Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение нейрокогнитивных функций у пациентов с метастазами в головной мозг

5 июня 2026 г. обновлено: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Испытание фазы I/II для определения снижения нейрокогнитивных функций у пациентов с множественными (> 6) метастазами в головной мозг, пролеченных с помощью распределенной стереотаксической радиохирургии

Компонент фазы I исследования заключается в определении максимально переносимой дозы (MTD). Фаза II предназначена для оценки снижения нейрокогнитивных функций.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анализируя наш опыт лечения метастазов в головной мозг с 2009 года, мы пролечили более 100 пациентов с 6 и более метастазами за один сеанс радиохирургии. За последние полтора года (2015–2016) было пролечено около 50 пациентов с шестью или более метастазами, что указывает на сдвиг в лечении внутричерепного метастатического заболевания с увеличением предпочтения радиохирургии, несмотря на наличие большей метастатической нагрузки. . Компонент фазы I будет охватывать 7-15 пациентов в каждой дозовой когорте до тех пор, пока не будет определена MTD. После достижения MTD начнется фаза II, в которой в общей сложности будет 50 пациентов, зарегистрированных в MTD, со временем исследования 3 года. Первичной конечной точкой компонента фазы I является токсичность. Первичной конечной точкой компонента фазы II является изменение нейрокогнитивной функции, определяемое снижением отсроченного воспроизведения теста Хопкинса на вербальное обучение. Данные исследования III фазы PCI-P-120-9801, проводившего только WBRT, в котором оценивали WBRT плюс мотексафин гадолиний, продемонстрировали среднее относительное снижение показателя отсроченного отзыва HVLT-R на 30% по сравнению с исходным уровнем до 4 месяцев со стандартным отклонением 41% 9,10. Совсем недавно у пациентов, получавших только SRS по поводу 1-3 метастазов, по сравнению с SRS плюс лучевая терапия всего мозга, 4-месячная частота ухудшения отсроченного припоминания HVLT-R составила 6% и 22% для группы, получавшей только SRS и SRS + лучевую терапию всего мозга. руку соответственно. Учитывая большее внутричерепное бремя заболевания, мы оцениваем среднее относительное снижение отсроченного отзыва HVLT-R как промежуточное между только SRS для 1-3 метастазов и лучевой терапией всего мозга. Мы прогнозируем, что после SRS для множественных метастазов среднее относительное снижение отсроченного воспроизведения составляет 15%, что является улучшением по сравнению с историческим контролем только лучевой терапией всего мозга, при которой среднее относительное снижение HVLT-R отсроченного воспроизведения составило 30%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. ECOG Performance Score 2 или выше/Karnofsky Performance Score 50-60 или выше.
  3. Подтвержденное биопсией некроветворное злокачественное новообразование, за исключением герминогенного рака. Мелкоклеточная карцинома легкого подходит для этого исследования.
  4. Шесть или более метастазов при диагностической визуализации или визуализации для планирования лечения, включая КТ головного мозга (с контрастом) или МРТ головного мозга (с контрастом или без него).
  5. Самая большая опухоль <= 4 см.
  6. Отсутствие предшествующей SRS поражений, которые будут лечиться по протоколу.

  7. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, семейного положения, перенесшей перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая лучевая терапия всего мозга
  2. Пациенты с лептоменингеальными метастазами. (ПРИМЕЧАНИЕ: в целях исключения, ЛМД — это клинический диагноз, определяемый как положительный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости и/или сомнительные рентгенологические или клинические признаки лептоменингеального поражения. Пациенты с лептоменингеальными симптомами на фоне лептоменингеального усиления при визуализации (МРТ) будут считаться больными ЛМД даже при отсутствии положительной цитологии ЦСЖ, за исключением случаев, когда паренхиматозное поражение может адекватно объяснить неврологические симптомы и/или признаки. Напротив, бессимптомный или минимально симптоматический пациент с легким или неспецифическим лептоменингеальным усилением (МРТ) не будет считаться имеющим БМД. У этого пациента забор ЦСЖ не требуется для формального исключения БМД, но может быть выполнен по усмотрению исследователя в зависимости от уровня клинического подозрения.)
  3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 4 мес.
  4. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Радиация
Стереотаксическая радиохирургия
Радиация: Стереотаксическая радиохирургия
Доза стереотаксической радиохирургии основана на наибольшем размере опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: для определения токсичности в течение 60 дней с даты SRS у пациентов с большим бременем внутричерепного заболевания, определяемым как 6 или более метастазов.
Временное ограничение: 60 дней

Любой субъект, получающий лечение по этому протоколу, будет оцениваться на предмет токсичности. Каждый пациент будет оцениваться на предмет развития токсичности в соответствии с календарем исследования. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.

Следующие острые (<30 дней) и подострые (>30 дней - <60 дней) токсичности, вероятно или определенно связанные с лечением по протоколу, как определено в CTCAE v5.0, будут дозолимитирующими токсичностями (DLT) исследования.

Неврологическая токсичность 3 степени или выше в следующих категориях:

  • Атаксия
  • Симптоматический некроз центральной нервной системы, препятствующий выполнению ADL (повседневной активности) или требующий лечения гипербарической оксигенацией, Avastin или резекции. Бессимптомный некроз, присутствующий только при визуализации, не является DLT.
  • Отек головного мозга (4 степень)
  • Внутричерепное кровоизлияние
  • Захват

Любая токсичность 4 или 5 степени определенно связана с протоколом лечения.
60 дней
Фаза II: определить ухудшение когнитивных функций (HVLT с отложенным отзывом) у пациентов, получавших SRS по поводу множественных метастазов (от исходного уровня до 4 месяцев).
Временное ограничение: 4 месяца

Вербальный обучающий тест Хопкинса (HVLT) — это тест памяти, который дает информацию о памяти.

Каждый пациент будет служить в качестве своего собственного контроля, а относительное снижение показателя HVLT-DR (тест на вербальное обучение Хопкинса — отсроченный отзыв) от исходного уровня до 4-месячного наблюдения определяется как

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR на исходном уровне - HVLT-DR через 4 месяца наблюдения) / HVLT-DR на исходном уровне.

Положительное изменение указывает на снижение функции.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местное управление
Временное ограничение: 90 дней
Определить оптимальную дозу, которая обеспечит локальный контроль у пациентов с более выраженным внутричерепным заболеванием, определяемым как 6 или более метастазов. Местный контроль определяется как время между датой SRS и первой датой документально подтвержденного прогрессирующего заболевания обработанных поражений.
90 дней
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Определить общую выживаемость (ОВ). Общая выживаемость определяется как время между датой SRS (стереотактической радиохирургии) и датой смерти.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения нейрокогнитивных результатов
Временное ограничение: 3 года
с помощью HVLT (тест на вербальное обучение Хопкинса) и качество жизни с помощью FACT-Br (функциональная оценка терапии рака) среди пациентов, пролеченных с > 6 метастазами с помощью SRS. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Определить время до отдаленного мозгового рецидива
Временное ограничение: 3 года
отдаленный рецидив головного мозга определяется как время между датой SRS и развитием новых метастазов. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Для определения частоты спасительной ОВГМ или радиохирургии
Временное ограничение: 4 месяца
WBRT определяется как лучевая терапия всего мозга. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
4 месяца
Перспективно собрать и проанализировать гистологию и мутационный/гормональный статус. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
Временное ограничение: 3 года
Статус болезни пациентов во времени
3 года
Перспективно собрать и проанализировать дозу гиппокампа и связь со снижением нейрокогнитивных функций.
Временное ограничение: 3 года
Доза в гиппокампе, измеренная в сГр (сантигрей); снижение нейрокогнитивных функций, оцениваемое с помощью HVLT (тест на вербальное обучение Хопкинса). Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективно собрать и проанализировать интегральную дозу всего мозга, V8, V10 и V12 и связь с токсичностью
Временное ограничение: 3 года
оценивается CTCAE v5.0. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ общего времени лечения
Временное ограничение: 3 года
Время обработки измеряется в часах, минутах и ​​секундах. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ общего объема метастазов в головной мозг и их связь с местным контролем, нейрокогнитивным исходом, качеством жизни и токсичностью.
Временное ограничение: 3 года
Общий объем метастазов в головной мозг (куб.см). Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ размера метастазов в головной мозг после лечения.
Временное ограничение: 3 года
Измеряется в миллиметрах/сантиметрах. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективно собирать и анализировать количество метастазов в головной мозг и связь с местным контролем, нейрокогнитивным исходом, качеством жизни и токсичностью.
Временное ограничение: 3 года
Как количество метастазов в головной мозг влияет на здоровье пациентов с течением времени. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ неврологических симптомов во время SRS
Временное ограничение: 3 года
Симптомы во время стереотаксической радиохирургии. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ влияния контролируемого или неконтролируемого системного заболевания на локальный контроль, нейрокогнитивный исход, качество жизни и токсичность.
Временное ограничение: 3 года
Как системное заболевание влияет на пациентов с течением времени. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ влияния типа предшествующей системной терапии на локальный контроль, нейрокогнитивный исход, качество жизни и токсичность.
Временное ограничение: 3 года
Предшествующая системная терапия включает цитотоксическую, таргетную или иммунную терапию. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ стандартных демографических данных пациентов
Временное ограничение: 3 года
Демографические данные пациентов включают возраст в годах, состояние здоровья по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod и пол. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Для проспективного сбора данных о времени лечения пациентов, получавших лечение по поводу множественных метастазов.
Временное ограничение: 2 года
сообщается в установленном порядке в установленное время в ходе судебного разбирательства. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
2 года
Определить частоту развития лептоменингеальной болезни
Временное ограничение: 2 года
Лептоменингиальная болезнь является критерием исключения из исследования. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Zabi Wardak, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 122016-064

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стереотаксическая радиохирургия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться