辅助生殖黄体期内分泌学和阴道/子宫内膜微生物组的临床队列研究
黄体期和胚胎移植后妊娠的内分泌学和阴道/子宫内膜微生物组的前瞻性临床队列研究
理由：
激素黄体酮具有不同的功能。 在怀孕期间，它对其维持至关重要。 在早孕期，黄体酮由黄体 (CL) 合成。 妊娠数周后，其生产从 CL 转移到胎盘。 这个过程被称为黄体胎盘转移。 尽管如此，黄体胎盘转移的确切时间点仍然未知。 此外，迄今为止尚未研究胎盘孕酮增加的特征及其与妊娠过程的相关性。
此外，最近的研究表明异常的阴道微生物群对实现和维持妊娠的可能性有影响。 人们对内分泌学与阴道/子宫内膜微生物群之间可能存在的交联知之甚少，这就是为什么本研究旨在调查此类可能的关联。
客观的：
本研究的主要目的是评估在将冷冻保存的胚胎移植到 IVF/ICSI 周期后实现妊娠的患者黄体胎盘移位的时间点。 次要目标是研究胎盘黄体酮增加的特征及其作为妊娠过程和发展的预测因子的功能，并研究基线时的阴道/子宫内膜微生物群以及与黄体期和早孕相关的变化，以及这之间的潜在关系到妊娠结局。
学习规划：
前瞻性、多中心、观察性临床队列研究。 对于主要目标，还将对来自单个中心的数据进行回顾性分析。
研究人群：
2PN 卵母细胞或胚胎冷冻解冻后进行胚胎移植的 18 至 45 岁女性患者。
干预措施：抽血、阴道/子宫内膜拭子以及内分泌和微生物组分析。
研究参数/终点：
主要参数是妊娠期黄体酮增加相对于妊娠状态初始黄体酮水平的时间点。 其次，胎盘黄体酮的斜率和幅度增加及其作为妊娠/婴儿过程和发育预测因子的相关性。 此外，接受胚胎移植的女性和早孕女性的阴道微生物群是本研究的参数。
研究概览
详细说明
介绍和基本原理 黄体酮是一种具有不同功能的类固醇激素。 在月经周期的黄体期，升高的黄体酮水平维持子宫内膜。 其中，它刺激腺体分泌并调整子宫内膜分泌蛋白的模式，为胚胎植入提供支持环境。 孕激素水平的突然下降导致子宫内膜脱落，从而导致月经出血。 因此，升高的黄体酮水平对于成功植入胚胎后维持妊娠至关重要。 黄体酮由黄体 (CL) 产生，黄体是 Graaf 卵泡的残余物，在月经周期的黄体期排卵后和怀孕的头几周产生。 假设 CL 的寿命为数周。
在 CL 黄体溶解之前，黄体酮的产生从 CL 转移到胎盘，这确保了妊娠的维持。 这个过程被称为黄体胎盘转移。 充足的胎盘黄体酮增加对于维持妊娠至关重要，低黄体酮水平可能表明早孕发育不充分。 然而，通过常规 ELISA 技术对孕酮进行的实验室测量无法区分胎盘孕酮和 CL 产生的孕酮。
这就是为什么对黄体胎盘转移的确切时间点知之甚少的原因之一。 1972 年，妊娠第 8 周进行卵巢切除术或黄体切除术的 n=12 例患者出现孕酮下降和随后流产的报道，但妊娠第 9 周进行的手术（n=5 例患者）未发生这种情况。 这与 1985 年在胎盘器官培养物中进行的体外测量结果一致，显示在妊娠第 6 周和第 8 周之间产生黄体酮的能力。 1990 年，观察到女性 (n=17) 没有卵巢且持续服用外源性黄体酮，通过捐卵计划实现妊娠，在第 9 周孕酮显着增加。 这与 1991 年在类似环境中对 n=9 名女性进行的一项研究形成对比，这些女性报告在妊娠第 5 周左右开始产生内源性黄体酮。 此外，由于在通过辅助生殖技术 (ART) 成功怀孕的女性中观察到的黄体酮水平范围很广，甚至黄体胎盘移位本身的存在也受到质疑。
此外，怀疑 17-OH 黄体酮 (17-OHP) 仅由早孕期 CL 产生。 这得到了一项研究的支持，该研究发现 17-OHP 血液水平和 CL 的血管分布从妊娠第 5 周到第 11 周下降，表明发生了黄体胎盘转移。
总之，关于黄体胎盘转移的确切时间点知之甚少。
其次，迄今为止，胎盘黄体酮增加的斜率和幅度及其作为妊娠后期指标的相关性尚未得到适当研究。
在将冷冻胚胎移植到 IVF/ICSI 周期后的常规护理中，患者使用雌二醇和黄体酮补充剂来确保月经周期内不排卵，从而实现胚胎移植的最佳时机。 长期以来，微粉化黄体酮的阴道应用一直是为此目的的标准护理。 2017 年 3 月，LOTUS I 试验表明，对于接受 ART 的患者，口服摄入（3 x 10 毫克）地屈孕酮（一种逆孕酮）具有相同的安全性和更高的活产率（约 +5%）与微粉化阴道孕酮的非劣效性。 这些发现得到了包含 94 项随机试验的 Cochrane 评价的支持。 因此，在吕贝克大学妇科内分泌学和生殖医学系，在常规护理中，所有 ART 患者的黄体支持 (LPS) 标准方案改为每天口服 30 毫克地屈孕酮。
与微粉化黄体酮不同，地屈孕酮的化学性质排除了实验室黄体酮测量中的检测，除了一小部分交叉反应。 这种情况允许分析内源性黄体酮，尽管同时补充了双氢孕酮。
在接受低温保存胚胎移植的患者中，使用地屈孕酮方案进行 LPS 提供了独特的机会来详细研究内源性黄体酮产生的时间点和量级（即黄体转变）。 当根据周期的规律性和患者偏好计划治疗时，选择方案（补充外源性类固醇或自然周期）。
最近的研究表明异常阴道微生物群对妊娠预测和 IVF 治疗中临床前流产的影响。 因此，本研究旨在调查内分泌概况、阴道和子宫内膜微生物群与妊娠的建立和维持之间可能存在的交联。
此外，迄今为止尚未评估不同冷冻保存方案组之间阴道出血模式的可能差异。 本研究旨在调查阴道出血模式是否会影响冷冻保存方案。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Georg Griesinger, MD
- 电话号码：+49451 50577810
- 邮箱：georg.griesinger@uni-luebeck.de
研究联系人备份
- 姓名：Tanja Eggersmann, MD
- 电话号码：+49451 50577810
- 邮箱：tanja.eggersmann@uksh.de
学习地点
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Duesseldorf、德国、40225
- 招聘中
- Universitätsklinikum Düsseldorf,UniKiD
-
接触：
- Philippos Edimiris, MD
- 电话号码：+49 211 81-04060
- 邮箱：edimiris@unikid.de
-
接触：
- Jan S Krüssel, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 211 81-04060
- 邮箱：Jan-Steffen.Kruessel@med.uni-duesseldorf.de
-
Kiel、德国、24105
- 招聘中
- Universitäres Kinderwunschzentrum
-
接触：
- Sören von Otte, PD Dr.
- 电话号码：0431 500-92220
- 邮箱：soeren.vonotte@uksh.de
-
Luebeck、德国
- 招聘中
- University of Luebeck
-
接触：
- Georg Griesinger, MD
- 邮箱：georg.griesinger@uni-luebeck.de
-
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Saarland
-
Saarbrücken、Saarland、德国、66113
- 招聘中
- IVF-SAAR
-
接触：
- Sascha Tauchert, MD
- 电话号码：0681-93632-0
- 邮箱：S.Tauchert@ivf-saar.de
-
接触：
- Lars Happel, MD
- 电话号码：0681-93632-0
- 邮箱：zentrum@ivf-saar.de
-
-
Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23562
- 招聘中
- Universitäres Kinderwunschzentrum Lübeck
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接触：
- Georg Griesinger, Prof Dr MSc
- 电话号码：+49 451 50577810
- 邮箱：georg.griesinger@uksh.de
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接触：
- Tanja Eggersmann, MD
- 电话号码：+49 451 50577810
- 邮箱：tanjakristina.eggersmann@uksh.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 18至45岁的患者
- 冷冻胚胎的移植
排除标准：
- 新鲜 IVF/ICSI 胚胎移植周期
- 胚胎移植前超声排卵的证据由≥14mm 的卵泡或程序周期中≥1.0 µg/l 的黄体酮证实
- 子宫畸形、子宫内膜异常（超声检查或先前宫腔镜检查诊断）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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Progynova/地屈孕酮
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血液分析和阴道微生物群分析。
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自发循环
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血液分析和阴道微生物群分析。
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Progynova/克力农
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血液分析和阴道微生物群分析。
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其他药物
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血液分析和阴道微生物群分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血清黄体酮（微克/升）水平。
大体时间：31.12. 2020
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31.12. 2020
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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卵泡期、黄体期和妊娠早期阴道微生物组的变化
大体时间：2022 年 12 月 31 日
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2022 年 12 月 31 日
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冻融胚胎移植周期中黄体期和妊娠早期的阴道出血模式
大体时间：2022 年 12 月 31 日
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2022 年 12 月 31 日
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内分泌值与出血、微生物组状态和治疗结果的关联
大体时间：2022 年 12 月 31 日
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2022 年 12 月 31 日
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Georg Griesinger, MD、Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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