脳転移患者における神経認知機能の低下
2026年6月5日 更新者：Zabi Wardak、University of Texas Southwestern Medical Center
分散型定位放射線手術で治療された複数の（> 6）脳転移を有する患者の神経認知機能低下を決定するための第 I/II 相試験
試験のフェーズ I コンポーネントは、最大耐用量 (MTD) を特定することです。
フェーズ II では、神経認知機能の低下を評価します。
調査の概要
詳細な説明
2009 年以降の脳転移の治療経験を振り返ると、1 回の放射線手術で 6 つ以上の転移を有する 100 人以上の患者を治療してきました。
過去 1 年半 (2015 ～ 16 年) に、6 つ以上の転移で治療を受けた約 50 人の患者がおり、頭蓋内転移疾患の管理に変化があり、転移の負担が大きいにも関わらず、放射線手術への選好が高まっていることを示しています。 .
フェーズ I コンポーネントでは、MTD が決定されるまで、各用量コホートで 7 ～ 15 人の患者が発生します。
MTD に達すると、フェーズ II コンポーネントが開始され、合計 50 人の患者が MTD に登録され、研究期間は 3 年になります。
フェーズ I コンポーネントの主要評価項目は毒性です。
フェーズ II コンポーネントの主要エンドポイントは、ホプキンス言語学習テスト改訂版遅延想起の低下によって定義される神経認知機能の変化です。
WBRT とモテキサフィン ガドリニウムを併用した PCI-P-120-9801 第 III 相試験の WBRT 単独群のデータは、HVLT-R 遅延リコール スコアがベースラインから 4 か月まで平均 30% 相対的に低下し、標準偏差が41% 9,10.
最近では、SRS 単独で 1 ～ 3 個の転移を治療した患者と、SRS と全脳放射線療法を併用した患者では、4 か月後の HVLT-R 遅延想起の悪化率は、SRS 単独群と SRS + 全脳放射線療法で 6% と 22% でした。アーム、それぞれ。
疾患の頭蓋内負担が大きいことを考えると、HVLT-R遅延リコールの平均相対的低下は、1〜3個の転移に対するSRS単独と全脳放射線療法の中間であると推定されます。
多発転移に対する SRS 後の遅延リコールの平均相対低下は 15% であり、HVLT-R 遅延リコールの平均相対低下が 30% であった全脳放射線療法単独の歴史的対照よりも改善されると予測しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- ECOGパフォーマンススコア2以上/カルノフスキーパフォーマンススコア50～60以上。
- -胚細胞がんを除く、生検で証明された非造血器の悪性腫瘍。 -小細胞肺癌は、この研究に適格です。
- CT Brain (造影剤あり) または MR Brain (造影剤ありまたはなし) 画像を含む、診断または治療計画の画像で 6 つ以上の転移。
- 最大の腫瘍 <= 4 cm。
- -プロトコルで治療される病変に対する以前のSRSはありません。
出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 以前の全脳放射線療法
- 軟髄膜転移のある患者。 (注: 除外の目的で、LMD は臨床診断であり、陽性の CSF 細胞診および/または軟髄膜病変のあいまいな放射線学的または臨床的証拠として定義されます。 画像検査（MRI）による軟膜髄膜増強の設定で軟髄膜症状のある患者は、CSF 細胞診が陽性でない場合でも、実質病変が神経学的症状および/または徴候を適切に説明できない場合を除いて、LMD を有すると見なされます。 対照的に、軽度または非特異的な軟髄膜増強（MRI）を伴う無症候性または最小限の症候性患者は、LMDとは見なされません。 その患者では、LMDを正式に除外するためにCSFサンプリングは必要ありませんが、臨床的疑いのレベルに基づいて研究者の裁量で実施できます。)
- -平均余命が4か月未満の患者。
- -治験責任医師の意見では、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射線
定位放射線治療
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定位放射線手術の線量は、最大の腫瘍サイズに基づいています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: SRS 発生日から 60 日以内に、6 つ以上の転移として定義される頭蓋内疾患の負担が大きい患者の毒性を決定すること。
時間枠：60日
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このプロトコルで治療を受けるすべての被験者は、毒性について評価されます。 各患者は、研究カレンダーに従って毒性の発現について評価されます。 毒性は、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。 CTCAE v5.0 で定義されているように、次の急性（30 日未満）および亜急性（30 日超～60 日未満）の毒性は、おそらくまたは確実にプロトコール治療に起因するものであり、試験の用量制限毒性（DLT）となります。 以下のカテゴリーのグレード3以上の神経毒性：
プロトコル治療に明らかに起因するグレード4または5の毒性。 |
60日
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フェーズ II: 多発転移に対して SRS で治療された患者の認知機能低下 (HVLT 遅延想起) を決定する (ベースラインから 4 か月まで)
時間枠：4ヶ月
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ホプキンス言語学習テスト (HVLT) は、記憶に関する情報を提供する記憶テストです。 各患者は自分自身のコントロールとして機能し、ベースラインから 4 か月のフォローアップまでの HVLT-DR (ホプキンス言語学習テスト - 遅延想起) スコアの相対的な低下は、次のように定義されます。 Δ HVLT-DR = (ベースラインでの HVLT-R DR - 4 か月のフォローアップでの HVLT-DR) / ベースラインでの HVLT-DR。 正の変化は、機能の低下を示します。 |
4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカル コントロール
時間枠：90日
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6つ以上の転移として定義される、より大きな頭蓋内疾患負荷を有する患者において局所制御を提供する最適用量を決定すること。
局所制御は、SRSの日付と、治療された病変の進行性疾患が最初に記録された日付との間の時間として定義されます。
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90日
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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全生存期間 (OS) を決定します。
全生存期間は、SRS (Stereotactic radiosurgery) の日付から死亡日までの時間として定義されます。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経認知の結果を決定する
時間枠：3年
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HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) による評価、および FACT-Br (癌治療の機能評価) による QOL 評価 (SRS による 6 個を超える転移で治療された患者)。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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遠隔脳再発までの時間を決定する
時間枠：3年
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遠隔脳再発は、SRSの日付から新しい転移の発生までの時間として定義されます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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サルベージWBRTまたは放射線外科手術の発生率を決定する
時間枠：4ヶ月
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WBRT は全脳放射線療法と定義されています。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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4ヶ月
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組織学および突然変異/ホルモン状態を前向きに収集および分析します。これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
時間枠：3年
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経時的な患者の疾患状態
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3年
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海馬線量と神経認知機能低下との関係を前向きに収集して分析する
時間枠：3年
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CGy（センチグレイ）で測定された海馬線量。 HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) によって評価される神経認知機能の低下。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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全脳積分線量、V8、V10、V12、および毒性との関係を前向きに収集して分析します
時間枠：3年
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CTCAE v5.0 によって評価されます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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総治療時間を前向きに収集して分析する
時間枠：3年
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時間、分、秒で測定される治療時間。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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総脳転移量と、局所制御、神経認知転帰、生活の質、および毒性との関係を前向きに収集して分析します
時間枠：3年
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総脳転移量 (cc)。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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治療された脳転移のサイズを前向きに収集して分析する
時間枠：3年
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ミリメートル/センチメートルで測定されます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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脳転移の数と、局所制御、神経認知転帰、生活の質、および毒性との関係を前向きに収集および分析する
時間枠：3年
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脳転移の数が患者の健康に長期的にどのように影響するか。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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SRS時の神経症状を前向きに収集・分析
時間枠：3年
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定位放射線手術時の症状。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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局所制御、神経認知アウトカム、生活の質、および毒性に対する制御または制御されていない全身性疾患の影響を前向きに収集および分析する
時間枠：3年
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患者が全身性疾患によって経時的にどのような影響を受けるか。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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局所制御、神経認知アウトカム、生活の質、および毒性に対する以前の全身療法の種類の効果を前向きに収集および分析する
時間枠：3年
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以前の全身療法には、細胞毒性、標的、または免疫療法が含まれます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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標準的な患者の人口統計を前向きに収集して分析する
時間枠：3年
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患者の人口統計には、年齢、ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod パフォーマンス スケールを使用したパフォーマンス ステータス、および性別が含まれます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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3年
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多発転移の治療を受けた患者の治療時間を前向きに収集する
時間枠：2年
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試験中の予定された時間に定期的に報告されます。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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2年
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軟髄膜疾患の発生率を決定する
時間枠：2年
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軟髄膜疾患は、研究の除外基準です。
これは探索的結果であり、誤って二次的結果として追加されました。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zabi Wardak, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月5日
一次修了 (推定)
2026年6月20日
研究の完了 (推定)
2027年11月13日
試験登録日
最初に提出
2018年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月23日
最初の投稿 (実際)
2018年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月5日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。