Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurokognitiv tilbagegang hos patienter med hjernemetastaser

8. april 2024 opdateret af: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Fase I/II-forsøg til bestemmelse af det neurokognitive fald hos patienter med multiple (>6) hjernemetastaser behandlet med distribueret stereootaktisk radiokirurgi

Fase I-komponenten i undersøgelsen er at identificere maksimal tolereret dosis (MTD). Fase II er at evaluere neurokognitiv tilbagegang.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På baggrund af vores erfaring med behandling af hjernemetastaser siden 2009, har vi behandlet over 100 patienter med 6 eller flere metastaser i en enkelt strålekirurgi. I det seneste halvandet år (2015-16) har der været cirka 50 patienter behandlet med seks eller flere metastaser, hvilket indikerer, at der har været et skift i behandlingen af ​​intrakraniel metastatisk sygdom med stigende præference for strålekirurgi på trods af tilstedeværelsen af ​​større metastaser. . Fase I-komponenten vil akkumulere 7-15 patienter ved hver dosiskohorte, indtil MTD er bestemt. Når MTD er nået, vil fase II-komponenten begynde med i alt 50 patienter i alt indskrevet på MTD med en undersøgelsestid på 3 år. Det primære endepunkt for fase I-komponenten er toksicitet. Det primære endepunkt for fase II-komponenten er ændringen i neurokognitiv funktion, defineret ved et fald i Hopkins Verbal Learning Test- Revised delayed recall. Data fra WBRT-alene-armen af ​​PCI-P-120-9801 fase III-studiet, der evaluerede WBRT plus motexafin gadolinium, viste et gennemsnitligt relativ fald på 30 % i HVLT-R-score for forsinket tilbagekaldelse fra baseline til 4 måneder med en standardafvigelse på 41% 9,10. For nylig, hos patienter behandlet med SRS alene for 1-3 metastaser versus SRS plus strålebehandling af hele hjernen, var 4-måneders raterne af HVLT-R forsinket genkaldelsesforringelse 6 % og 22 % for SRS alene arm og SRS + strålebehandling af hele hjernen henholdsvis arm. I betragtning af den større intrakranielle sygdomsbyrde estimerer vi det gennemsnitlige relative fald i HVLT-R forsinket tilbagekaldelse til at ligge mellem SRS alene for 1-3 metastaser og strålebehandling af hele hjernen. Vi forudsiger, at efter SRS for multiple metastaser det gennemsnitlige relative fald i forsinket genkaldelse var 15%, en forbedring i forhold til den historiske kontrol af helhjernestrålebehandling alene, som havde et gennemsnitligt relativ fald i HVLT-R forsinket tilbagekaldelse på 30%.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • christian Chukwuma
          • Telefonnummer: 214-685-8525

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. ECOG Performance Score på 2 eller bedre/Karnofsky Performance score på 50-60 eller bedre.
  3. Biopsi-bevist ikke-hæmatopoietisk malignitet, bortset fra kimcellekræft. Småcellet lungekarcinom er kvalificeret til denne undersøgelse.
  4. Seks eller flere metastaser på diagnostisk eller behandlingsplanlægningsbilleddannelse, som omfatter enten CT Brain (med kontrast) eller MR Brain (med eller uden kontrast) billeddannelse.
  5. Største tumor <= 4 cm.
  6. Ingen tidligere SRS til læsionerne, som vil blive behandlet efter protokol.

  7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, ægteskabelig status, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående strålebehandling af hele hjernen
  2. Patienter med leptomeningeal metastase. (BEMÆRK: Med henblik på udelukkelse er LMD en klinisk diagnose, defineret som positiv CSF-cytologi og/eller tvetydig radiologisk eller klinisk evidens for leptomeningeal involvering. Patienter med leptomeningeale symptomer i forbindelse med leptomeningeal forstærkning ved billeddannelse (MRI) vil blive anset for at have LMD selv i fravær af positiv CSF-cytologi, medmindre en parenkymal læsion kan forklare de neurologiske symptomer og/eller tegn tilstrækkeligt. I modsætning hertil vil en asymptomatisk eller minimalt symptomatisk patient med mild eller uspecifik leptomeningeal enhancement (MRI) ikke blive anset for at have LMD. Hos den patient er CSF-prøvetagning ikke påkrævet for formelt at udelukke LMD, men kan udføres efter investigatorens skøn baseret på niveauet af klinisk mistanke.)
  3. Patienter med forventet levetid < 4 måneder.
  4. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter undersøgerens vurdering vil begrænse overholdelse af studiekrav.
  5. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stråling
Stereotaktisk radiokirurgi
Stråling: Stereotaktisk radiokirurgi
Stereotaktisk radiokirurgi dosis er baseret på den største tumorstørrelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: At bestemme toksiciteten inden for 60 dage fra datoen for SRS hos patienter med en større intrakraniel sygdomsbyrde, defineret som 6 eller flere metastaser.
Tidsramme: 60 dage

Ethvert individ, der modtager behandling i henhold til denne protokol, vil blive vurderet for toksicitet. Hver patient vil blive vurderet for udvikling af toksicitet i henhold til undersøgelseskalenderen. Toksicitet vil blive vurderet i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.

De følgende akutte (<30 dage) og subakutte (>30 dage - <60 dage) toksiciteter, der sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives protokolbehandlingen, som defineret i CTCAE v5.0, vil være dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af undersøgelsen.

Grad 3 eller højere neurologisk toksicitet i nedenstående kategorier:

  • Ataksi
  • Symptomatisk nekrose af centralnervesystemet, som forstyrrer ADL'er (Activities of Daily Living), eller som kræver behandling med hyperbar oxygen, Avastin eller resektion. Asymptomatisk nekrose til stede på billeddannelse alene udgør ikke DLT.
  • Cerebralt ødem (4. grad)
  • Intrakraniel blødning
  • Anfald

Enhver grad 4- eller 5-toksicitet, der bestemt kan tilskrives protokolbehandlingen.
60 dage
Fase II: Bestem den kognitive forringelse (HVLT forsinket tilbagekaldelse) hos patienter behandlet med SRS for flere metastaser (fra baseline til 4 måneder)
Tidsramme: 4 måneder

Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) er en hukommelsestest, der giver information om hukommelse.

Hver patient vil tjene som sin egen kontrol, og det relative fald i HVLT-DR (Hopkins Verbal Learning Test- Delayed Recall) score fra baseline til 4 måneders opfølgning er defineret som

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR ved baseline - HVLT-DR ved 4 måneders opfølgning) / HVLT-DR ved baseline.

En positiv ændring indikerer et fald i funktion.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokal kontrol
Tidsramme: 90 dage
At bestemme den optimale dosis, som vil give lokal kontrol hos patienter med en større intrakraniel sygdomsbyrde, defineret som 6 eller flere metastaser. Lokal kontrol er defineret som tiden mellem datoen for SRS og den første dato for dokumenteret progressiv sygdom i de behandlede læsioner.
90 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
For at bestemme overordnet overlevelse (OS). Samlet overlevelse er defineret som tiden mellem datoen for SRS (stereotaktisk radiokirurgi) og dødsdatoen.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme neurokognitive resultater
Tidsramme: 3 år
via HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) og livskvalitet via FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) blandt patienter behandlet med > 6 metastaser via SRS. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
For at bestemme tiden til fjern hjernegentagelse
Tidsramme: 3 år
fjernt hjernegenfald er defineret som tiden mellem datoen for SRS og udviklingen af ​​nye metastaser. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
For at bestemme forekomsten af ​​rednings-WBRT eller radiokirurgi
Tidsramme: 4 måneder
WBRT er defineret som strålebehandling af hele hjernen. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
4 måneder
Prospektivt indsamle og analysere histologi og mutations-/hormonstatus. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
Tidsramme: 3 år
Patienternes sygdomsstatus over tid
3 år
Prospektivt indsamle og analysere hippocampus dosis og relation til neurokognitiv tilbagegang
Tidsramme: 3 år
Hippocampus dosis målt i cGy (centigray); neurokognitiv tilbagegang vurderet af HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Opsaml og analyser prospektivt helhjerneintegral dosis, V8, V10 og V12 og relation til toksicitet
Tidsramme: 3 år
vurderet af CTCAE v5.0. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere den samlede behandlingstid
Tidsramme: 3 år
Behandlingstid målt i timer, minutter og sekunder. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere total hjernemetastaser volumen og relation til lokal kontrol, neurokognitivt resultat, livskvalitet og toksicitet
Tidsramme: 3 år
Total hjernemetastaservolumen (cc). Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere størrelsen af ​​behandlede hjernemetastaser
Tidsramme: 3 år
Målt i millimeter/centimeter. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere antallet af hjernemetastaser og relation til lokal kontrol, neurokognitivt resultat, livskvalitet og toksicitet
Tidsramme: 3 år
Hvordan antallet af hjernemetastaser påvirker patienters helbred over tid. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere neurologiske symptomer på tidspunktet for SRS
Tidsramme: 3 år
Symptomer på tidspunktet for stereotaktisk radiokirurgi. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere effekten af ​​kontrolleret eller ukontrolleret systemisk sygdom på lokal kontrol, neurokognitivt resultat, livskvalitet og toksicitet
Tidsramme: 3 år
Hvordan patienter påvirkes af systemisk sygdom over tid. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere effekten af ​​typen af ​​tidligere systemisk terapi på lokal kontrol, neurokognitivt resultat, livskvalitet og toksicitet
Tidsramme: 3 år
Tidligere systemisk terapi omfatter cytotoksisk, målrettet eller immunterapi. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
Prospektivt indsamle og analysere standard patientdemografi
Tidsramme: 3 år
Patientdemografi omfatter alder i år, præstationsstatus ved brug af ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod præstationsskala og køn. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
3 år
At prospektivt indsamle behandlingstid for patienter behandlet for flere metastaser
Tidsramme: 2 år
rapporteret på en rutinemæssig måde på planlagte tidspunkter under retssagen. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
2 år
For at bestemme forekomsten af ​​udvikling af leptomeningeal sygdom
Tidsramme: 2 år
Leptomeningeal sygdom er et eksklusionskriterie for undersøgelsen. Dette er et undersøgende resultat og blev tilføjet som et sekundært resultat ved en fejl.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zabi Wardak, MD, UT Southwestern Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

26. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2018

Først opslået (Faktiske)

26. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU 122016-064

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjernemetastaser

Kliniske forsøg med Stereotaktisk radiokirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner