muestra la capacidad de producción de progesterona entre la sexta y la octava semana de gestación. En 1990 se observó en mujeres (n=17) con ausencia de ovarios y administración constante de progesterona exógena que lograron embarazo mediante un programa de donación de óvulos un aumento significativo de progesterona en la 9ª semana de gestación. Esto contrasta con un estudio en un entorno similar de 1991 en n = 9 mujeres que informaron el inicio de la producción endógena de progesterona alrededor de la quinta semana de gestación. Además, incluso se cuestionó la existencia del cambio luteoplacentario debido a una amplia gama de niveles de progesterona observados en mujeres que lograron embarazos exitosos mediante técnicas de reproducción asistida (TRA).
Además, se sospechó que la progesterona 17-OH (17-OHP) era producida únicamente por el CL al principio del embarazo. Esto está respaldado por un estudio que encontró que los niveles sanguíneos de 17-OHP y la vascularización del CL disminuyeron desde la semana 5 hasta la 11 de gestación, lo que sugiere que se produce un cambio luteoplacentario.
En resumen, se sabe poco sobre el momento exacto del cambio luteoplacentario.
En segundo lugar, hasta la fecha no se ha estudiado adecuadamente la pendiente y magnitud del aumento de la progesterona placentaria y su relevancia como indicador del último curso del embarazo.
En la atención de rutina, las pacientes que se someten a la transferencia de embriones criopreservados posteriormente a un ciclo de FIV/ICSI usan suplementos de estradiol y progesterona para garantizar la anovulación durante el ciclo menstrual para lograr el momento óptimo de la transferencia de embriones. Durante mucho tiempo, la aplicación vaginal de progesterona micronizada ha sido el tratamiento estándar para este propósito. En marzo de 2017, el ensayo LOTUS I demostró no inferioridad para la ingesta oral (3 x 10 mg) de didrogesterona, una retroprogesterona, un mismo perfil de seguridad y una tasa de nacidos vivos más alta de aproximadamente +5 % frente a la progesterona vaginal micronizada para pacientes sometidas a TRA. Estos hallazgos están respaldados por una revisión Cochrane que comprende 94 ensayos aleatorios. Por lo tanto, en la atención de rutina, el régimen estándar de soporte lúteo (LPS) para todos los pacientes de ART se cambió a una ingesta oral de 30 mg de didrogesterona al día en el Departamento de Endocrinología Ginecológica y Medicina Reproductiva de la Universidad de Luebeck.
A diferencia de la progesterona micronizada, las propiedades químicas de la didrogesterona impiden la detección en la medición de progesterona en laboratorio, aparte de una pequeña fracción de reactividades cruzadas. Esta circunstancia permite un análisis de la progesterona endógena a pesar de la suplementación de dihidrogesterona al mismo tiempo.
En pacientes que se someten a la transferencia de embriones crioconservados, la utilización de un régimen de didrogesterona para LPS brinda la oportunidad única de estudiar en detalle el momento y la magnitud de la producción endógena de progesterona (es decir, el cambio lúteo). La elección del protocolo (suplementación con esteroides sexuales exógenos o ciclo natural) se realiza cuando el tratamiento se planifica en función de la regularidad del ciclo y las preferencias del paciente.
Estudios recientes han demostrado una influencia de la microbiota vaginal anormal para la predicción del embarazo y para la pérdida preclínica del embarazo en el tratamiento de FIV. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar posibles vínculos cruzados entre el perfil endocrino, la microbiota vaginal y endometrial y el establecimiento y mantenimiento del embarazo.
Además, hasta el momento no se han evaluado las posibles diferencias en el patrón de sangrado vaginal entre diferentes grupos de regímenes de criopreservación. Este estudio tiene como objetivo investigar si los patrones de sangrado vaginal podrían verse influenciados por el régimen de criopreservación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Georg Griesinger, MD
- Número de teléfono: +49451 50577810
- Correo electrónico: georg.griesinger@uni-luebeck.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tanja Eggersmann, MD
- Número de teléfono: +49451 50577810
- Correo electrónico: tanja.eggersmann@uksh.de
Ubicaciones de estudio
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Düsseldorf,UniKiD
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Contacto:
- Philippos Edimiris, MD
- Número de teléfono: +49 211 81-04060
- Correo electrónico: edimiris@unikid.de
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Contacto:
- Jan S Krüssel, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 211 81-04060
- Correo electrónico: Jan-Steffen.Kruessel@med.uni-duesseldorf.de
-
Kiel, Alemania, 24105
- Reclutamiento
- Universitäres Kinderwunschzentrum
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Contacto:
- Sören von Otte, PD Dr.
- Número de teléfono: 0431 500-92220
- Correo electrónico: soeren.vonotte@uksh.de
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Luebeck, Alemania
- Reclutamiento
- University of Luebeck
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Contacto:
- Georg Griesinger, MD
- Correo electrónico: georg.griesinger@uni-luebeck.de
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Saarland
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Saarbrücken, Saarland, Alemania, 66113
- Reclutamiento
- IVF-SAAR
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Contacto:
- Sascha Tauchert, MD
- Número de teléfono: 0681-93632-0
- Correo electrónico: S.Tauchert@ivf-saar.de
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Contacto:
- Lars Happel, MD
- Número de teléfono: 0681-93632-0
- Correo electrónico: zentrum@ivf-saar.de
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Schleswig-Holstein
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23562
- Reclutamiento
- Universitäres Kinderwunschzentrum Lübeck
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Contacto:
- Georg Griesinger, Prof Dr MSc
- Número de teléfono: +49 451 50577810
- Correo electrónico: georg.griesinger@uksh.de
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Contacto:
- Tanja Eggersmann, MD
- Número de teléfono: +49 451 50577810
- Correo electrónico: tanjakristina.eggersmann@uksh.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 45 años
- Transferencia de embriones criopreservados
Criterio de exclusión:
- Ciclo de transferencia de embriones frescos FIV/ICSI
- Evidencia de ovulación en ecografía previa a la transferencia embrionaria confirmada por un folículo ≥14mm o por una progesterona ≥1,0 µg/l en ciclos programados
- Malformaciones del útero, anomalías del endometrio (en ecografía o diagnosticadas por histeroscopia previa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Progynova/Dydrogesterona
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Análisis de sangre y análisis de microbiota vaginal.
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Ciclo espontáneo
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Análisis de sangre y análisis de microbiota vaginal.
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Progynova/crinona
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Análisis de sangre y análisis de microbiota vaginal.
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Otros medicamentos
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Análisis de sangre y análisis de microbiota vaginal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Niveles de progesterona sérica (microgramos/litro).
Periodo de tiempo: 31.12. 2020
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31.12. 2020
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio del microbioma vaginal entre la fase folicular, la fase lútea y el embarazo temprano
Periodo de tiempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Patrón de sangrado vaginal en la fase lútea y embarazo temprano en ciclos de transferencia de embriones congelados-descongelados
Periodo de tiempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Asociación de valores endocrinos y sangrado, estado del microbioma y resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: 31.12.2022
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31.12.2022
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Aktenzeichen: 18-005
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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