Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrokognitiv nedgang hos pasienter med hjernemetastaser

5. juni 2026 oppdatert av: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Fase I/II-studie for å bestemme nevrokognitiv nedgang hos pasienter med flere (>6) hjernemetastaser behandlet med distribuert stereootaktisk radiokirurgi

Fase I-komponenten i studien er å identifisere maksimal tolerert dose (MTD). Fase II er å evaluere nevrokognitiv tilbakegang.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved gjennomgang av vår erfaring med behandling for hjernemetastaser siden 2009, har vi behandlet over 100 pasienter med 6 eller flere metastaser i en enkelt strålekirurgisk sesjon. I løpet av det siste og et halvt året (2015-16) har det vært ca. 50 pasienter behandlet med seks eller flere metastaser, noe som indikerer at det har vært et skifte i behandlingen av intrakraniell metastatisk sykdom med økende preferanse for radiokirurgi til tross for tilstedeværelsen av større metastaserbyrde . Fase I-komponenten vil påløpe 7-15 pasienter ved hver dosekohort inntil MTD er bestemt. Så snart MTDen er nådd, vil fase II-komponenten starte med totalt 50 pasienter registrert ved MTD, med en studietid på 3 år. Det primære endepunktet for fase I-komponenten er toksisitet. Det primære endepunktet for fase II-komponenten er endringen i nevrokognitiv funksjon, definert av en nedgang i Hopkins Verbal Learning Test- Revised delayed recall. Data fra den WBRT-alene armen til PCI-P-120-9801 fase III-studien som evaluerte WBRT pluss motexafin gadolinium, viste en gjennomsnittlig relativ nedgang på 30 % i HVLT-R forsinket tilbakekalling fra baseline til 4 måneder, med et standardavvik på 41 % 9,10. Nylig, hos pasienter behandlet med SRS alene for 1-3 metastaser versus SRS pluss strålebehandling av hele hjernen, var 4-månedersfrekvensen av HVLT-R forsinket tilbakekallingsforverring 6 % og 22 % for SRS alene-armen og SRS + strålebehandling av hele hjernen henholdsvis arm. Gitt den større intrakranielle sykdomsbyrden, anslår vi den gjennomsnittlige relative nedgangen i HVLT-R forsinket tilbakekalling til å være mellomliggende mellom SRS alene for 1-3 metastaser og strålebehandling av hele hjernen. Vi spår at etter SRS for multiple metastaser den gjennomsnittlige relative nedgangen i forsinket tilbakekalling var 15 %, en forbedring i forhold til den historiske kontrollen av helhjernestrålebehandling alene som hadde en gjennomsnittlig relativ nedgang i HVLT-R forsinket tilbakekalling på 30 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. ECOG Performance Score på 2 eller bedre/Karnofsky Performance Score på 50-60 eller bedre.
  3. Biopsi-påvist ikke-hematopoetisk malignitet, bortsett fra kimcellekreft. Småcellet lungekarsinom er kvalifisert for denne studien.
  4. Seks eller flere metastaser på diagnostisk eller behandlingsplanleggingsavbildning, som inkluderer enten CT Brain (med kontrast) eller MR Brain (med eller uten kontrast) avbildning.
  5. Største svulst <= 4 cm.
  6. Ingen tidligere SRS til lesjonene som vil bli behandlet etter protokoll.

  7. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, sivilstatus, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere strålebehandling av hele hjernen
  2. Pasienter med leptomeningeal metastase. (MERK: For eksklusjonsformål er LMD en klinisk diagnose, definert som positiv CSF-cytologi og/eller tvetydig radiologisk eller klinisk bevis på leptomeningeal involvering. Pasienter med leptomeningeale symptomer i sammenheng med leptomeningeal forsterkning ved bildediagnostikk (MRI) vil anses å ha LMD selv i fravær av positiv CSF-cytologi, med mindre en parenkymal lesjon kan forklare de nevrologiske symptomene og/eller tegnene. I motsetning til dette vil en asymptomatisk eller minimalt symptomatisk pasient med mild eller uspesifikk leptomeningeal forsterkning (MRI) ikke anses å ha LMD. Hos den pasienten er CSF-prøvetaking ikke nødvendig for å formelt utelukke LMD, men kan utføres etter etterforskerens skjønn basert på nivået av klinisk mistanke.)
  3. Pasienter med forventet levealder < 4 måneder.
  4. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekrav.
  5. Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stråling
Stereotaktisk radiokirurgi
Stråling: Stereotaktisk radiokirurgi
Stereotaktisk radiokirurgi-dose er basert på den største tumorstørrelsen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For å bestemme toksisiteten innen 60 dager fra datoen for SRS, hos pasienter med en større intrakraniell sykdomsbyrde, definert som 6 eller flere metastaser.
Tidsramme: 60 dager

Ethvert individ som mottar behandling på denne protokollen vil bli evaluert for toksisitet. Hver pasient vil bli vurdert for utvikling av toksisitet i henhold til studiekalenderen. Toksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.

Følgende akutte (<30 dager) og subakutte (>30 dager - <60 dager) toksisiteter som sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives protokollbehandlingen, som definert i CTCAE v5.0, vil være dosebegrensende toksisiteter (DLT) i studien.

Grad 3 eller høyere nevrologisk toksisitet i kategoriene nedenfor:

  • Ataksi
  • Symptomatisk nekrose av sentralnervesystemet som forstyrrer ADL (Activities of Daily Living), eller som krever behandling med hyperbarisk oksygen, Avastin eller reseksjon. Asymptomatisk nekrose tilstede på bildediagnostikk alene utgjør ikke DLT.
  • Cerebralt ødem (grad 4)
  • Intrakraniell blødning
  • Anfall

Eventuelle grad 4 eller 5 toksisiteter som definitivt kan tilskrives protokollbehandlingen.
60 dager
Fase II: Bestem den kognitive forverringen (HVLT delayed recall) hos pasienter behandlet med SRS for flere metastaser (fra baseline til 4 måneder)
Tidsramme: 4 måneder

Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) er en minnetest som gir informasjon om hukommelse.

Hver pasient vil tjene som sin egen kontroll, og den relative nedgangen i HVLT-DR (Hopkins Verbal Learning Test- Delayed Recall) score fra baseline til 4 måneders oppfølging er definert som

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR ved baseline - HVLT-DR ved 4 måneders oppfølging) / HVLT-DR ved baseline.

En positiv endring indikerer en nedgang i funksjon.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokal kontroll
Tidsramme: 90 dager
For å bestemme den optimale dosen som vil gi lokal kontroll hos pasienter med en større intrakraniell sykdomsbyrde, definert som 6 eller flere metastaser. Lokal kontroll er definert som tiden mellom datoen for SRS og den første datoen for dokumentert progressiv sykdom i de behandlede lesjonene.
90 dager
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
For å bestemme total overlevelse (OS). Total overlevelse er definert som tiden mellom datoen for SRS (stereotaktisk radiokirurgi) og dødsdatoen.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme nevrokognitive utfall
Tidsramme: 3 år
via HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) og livskvalitet via FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) blant pasienter behandlet med > 6 metastaser via SRS. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
For å bestemme tiden til fjern hjerneresidiv
Tidsramme: 3 år
fjernt hjerneresidiv er definert som tiden mellom dato for SRS og utvikling av nye metastaser. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
For å bestemme forekomsten av bergings-WBRT eller radiokirurgi
Tidsramme: 4 måneder
WBRT er definert som strålebehandling av hele hjernen. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
4 måneder
Prospektivt samle inn og analysere histologi og mutasjons-/hormonstatus. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
Tidsramme: 3 år
Pasientenes sykdomsstatus over tid
3 år
Prospektivt samle inn og analysere hippocampus dose og forhold til nevrokognitiv nedgang
Tidsramme: 3 år
Hippocampus dose målt i cGy (centigray); nevrokognitiv nedgang vurdert av HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt helhjerneintegraldose, V8, V10 og V12 og forhold til toksisitet
Tidsramme: 3 år
vurdert av CTCAE v5.0. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt den totale behandlingstiden
Tidsramme: 3 år
Behandlingstid målt i timer, minutter og sekunder. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Prospektivt samle inn og analysere total hjernemetastasevolum og forhold til lokal kontroll, nevrokognitivt utfall, livskvalitet og toksisitet
Tidsramme: 3 år
Totalt volum av hjernemetastaser (cc). Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt størrelsen på behandlede hjernemetastaser
Tidsramme: 3 år
Målt i millimeter/centimeter. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt antall hjernemetastaser og forhold til lokal kontroll, nevrokognitivt utfall, livskvalitet og toksisitet
Tidsramme: 3 år
Hvordan antall hjernemetastaser påvirker pasientenes helse over tid. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt nevrologiske symptomer på tidspunktet for SRS
Tidsramme: 3 år
Symptomer ved stereotaktisk radiokirurgi. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt effekten av kontrollert eller ukontrollert systemisk sykdom på lokal kontroll, nevrokognitivt utfall, livskvalitet og toksisitet
Tidsramme: 3 år
Hvordan pasienter påvirkes av systemisk sykdom over tid. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Samle og analyser prospektivt effekten av typen tidligere systemisk terapi på lokal kontroll, nevrokognitivt utfall, livskvalitet og toksisitet
Tidsramme: 3 år
Tidligere systemisk terapi inkluderer cytotoksisk, målrettet eller immunterapi. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Prospektivt samle inn og analysere standard pasientdemografi
Tidsramme: 3 år
Pasientdemografi inkluderer alder i år, ytelsesstatus ved bruk av ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod ytelsesskala og kjønn. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
3 år
Å prospektivt samle inn behandlingstid for pasienter behandlet for flere metastaser
Tidsramme: 2 år
rapportert på rutinemessig måte til oppsatte tider under rettssaken. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
2 år
For å bestemme forekomsten av utvikling av leptomeningeal sykdom
Tidsramme: 2 år
Leptomeningeal sykdom er et eksklusjonskriterie for studien. Dette er et utforskende utfall og ble lagt til som et sekundært utfall ved en feil.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zabi Wardak, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2017

Primær fullføring (Antatt)

20. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

13. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 122016-064

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjernemetastaser

Kliniske studier på Stereotaktisk radiokirurgi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere