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Neurokognitiver Rückgang bei Patienten mit Hirnmetastasen

8. April 2024 aktualisiert von: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Phase-I/II-Studie zur Bestimmung des neurokognitiven Rückgangs bei Patienten mit multiplen (>6) Hirnmetastasen, die mit verteilter stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden

Die Phase-I-Komponente der Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu identifizieren. Die Phase II dient der Bewertung des neurokognitiven Rückgangs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach unserer Erfahrung mit der Behandlung von Hirnmetastasen seit 2009 haben wir über 100 Patienten mit 6 oder mehr Metastasen in einer einzigen radiochirurgischen Sitzung behandelt. In den letzten anderthalb Jahren (2015-16) wurden etwa 50 Patienten mit sechs oder mehr Metastasen behandelt, was darauf hindeutet, dass sich die Behandlung intrakranieller metastasierter Erkrankungen geändert hat, wobei die Radiochirurgie trotz des Vorhandenseins einer größeren metastatischen Belastung zunehmend bevorzugt wird . Die Phase-I-Komponente umfasst 7–15 Patienten in jeder Dosiskohorte, bis die MTD bestimmt ist. Sobald die MTD erreicht ist, beginnt die Phase-II-Komponente mit insgesamt 50 Patienten, die an der MTD eingeschrieben sind, mit einer Studiendauer von 3 Jahren. Der primäre Endpunkt der Phase-I-Komponente ist die Toxizität. Der primäre Endpunkt der Phase-II-Komponente ist die Veränderung der neurokognitiven Funktion, definiert durch eine Abnahme des Hopkins Verbal Learning Test – Revised Delayed Recall. Daten aus dem WBRT-Mono-Arm der Phase-III-Studie PCI-P-120-9801 zur Bewertung von WBRT plus Motexafin-Gadolinium zeigten eine mittlere relative Abnahme des HVLT-R-Recall-Scores von 30 % vom Ausgangswert bis 4 Monate mit einer Standardabweichung von 41% 9,10. In jüngerer Zeit betrugen bei Patienten, die mit SRS allein bei 1–3 Metastasen im Vergleich zu SRS plus Ganzhirnbestrahlung behandelt wurden, die 4-Monats-Raten der HVLT-R verzögerten Erinnerungsverschlechterung 6 % und 22 % für den Arm mit SRS allein und SRS + Ganzhirnbestrahlung Arm bzw. Angesichts der größeren intrakraniellen Krankheitslast schätzen wir den mittleren relativen Rückgang des verzögerten HVLT-R-Recalls auf einen mittleren Wert zwischen SRS allein für 1-3 Metastasen und Ganzhirnstrahlentherapie. Wir sagen voraus, dass nach SRS für multiple Metastasen der mittlere relative Rückgang des verzögerten Abrufs 15 % beträgt, eine Verbesserung gegenüber der historischen Kontrolle der Strahlentherapie des ganzen Gehirns allein, die einen mittleren relativen Rückgang des verzögerten Abrufs durch HVLT-R von 30 % aufwies.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Rekrutierung
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • christian Chukwuma
          • Telefonnummer: 214-685-8525

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. ECOG Performance Score von 2 oder besser/Karnofsky Performance Score von 50-60 oder besser.
  3. Durch Biopsie nachgewiesene nicht-hämatopoetische Malignität, mit Ausnahme von Keimzellkrebs. Das kleinzellige Lungenkarzinom ist für diese Studie geeignet.
  4. Sechs oder mehr Metastasen in der Diagnose- oder Behandlungsplanungsbildgebung, die entweder CT-Gehirn- (mit Kontrastmittel) oder MR-Gehirnbildgebung (mit oder ohne Kontrastmittel) umfasst.
  5. Größter Tumor <= 4 cm.
  6. Keine vorherige SRS für die Läsionen, die gemäß Protokoll behandelt werden.

  7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ihrem Familienstand, einer Eileiterunterbindung oder ihrem freiwilligen Zölibat), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
  8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Ganzhirnbestrahlung
  2. Patienten mit leptomeningealen Metastasen. (HINWEIS: Zum Zwecke des Ausschlusses ist LMD eine klinische Diagnose, definiert als positive CSF-Zytologie und/oder zweideutiger radiologischer oder klinischer Nachweis einer leptomeningealen Beteiligung. Patienten mit leptomeningealen Symptomen im Rahmen einer leptomeningealen Verstärkung durch Bildgebung (MRT) würden auch ohne positive Liquorzytologie als LMD angesehen, es sei denn, eine Parenchymläsion kann die neurologischen Symptome und/oder Anzeichen angemessen erklären. Im Gegensatz dazu würde ein asymptomatischer oder minimal symptomatischer Patient mit leichter oder unspezifischer leptomeningealer Verstärkung (MRI) nicht als LMD angesehen werden. Bei diesem Patienten ist eine Liquorentnahme zum formalen Ausschluss von LMD nicht erforderlich, kann jedoch nach Ermessen des Prüfarztes je nach Grad des klinischen Verdachts durchgeführt werden.)
  3. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 4 Monaten.
  4. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  5. Die Probanden dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, stillende Säuglinge zu schädigen, nicht schwanger sein oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlung
Stereotaktische Radiochirurgie
Strahlung: Stereotaktische Radiochirurgie
Die Dosis für die stereotaktische Radiochirurgie basiert auf der größten Tumorgröße

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Bestimmung der Toxizität innerhalb von 60 Tagen ab dem Datum der SRS bei Patienten mit einer größeren intrakraniellen Krankheitslast, definiert als 6 oder mehr Metastasen.
Zeitfenster: 60 Tage

Jeder Proband, der nach diesem Protokoll behandelt wird, wird auf Toxizität untersucht. Jeder Patient wird gemäß dem Studienkalender auf die Entwicklung von Toxizität untersucht. Die Toxizität wird gemäß den NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, bewertet.

Die folgenden akuten (< 30 Tage) und subakuten (> 30 Tage – < 60 Tage) Toxizitäten, die wahrscheinlich oder definitiv auf die Protokollbehandlung zurückzuführen sind, wie in CTCAE v5.0 definiert, werden dosislimitierende Toxizitäten (DLT) der Studie sein.

Grad 3 oder höher neurologische Toxizität in den folgenden Kategorien:

  • Ataxia
  • Symptomatische Nekrose des Zentralnervensystems, die ADLs (Aktivitäten des täglichen Lebens) beeinträchtigt oder eine Behandlung mit hyperbarem Sauerstoff, Avastin oder eine Resektion erfordert. Eine asymptomatische Nekrose, die allein in der Bildgebung vorhanden ist, stellt keine DLT dar.
  • Hirnödem (Grad 4)
  • Intrakranielle Blutung
  • Beschlagnahme

Alle Toxizitäten vom Grad 4 oder 5, die eindeutig der Protokollbehandlung zuzuschreiben sind.
60 Tage
Phase II: Bestimmung der kognitiven Verschlechterung (HVLT verzögerter Abruf) bei Patienten, die wegen multipler Metastasen mit SRS behandelt wurden (von Baseline bis 4 Monate)
Zeitfenster: 4 Monate

Der Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) ist ein Gedächtnistest, der Aufschluss über das Gedächtnis gibt.

Jeder Patient dient als seine oder seine eigene Kontrolle, und die relative Abnahme des HVLT-DR-Scores (Hopkins Verbal Learning Test – Delayed Recall) vom Ausgangswert bis zur Nachuntersuchung nach 4 Monaten ist definiert als

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR zu Studienbeginn – HVLT-DR nach 4 Monaten Follow-up) / HVLT-DR zu Studienbeginn.

Eine positive Veränderung zeigt eine Abnahme der Funktion an.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Steuerung
Zeitfenster: 90 Tage
Bestimmung der optimalen Dosis, die bei Patienten mit einer größeren intrakraniellen Krankheitslast, definiert als 6 oder mehr Metastasen, eine lokale Kontrolle ermöglicht. Lokale Kontrolle ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der SRS und dem ersten Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung der behandelten Läsionen.
90 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS). Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der SRS (Stereotaktische Radiochirurgie) und dem Todesdatum.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um neurokognitive Ergebnisse zu bestimmen
Zeitfenster: 3 Jahre
über HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) und Lebensqualität über FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) bei Patienten, die mit > 6 Metastasen über SRS behandelt wurden. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Zur Bestimmung der Zeit bis zum entfernten Hirnrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
Ein entferntes Hirnrezidiv ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der SRS und der Entwicklung neuer Metastasen. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Um die Inzidenz von Salvage-WBRT oder Radiochirurgie zu bestimmen
Zeitfenster: 4 Monate
WBRT wird als Ganzhirnstrahlentherapie definiert. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
4 Monate
Sammeln und analysieren Sie prospektiv Histologie und Mutations-/Hormonstatus. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
Zeitfenster: 3 Jahre
Krankheitsstatus der Patienten im Laufe der Zeit
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv die Hippocampus-Dosis und die Beziehung zum neurokognitiven Rückgang
Zeitfenster: 3 Jahre
Hippocampale Dosis, gemessen in cGy (Centigray); neurokognitiver Rückgang, bewertet durch HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Prospektives Sammeln und Analysieren der Ganzhirn-Integraldosis, V8, V10 und V12 und der Beziehung zur Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
bewertet durch CTCAE v5.0. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Prospektiv die Gesamtbehandlungszeit erheben und auswerten
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Behandlungszeit wird in Stunden, Minuten und Sekunden gemessen. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv das Gesamtvolumen von Hirnmetastasen und die Beziehung zur lokalen Kontrolle, zum neurokognitiven Ergebnis, zur Lebensqualität und zur Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Gesamtvolumen der Hirnmetastasen (cc). Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv die Größe der behandelten Hirnmetastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
Gemessen in Millimeter/Zentimeter. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv die Anzahl der Hirnmetastasen und die Beziehung zu lokaler Kontrolle, neurokognitivem Ergebnis, Lebensqualität und Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Wie sich die Anzahl der Hirnmetastasen im Laufe der Zeit auf die Gesundheit der Patienten auswirkt. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Erfassen und analysieren Sie prospektiv neurologische Symptome zum Zeitpunkt der SRS
Zeitfenster: 3 Jahre
Symptome zum Zeitpunkt der stereotaktischen Radiochirurgie. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv die Auswirkungen einer kontrollierten oder unkontrollierten systemischen Erkrankung auf die lokale Kontrolle, das neurokognitive Ergebnis, die Lebensqualität und die Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Wie Patienten im Laufe der Zeit von systemischen Erkrankungen betroffen sind. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Erfassen und analysieren Sie prospektiv die Wirkung der Art der vorherigen systemischen Therapie auf die lokale Kontrolle, das neurokognitive Ergebnis, die Lebensqualität und die Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Eine vorherige systemische Therapie umfasst eine zytotoxische, zielgerichtete oder Immuntherapie. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Sammeln und analysieren Sie prospektiv Standarddaten von Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
Zu den demografischen Daten der Patienten gehören das Alter in Jahren, der Leistungsstatus unter Verwendung der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod-Leistungsskala und das Geschlecht. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
3 Jahre
Zur prospektiven Erfassung der Behandlungszeit von Patienten, die wegen multipler Metastasen behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
routinemäßig zu festgelegten Zeiten während der Studie gemeldet. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
2 Jahre
Um die Inzidenz der Entwicklung einer leptomeningealen Erkrankung zu bestimmen
Zeitfenster: 2 Jahre
Leptomeningeale Erkrankung ist ein Ausschlusskriterium für die Studie. Dies ist ein exploratives Ergebnis und wurde irrtümlicherweise als sekundäres Ergebnis hinzugefügt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Zabi Wardak, MD, UT Southwestern Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

26. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

26. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU 122016-064

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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