Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurocognitieve achteruitgang bij patiënten met hersenmetastasen

5 juni 2026 bijgewerkt door: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Fase I/II-studie om de neurocognitieve achteruitgang te bepalen bij patiënten met meerdere (>6) hersenmetastasen behandeld met gedistribueerde stereotactische radiochirurgie

De fase I-component van de studie is het identificeren van de maximaal getolereerde dosis (MTD). De fase II is om neurocognitieve achteruitgang te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als we kijken naar onze ervaring met de behandeling van hersenmetastasen sinds 2009, hebben we meer dan 100 patiënten met 6 of meer metastasen in één radiochirurgische sessie behandeld. In de afgelopen anderhalf jaar (2015-2016) zijn er ongeveer 50 patiënten behandeld met zes of meer metastasen, wat aangeeft dat er een verschuiving heeft plaatsgevonden in de behandeling van intracraniale metastatische ziekte met toenemende voorkeur voor radiochirurgie ondanks de aanwezigheid van grotere metastatische belasting . De fase I-component zal 7-15 patiënten opleveren bij elk dosiscohort totdat de MTD is bepaald. Zodra de MTD is bereikt, begint de fase II-component met in totaal 50 patiënten die zijn ingeschreven bij de MTD, met een studietijd van 3 jaar. Het primaire eindpunt van de fase I-component is toxiciteit. Het primaire eindpunt van de fase II-component is de verandering in de neurocognitieve functie, gedefinieerd door een afname van de Hopkins Verbal Learning Test-Revised delay recall. Gegevens van de arm met alleen WBRT van de PCI-P-120-9801 fase III-studie waarin WBRT plus motexafin gadolinium werd geëvalueerd, toonden een gemiddelde relatieve afname van 30% in de HVLT-R-score voor vertraagde terugroeping vanaf baseline tot 4 maanden, met een standaarddeviatie van 41% 9,10. Meer recentelijk waren bij patiënten die alleen met SRS werden behandeld voor 1-3 metastasen versus SRS plus radiotherapie van de hele hersenen, de 4-maands percentages van HVLT-R vertraagde herinneringsverslechtering 6% en 22% voor de arm met alleen SRS en SRS + radiotherapie van de hele hersenen. respectievelijk arm. Gezien de grotere intracraniale ziektelast, schatten we dat de gemiddelde relatieve afname in HVLT-R vertraagde herinnering ligt tussen SRS alleen voor 1-3 metastasen en radiotherapie van de hele hersenen. We voorspellen dat na SRS voor meerdere metastasen de gemiddelde relatieve afname in vertraagde herinnering 15% is, een verbetering ten opzichte van de historische controle van radiotherapie van de hele hersenen alleen, die een gemiddelde relatieve afname in HVLT-R vertraagde herinnering van 30% had.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. ECOG-prestatiescore van 2 of beter/Karnofsky-prestatiescore van 50-60 of beter.
  3. Door biopsie bewezen niet-hematopoëtische maligniteit, behalve kiemcelkanker. Kleincellig longcarcinoom komt in aanmerking voor dit onderzoek.
  4. Zes of meer metastasen op beeldvorming voor diagnostische of behandelplanning, waaronder beeldvorming met CT Brain (met contrast) of MR Brain (met of zonder contrast).
  5. Grootste tumor <= 4 cm.
  6. Geen voorafgaande SRS voor de laesies die volgens het protocol zullen worden behandeld.

  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, burgerlijke staat, afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
  8. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere radiotherapie van de hele hersenen
  2. Patiënten met leptomeningeale metastasen. (OPMERKING: met het oog op uitsluiting is LMD een klinische diagnose, gedefinieerd als positieve CSF-cytologie en/of dubbelzinnig radiologisch of klinisch bewijs van leptomeningeale betrokkenheid. Patiënten met leptomeningeale symptomen in de setting van leptomeningeale versterking door beeldvorming (MRI) zouden worden beschouwd als LMD, zelfs bij afwezigheid van positieve CSF-cytologie, tenzij een parenchymale laesie de neurologische symptomen en/of tekenen adequaat kan verklaren. Een asymptomatische of minimaal symptomatische patiënt met milde of niet-specifieke leptomeningeale aankleuring (MRI) wordt daarentegen niet geacht LMD te hebben. Bij die patiënt is CSF-monstername niet vereist om LMD formeel uit te sluiten, maar kan naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd op basis van de mate van klinische verdenking.)
  3. Patiënten met een levensverwachting < 4 maanden.
  4. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie-eisen zouden beperken.
  5. Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Straling
Stereotactische radiochirurgie
Straling: Stereotactische radiochirurgie
De dosis stereotactische radiochirurgie is gebaseerd op de grootste tumorgrootte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Om de toxiciteit te bepalen binnen 60 dagen vanaf de datum van SRS, bij patiënten met een grotere intracraniale ziektelast, gedefinieerd als 6 of meer metastasen.
Tijdsspanne: 60 dagen

Elke proefpersoon die volgens dit protocol wordt behandeld, zal worden beoordeeld op toxiciteit. Elke patiënt zal worden beoordeeld op de ontwikkeling van toxiciteit volgens de studiekalender. Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.

De volgende acute (<30 dagen) en subacute (>30 dagen - <60 dagen) toxiciteiten die waarschijnlijk of zeker toe te schrijven zijn aan de protocolbehandeling, zoals gedefinieerd in CTCAE v5.0, zullen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van het onderzoek zijn.

Graad 3 of hoger neurologische toxiciteit in de onderstaande categorieën:

  • Ataxie
  • Symptomatische necrose van het centrale zenuwstelsel die ADL's (Activities of Daily Living) verstoort of behandeling met hyperbare zuurstof, Avastin of resectie vereist. Asymptomatische necrose die alleen op beeldvorming aanwezig is, vormt geen DLT.
  • Hersenoedeem (Graad 4)
  • Intracraniële bloeding
  • Hartinfarct

Elke Graad 4 of 5 toxiciteit is zeker toe te schrijven aan de protocolbehandeling.
60 dagen
Fase II: Bepaal de cognitieve achteruitgang (HVLT vertraagde herinnering) bij patiënten behandeld met SRS voor meerdere metastasen (vanaf baseline tot 4 maanden)
Tijdsspanne: 4 maanden

De Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) is een geheugentest die informatie geeft over het geheugen.

Elke patiënt zal dienen als haar of zijn eigen controle, en de relatieve afname van de HVLT-DR-score (Hopkins Verbal Learning Test- Delayed Recall) vanaf de basislijn tot de follow-up na 4 maanden wordt gedefinieerd als

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR bij baseline - HVLT-DR bij follow-up na 4 maanden) / HVLT-DR bij baseline.

Een positieve verandering duidt op een achteruitgang van de functie.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale controle
Tijdsspanne: 90 dagen
Om de optimale dosis te bepalen die zorgt voor lokale controle bij patiënten met een grotere intracraniale ziektelast, gedefinieerd als 6 of meer metastasen. Lokale controle wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van SRS en de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte van de behandelde laesies.
90 dagen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de algehele overleving (OS) te bepalen. Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van SRS (stereotactische radiochirurgie) en de datum van overlijden.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om neurocognitieve uitkomsten te bepalen
Tijdsspanne: 3 jaar
via HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) en kwaliteit van leven via FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) bij patiënten behandeld met > 6 metastasen via SRS. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Om de tijd te bepalen tot hersenrecidief op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
hersenrecidief op afstand wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van SRS en de ontwikkeling van nieuwe metastasen. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Om de incidentie van bergings-WBRT of radiochirurgie te bepalen
Tijdsspanne: 4 maanden
WBRT wordt gedefinieerd als bestralingstherapie van de gehele hersenen. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
4 maanden
Verzamel en analyseer prospectief histologie en mutatie-/hormoonstatus. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
Tijdsspanne: 3 jaar
Ziektestatus van patiënten in de loop van de tijd
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief de dosis van de hippocampus en de relatie met neurocognitieve achteruitgang
Tijdsspanne: 3 jaar
Hippocampale dosis gemeten in cGy (centigray); neurocognitieve achteruitgang beoordeeld door HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief de integrale dosis van de hele hersenen, V8, V10 en V12 en de relatie met toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
beoordeeld door CTCAE v5.0. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief de totale behandeltijd
Tijdsspanne: 3 jaar
Behandeltijd gemeten in uren, minuten en seconden. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief het totale volume van hersenmetastasen en de relatie met lokale controle, neurocognitieve uitkomst, kwaliteit van leven en toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Totaal volume hersenmetastasen (cc). Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief de grootte van behandelde hersenmetastasen
Tijdsspanne: 3 jaar
Gemeten in millimeters/centimeters. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief het aantal hersenmetastasen en de relatie met lokale controle, neurocognitieve uitkomst, kwaliteit van leven en toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Hoe het aantal hersenmetastasen de gezondheid van patiënten in de loop van de tijd beïnvloedt. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief neurologische symptomen op het moment van SRS
Tijdsspanne: 3 jaar
Symptomen ten tijde van stereotactische radiochirurgie. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief het effect van gecontroleerde of ongecontroleerde systemische ziekte op lokale controle, neurocognitieve uitkomst, kwaliteit van leven en toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Hoe patiënten in de loop van de tijd worden beïnvloed door systemische ziekte. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief het effect van het type eerdere systemische therapie op lokale controle, neurocognitieve uitkomst, kwaliteit van leven en toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Voorafgaande systemische therapie omvat cytotoxische, gerichte of immuuntherapie. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Verzamel en analyseer prospectief demografische gegevens van de standaardpatiënt
Tijdsspanne: 3 jaar
Demografische patiëntgegevens omvatten leeftijd in jaren, prestatiestatus met behulp van de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod-prestatieschaal en geslacht. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
3 jaar
Om prospectief de behandeltijd te verzamelen van patiënten die zijn behandeld voor meerdere metastasen
Tijdsspanne: 2 jaar
routinematig gerapporteerd op geplande tijden tijdens het proces. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
2 jaar
Om de incidentie van ontwikkeling van leptomeningeale ziekte te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Leptomeningeale ziekte is een uitsluitingscriterium voor de studie. Dit is een verkennend resultaat en is ten onrechte als secundair resultaat toegevoegd.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zabi Wardak, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

20 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

13 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 122016-064

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenmetastasen

Klinische onderzoeken op Stereotactische radiochirurgie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren