脑转移患者的神经认知能力下降
2026年6月5日 更新者：Zabi Wardak、University of Texas Southwestern Medical Center
确定接受分布式立体定向放射外科治疗的多发 (>6) 脑转移患者神经认知能力下降的 I/II 期试验
该研究的第一阶段组成部分是确定最大耐受剂量 (MTD)。
第二阶段是评估神经认知衰退。
研究概览
详细说明
回顾我们自 2009 年以来治疗脑转移瘤的经验，我们在单次放射外科治疗中治疗了 100 多名患有 6 个或更多转移瘤的患者。
在过去的一年半 (2015-16) 中，大约有 50 名患者接受了 6 处或更多的转移治疗，这表明尽管存在更大的转移负担，但颅内转移性疾病的管理已经发生转变，人们越来越倾向于放射外科手术.
在确定 MTD 之前，I 期部分将在每个剂量队列中累积 7-15 名患者。
一旦达到 MTD，II 期部分将开始，共有 50 名患者入组 MTD，研究时间为 3 年。
第一阶段的主要终点是毒性。
II 期组成部分的主要终点是神经认知功能的变化，定义为霍普金斯语言学习测试 - 修订延迟回忆的下降。
来自 PCI-P-120-9801 III 期试验评估 WBRT 加莫泰沙芬钆的 WBRT 单独组的数据表明，HVLT-R 延迟回忆评分从基线到 4 个月平均相对下降 30%，标准差为41% 9,10。
最近，在接受单独 SRS 治疗 1-3 次转移与 SRS 加全脑放疗的患者中，单独 SRS 组和 SRS + 全脑放疗的 4 个月 HVLT-R 延迟回忆恶化率分别为 6% 和 22%手臂，分别。
鉴于更大的颅内疾病负担，我们估计 HVLT-R 延迟回忆的平均相对下降介于单独 SRS 治疗 1-3 个转移灶和全脑放疗之间。
我们预测，在针对多发转移灶进行 SRS 治疗后，延迟回忆的平均相对下降为 15%，这比单纯全脑放疗的历史对照有所改善，后者的 HVLT-R 延迟回忆平均相对下降为 30%。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 表现得分为 2 或更好/Karnofsky 表现得分为 50-60 或更好。
- 经活检证实的非造血系统恶性肿瘤，生殖细胞癌除外。 小细胞肺癌符合这项研究的条件。
- 诊断或治疗计划成像中有六个或更多转移灶，包括 CT 脑（有对比）或 MR 脑（有或没有对比）成像。
- 最大的肿瘤 <= 4 厘米。
- 没有针对将按协议治疗的病变的先前 SRS。
有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、婚姻状况、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
- 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往全脑放疗
- 软脑膜转移患者。 （注意：出于排除目的，LMD 是一种临床诊断，定义为脑脊液细胞学阳性和/或软脑膜受累的模棱两可的放射学或临床证据。 即使没有脑脊液细胞学阳性，在通过成像 (MRI) 进行软脑膜增强的情况下出现软脑膜症状的患者也将被认为患有 LMD，除非实质病变可以充分解释神经系统症状和/或体征。 相反，具有轻度或非特异性软脑膜增强 (MRI) 的无症状或症状轻微的患者不会被视为患有 LMD。 在该患者中，CSF 取样不需要正式排除 LMD，但可以由研究者根据临床怀疑程度自行决定进行。）
- 预期寿命<4个月的患者。
- 研究者认为会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。
- 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，受试者不得怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：辐射
立体定向放射外科
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立体定向放射外科手术剂量基于最大的肿瘤大小
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I 期：确定自 SRS 之日起 60 天内的毒性，用于颅内疾病负担较大（定义为 6 个或更多转移灶）的患者。
大体时间：60天
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任何接受本方案治疗的受试者都将接受毒性评估。 将根据研究日历评估每位患者的毒性发展。 毒性将根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。 以下急性（<30 天）和亚急性（>30 天 - <60 天）毒性可能或肯定归因于方案治疗，如 CTCAE v5.0 中所定义，将是研究的剂量限制性毒性 (DLT)。 以下类别中的 3 级或更高神经毒性：
明确归因于方案治疗的任何 4 级或 5 级毒性。 |
60天
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第二阶段：确定接受 SRS 治疗的多发转移患者的认知恶化（HVLT 延迟回忆）（从基线到 4 个月）
大体时间：4个月
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霍普金斯语言学习测试 (HVLT) 是一种记忆力测试，可提供有关记忆力的信息。 每个患者将作为她或他自己的对照，HVLT-DR（霍普金斯语言学习测试 - 延迟回忆）评分从基线到 4 个月随访的相对下降定义为 Δ HVLT-DR =（基线时的 HVLT-R DR - 4 个月随访时的 HVLT-DR）/基线时的 HVLT-DR。 积极的变化表明功能下降。 |
4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本地控制
大体时间：90天
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确定可为颅内疾病负担较大（定义为 6 个或更多转移灶）的患者提供局部控制的最佳剂量。
局部控制被定义为 SRS 日期与治疗病灶记录的进展性疾病的第一个日期之间的时间。
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90天
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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确定总生存期 (OS)。
总生存期定义为 SRS（立体定向放射外科）日期和死亡日期之间的时间。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定神经认知结果
大体时间：3年
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通过 HVLT（霍普金斯语言学习测试）和生活质量通过 FACT-Br（癌症治疗的功能评估）在通过 SRS 接受 > 6 转移治疗的患者中。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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确定远处脑部复发的时间
大体时间：3年
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远处脑部复发定义为 SRS 日期与新转移灶发展之间的时间。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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确定补救性 WBRT 或放射外科手术的发生率
大体时间：4个月
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WBRT 被定义为全脑放射治疗。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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4个月
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前瞻性地收集和分析组织学和突变/激素状态。这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
大体时间：3年
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患者的疾病状态随时间变化
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3年
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前瞻性收集和分析海马剂量及其与神经认知衰退的关系
大体时间：3年
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以 cGy（厘格雷）为单位测量的海马剂量；通过 HVLT（霍普金斯语言学习测试）评估的神经认知衰退。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析全脑积分剂量、V8、V10 和 V12 及其与毒性的关系
大体时间：3年
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由 CTCAE v5.0 评估。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析总治疗时间
大体时间：3年
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治疗时间以小时、分钟和秒为单位。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析总脑转移体积以及与局部控制、神经认知结果、生活质量和毒性的关系
大体时间：3年
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总脑转移体积 (cc)。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析已治疗脑转移瘤的大小
大体时间：3年
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以毫米/厘米为单位测量。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析脑转移的数量以及与局部控制、神经认知结果、生活质量和毒性的关系
大体时间：3年
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随着时间的推移，脑转移瘤的数量如何影响患者的健康。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析 SRS 时的神经系统症状
大体时间：3年
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立体定向放射外科手术时的症状。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析受控或不受控的全身性疾病对局部控制、神经认知结果、生活质量和毒性的影响
大体时间：3年
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随着时间的推移，患者如何受到全身性疾病的影响。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析既往全身治疗类型对局部控制、神经认知结果、生活质量和毒性的影响
大体时间：3年
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先前的全身治疗包括细胞毒性、靶向或免疫治疗。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集和分析标准患者人口统计数据
大体时间：3年
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患者人口统计数据包括年龄、使用 ECOG（东部合作肿瘤组）/Zubrod 性能量表的性能状态和性别。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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3年
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前瞻性收集多发转移患者治疗时间
大体时间：2年
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在审判期间的预定时间以例行方式报告。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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2年
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确定软脑膜病的发生率
大体时间：2年
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软脑膜疾病是该研究的排除标准。
这是一个探索性结果，被错误地添加为次要结果。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zabi Wardak, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月5日
初级完成 (估计的)
2026年6月20日
研究完成 (估计的)
2027年11月13日
研究注册日期
首次提交
2018年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月23日
首次发布 (实际的)
2018年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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立体定向放射外科的临床试验
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University Hospital, GhentJules Bordet Institute; AZ Sint-Lucas Gent; GZA Ziekenhuizen Campus Sint-Augustinus; AZ Sint-Lucas...完全的