Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurokognitiv försämring hos patienter med hjärnmetastaser

8 april 2024 uppdaterad av: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Fas I/II-studie för att fastställa neurokognitiv försämring hos patienter med multipla (>6) hjärnmetastaser som behandlats med distribuerad stereootaktisk strålkirurgi

Fas I-komponenten i studien är att identifiera maximal tolererad dos (MTD). Fas II är att utvärdera neurokognitiv nedgång.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter genomgång av vår erfarenhet av behandling för hjärnmetastaser sedan 2009, har vi behandlat över 100 patienter med 6 eller fler metastaser i en enda strålkirurgisession. Under det senaste och ett halvt året (2015-16) har cirka 50 patienter behandlats med sex eller fler metastaser, vilket tyder på att det har skett en förändring i behandlingen av intrakraniell metastaserande sjukdom med ökad preferens för strålkirurgi trots förekomsten av större metastaser . Fas I-komponenten kommer att samla 7-15 patienter vid varje doskohort tills MTD har bestämts. När MTD har uppnåtts kommer fas II-komponenten att börja med totalt 50 patienter totalt inskrivna vid MTD, med en studietid på 3 år. Den primära endpointen för fas I-komponenten är toxicitet. Den primära endpointen för fas II-komponenten är förändringen i neurokognitiv funktion, definierad av en nedgång i Hopkins Verbal Learning Test- Revised delayed recall. Data från den WBRT-ensamma armen i PCI-P-120-9801 fas III-studien som utvärderade WBRT plus motexafin gadolinium visade en 30 % genomsnittlig relativ minskning av HVLT-R fördröjd återkallelsepoäng från baslinjen till 4 månader, med en standardavvikelse på 41 % 9,10. På senare tid, hos patienter som behandlats med enbart SRS för 1-3 metastaser jämfört med SRS plus strålbehandling av hela hjärnan, var 4-månadersfrekvensen av HVLT-R fördröjd återkallelseförsämring 6 % och 22 % för enbart SRS-armen och SRS + strålbehandling av hela hjärnan arm, respektive. Med tanke på den större intrakraniella sjukdomsbördan uppskattar vi att den genomsnittliga relativa minskningen av HVLT-R fördröjd återkallelse ligger mellan enbart SRS för 1-3 metastaser och strålbehandling av hela hjärnan. Vi förutspår att efter SRS för multipla metastaser den genomsnittliga relativa minskningen av fördröjd återkallelse var 15 %, en förbättring jämfört med den historiska kontrollen av enbart strålbehandling av hela hjärnan som hade en genomsnittlig relativ minskning av HVLT-R fördröjd återkallelse på 30 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • christian Chukwuma
          • Telefonnummer: 214-685-8525

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år.
  2. ECOG Performance Score 2 eller bättre/Karnofsky Performance Score 50-60 eller bättre.
  3. Biopsibevisad icke-hematopoetisk malignitet, förutom könscellscancer. Småcelligt lungkarcinom är berättigat till denna studie.
  4. Sex eller fler metastaser på diagnostisk eller behandlingsplanering avbildning, som inkluderar antingen CT Brain (med kontrast) eller MR Brain (med eller utan kontrast) avbildning.
  5. Största tumör <= 4 cm.
  6. Ingen tidigare SRS till lesionerna som kommer att behandlas enligt protokoll.

  7. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

    En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, civilstånd, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare strålbehandling av hela hjärnan
  2. Patienter med leptomeningeal metastaser. (OBS: I uteslutningssyfte är LMD en klinisk diagnos, definierad som positiv CSF-cytologi och/eller tvetydiga röntgenologiska eller kliniska bevis på leptomeningeal involvering. Patienter med leptomeningeala symtom i samband med leptomeningeal förstärkning genom bildbehandling (MRT) skulle anses ha LMD även i frånvaro av positiv CSF-cytologi, såvida inte en parenkymal lesion kan förklara de neurologiska symtomen och/eller tecknen på ett adekvat sätt. Däremot skulle en asymtomatisk eller minimalt symtomatisk patient med mild eller ospecifik leptomeningeal förstärkning (MRT) inte anses ha LMD. Hos den patienten krävs inte CSF-provtagning för att formellt utesluta LMD, men kan utföras efter utredarens gottfinnande baserat på nivån av klinisk misstanke.)
  3. Patienter med förväntad livslängd < 4 månader.
  4. Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  5. Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Strålning
Stereotaktisk strålkirurgi
Strålning: Stereotaktisk strålkirurgi
Stereotaktisk strålkirurgis dos baseras på den största tumörstorleken

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Att bestämma toxiciteten inom 60 dagar från datumet för SRS, hos patienter med en större intrakraniell sjukdomsbörda, definierad som 6 eller fler metastaser.
Tidsram: 60 dagar

Varje individ som får behandling enligt detta protokoll kommer att utvärderas med avseende på toxicitet. Varje patient kommer att bedömas för utveckling av toxicitet enligt studiekalendern. Toxiciteten kommer att bedömas enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.

Följande akuta (<30 dagar) och subakuta (>30 dagar - <60 dagar) toxiciteter som troligen eller definitivt kan hänföras till protokollbehandlingen, enligt definitionen i CTCAE v5.0, kommer att vara dosbegränsande toxicitet (DLT) i studien.

Grad 3 eller högre neurologisk toxicitet i nedanstående kategorier:

  • Ataxi
  • Symtomatisk nekros i centrala nervsystemet som stör ADL (Activities of Daily Living), eller som kräver behandling med hyperbar syre, Avastin eller resektion. Asymtomatisk nekros som finns på endast bildbehandling utgör inte DLT.
  • Cerebralt ödem (grad 4)
  • Intrakraniell blödning
  • Beslag

Eventuella grad 4 eller 5 toxiciteter som definitivt kan hänföras till protokollbehandlingen.
60 dagar
Fas II: Bestäm den kognitiva försämringen (HVLT fördröjd återkallelse) hos patienter som behandlats med SRS för flera metastaser (från baslinjen till 4 månader)
Tidsram: 4 månader

Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) är ett minnestest som ger information om minne.

Varje patient kommer att fungera som sin egen kontroll, och den relativa minskningen av HVLT-DR (Hopkins Verbal Learning Test- Delayed Recall) poäng från baslinjen till 4 månaders uppföljning definieras som

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR vid baslinjen - HVLT-DR vid 4 månaders uppföljning) / HVLT-DR vid baslinjen.

En positiv förändring indikerar en nedgång i funktion.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokal kontroll
Tidsram: 90 dagar
För att bestämma den optimala dosen som ger lokal kontroll hos patienter med en större intrakraniell sjukdomsbörda, definierad som 6 eller fler metastaser. Lokal kontroll definieras som tiden mellan datumet för SRS och det första datumet för dokumenterad progressiv sjukdom i de behandlade lesionerna.
90 dagar
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
För att bestämma total överlevnad (OS). Total överlevnad definieras som tiden mellan datum för SRS (stereotaktisk radiokirurgi) och dödsdatum.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma neurokognitiva resultat
Tidsram: 3 år
via HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) och livskvalitet via FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) bland patienter som behandlats med > 6 metastaser via SRS. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
För att bestämma tiden till avlägsen hjärnrecidiv
Tidsram: 3 år
avlägsna hjärnrecidiv definieras som tiden mellan datum för SRS och utveckling av nya metastaser. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
För att fastställa förekomsten av räddnings-WBRT eller strålkirurgi
Tidsram: 4 månader
WBRT definieras som strålbehandling av hela hjärnan. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
4 månader
Prospektivt samla in och analysera histologi och mutations-/hormonstatus. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
Tidsram: 3 år
Patienternas sjukdomsstatus över tid
3 år
Prospektivt samla in och analysera hippocampus dos och relation till neurokognitiv nedgång
Tidsram: 3 år
Hippocampus dos mätt i cGy (centigray); neurokognitiv nedgång bedömd av HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Prospektivt samla in och analysera helhjärnans integraldos, V8, V10 och V12 och relation till toxicitet
Tidsram: 3 år
bedömd av CTCAE v5.0. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla och analysera prospektivt den totala behandlingstiden
Tidsram: 3 år
Behandlingstiden mäts i timmar, minuter och sekunder. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Prospektivt samla in och analysera total hjärnmetastasvolym och relation till lokal kontroll, neurokognitivt utfall, livskvalitet och toxicitet
Tidsram: 3 år
Total hjärnmetastasvolym (cc). Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla och analysera prospektivt storleken på behandlade hjärnmetastaser
Tidsram: 3 år
Mätt i millimeter/centimeter. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla och analysera prospektivt antalet hjärnmetastaser och relation till lokal kontroll, neurokognitivt utfall, livskvalitet och toxicitet
Tidsram: 3 år
Hur antalet hjärnmetastaser påverkar patienternas hälsa över tid. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla och analysera neurologiska symtom prospektivt vid tidpunkten för SRS
Tidsram: 3 år
Symtom vid tidpunkten för stereotaktisk strålkirurgi. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla och analysera prospektivt effekten av kontrollerad eller okontrollerad systemisk sjukdom på lokal kontroll, neurokognitivt utfall, livskvalitet och toxicitet
Tidsram: 3 år
Hur patienter påverkas av systemisk sjukdom över tid. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Samla in och analysera prospektivt effekten av typen av tidigare systemisk terapi på lokal kontroll, neurokognitivt utfall, livskvalitet och toxicitet
Tidsram: 3 år
Tidigare systemisk terapi inkluderar cytotoxisk, målinriktad eller immunterapi. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Prospektivt samla in och analysera standardpatientdemografi
Tidsram: 3 år
Patientdemografi inkluderar ålder i år, prestationsstatus med ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod prestationsskala och kön. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
3 år
Att prospektivt samla in behandlingstid för patienter som behandlats för flera metastaser
Tidsram: 2 år
rapporteras rutinmässigt på schemalagda tider under rättegången. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
2 år
För att bestämma förekomsten av utveckling av leptomeningeal sjukdom
Tidsram: 2 år
Leptomeningeal sjukdom är ett uteslutningskriterie för studien. Detta är ett utforskande resultat och lades till som ett sekundärt resultat av misstag.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Zabi Wardak, MD, UT Southwestern Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

26 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

26 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2018

Första postat (Faktisk)

26 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 122016-064

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärnmetastaser

Kliniska prövningar på Stereotaktisk strålkirurgi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera