Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Declínio Neurocognitivo em Pacientes com Metástases Cerebrais

5 de junho de 2026 atualizado por: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Ensaio Fase I/II para Determinar o Declínio Neurocognitivo em Pacientes com Metástases Cerebrais Múltiplas (>6) Tratados com Radiocirurgia Estereotáxica Distribuída

O componente de fase I do estudo é identificar a dose máxima tolerada (MTD). A fase II é para avaliar o declínio neurocognitivo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na revisão de nossa experiência com o tratamento de metástases cerebrais desde 2009, tratamos mais de 100 pacientes com 6 ou mais metástases em uma única sessão de radiocirurgia. No último ano e meio (2015-16), houve aproximadamente 50 pacientes tratados com seis ou mais metástases, indicando que houve uma mudança no manejo da doença metastática intracraniana com preferência crescente pela radiocirurgia, apesar da presença de maior carga metastática . O componente de fase I acumulará 7-15 pacientes em cada coorte de dose até que o MTD seja determinado. Uma vez atingido o MTD, o componente da fase II começará com um total de 50 pacientes inscritos no MTD, com um tempo de estudo de 3 anos. O endpoint primário do componente da fase I é a toxicidade. O ponto final primário do componente da fase II é a mudança na função neurocognitiva, definida por um declínio no Teste de Aprendizagem Verbal de Hopkins - Recordação atrasada revisada. Os dados do braço WBRT isolado do estudo de fase III PCI-P-120-9801 avaliando WBRT mais gadolínio motexafin demonstraram um declínio relativo médio de 30% na pontuação de reconvocação atrasada HVLT-R desde a linha de base até 4 meses, com um desvio padrão de 41% 9,10. Mais recentemente, em pacientes tratados apenas com SRS para 1-3 metástases versus SRS mais radioterapia cerebral total, as taxas de 4 meses de deterioração da recuperação tardia de HVLT-R foram de 6% e 22% para o braço SRS isolado e SRS + radioterapia cerebral total braço, respectivamente. Dada a maior carga intracraniana da doença, estimamos que o declínio relativo médio na recuperação tardia do HVLT-R seja intermediário entre SRS sozinho para 1-3 metástases e radioterapia cerebral total. Prevemos que, após a SRS para metástases múltiplas, o declínio relativo médio na recuperação tardia foi de 15%, uma melhora em relação ao controle histórico da radioterapia cerebral total isolada, que teve um declínio relativo médio na recuperação atrasada de HVLT-R de 30%.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos.
  2. Pontuação de desempenho ECOG de 2 ou melhor/pontuação de desempenho de Karnofsky de 50-60 ou melhor.
  3. Malignidade não hematopoiética comprovada por biópsia, exceto câncer de células germinativas. O carcinoma pulmonar de pequenas células é elegível para este estudo.
  4. Seis ou mais metástases em imagens de diagnóstico ou planejamento de tratamento, que incluem imagens de TC cerebral (com contraste) ou RM cerebral (com ou sem contraste).
  5. Maior tumor <= 4 cm.
  6. Nenhuma SRS prévia às lesões que serão tratadas no protocolo.

  7. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, estado civil, laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
  8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Radioterapia prévia de todo o cérebro
  2. Pacientes com metástase leptomeníngea. (NOTA: Para fins de exclusão, LMD é um diagnóstico clínico, definido como citologia positiva do LCR e/ou radiológica duvidosa ou evidência clínica de envolvimento leptomeníngeo. Pacientes com sintomas leptomeníngeos no cenário de realce leptomeníngeo por imagem (MRI) seriam considerados como tendo LMD mesmo na ausência de citologia positiva do LCR, a menos que uma lesão parenquimatosa possa explicar adequadamente os sintomas e/ou sinais neurológicos. Em contraste, um paciente assintomático ou minimamente sintomático com realce leptomeníngeo (RM) leve ou inespecífico não seria considerado portador de LMD. Nesse paciente, a amostragem de LCR não é necessária para excluir formalmente LMD, mas pode ser realizada a critério do investigador com base no nível de suspeita clínica.)
  3. Pacientes com expectativa de vida < 4 meses.
  4. Doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
  5. Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radiação
Radiocirurgia Estereotáxica
Radiação: Radiocirurgia Estereotáxica
A dose da Radiocirurgia Estereotáxica é baseada no maior tamanho do tumor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Determinar a toxicidade dentro de 60 dias a partir da data da SRS, em pacientes com maior carga de doença intracraniana, definida como 6 ou mais metástases.
Prazo: 60 dias

Qualquer sujeito que receber tratamento neste protocolo será avaliado quanto à toxicidade. Cada paciente será avaliado quanto ao desenvolvimento de toxicidade de acordo com o calendário do estudo. A toxicidade será avaliada de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0.

As seguintes toxicidades agudas (<30 dias) e subagudas (>30 dias - <60 dias) provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao protocolo de tratamento, conforme definido em CTCAE v5.0, serão toxicidades limitantes de dose (DLT) do estudo.

Grau 3 ou toxicidade neurológica superior nas categorias abaixo:

  • Ataxia
  • Necrose sintomática do sistema nervoso central que está interferindo nas AVDs (atividades da vida diária) ou requer tratamento com oxigênio hiperbárico, Avastin ou ressecção. Necrose assintomática presente apenas na imagem não constitui DLT.
  • Edema Cerebral (Grau 4)
  • Hemorragia intracraniana
  • Convulsão

Qualquer toxicidade de Grau 4 ou 5 definitivamente atribuível ao protocolo de tratamento.
60 dias
Fase II: Determinar a deterioração cognitiva (lembrança atrasada de HVLT) em pacientes tratados com SRS para metástases múltiplas (desde o início até 4 meses)
Prazo: 4 meses

O Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) é um teste de memória que fornece informações sobre a memória.

Cada paciente servirá como seu próprio controle, e o declínio relativo na pontuação do HVLT-DR (Hopkins Verbal Learning Test- Delayed Recall) desde o início até o acompanhamento de 4 meses é definido como

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR na linha de base - HVLT-DR no acompanhamento de 4 meses) / HVLT-DR na linha de base.

Uma mudança positiva indica um declínio na função.
4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle local
Prazo: 90 dias
Determinar a dose ideal que fornecerá controle local em pacientes com maior carga de doença intracraniana, definida como 6 ou mais metástases. O controle local é definido como o tempo entre a data da SRS e a primeira data da doença progressiva documentada das lesões tratadas.
90 dias
Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
Para determinar a sobrevida global (OS). A sobrevida global é definida como o tempo entre a data da SRS (radiocirurgia estereotáxica) e a data da morte.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar resultados neurocognitivos
Prazo: 3 anos
via HVLT (Hopkins Verbal Learning Test) e qualidade de vida via FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy) em pacientes tratados com > 6 metástases via SRS. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Para determinar o tempo para a recorrência cerebral distante
Prazo: 3 anos
a recorrência cerebral à distância é definida como o tempo entre a data da SRS e o desenvolvimento de novas metástases. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Para determinar a incidência de salvamento WBRT ou radiocirurgia
Prazo: 4 meses
WBRT é definido como terapia de radiação cerebral total. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
4 meses
Colete e analise prospectivamente a histologia e o status mutacional/hormonal. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
Prazo: 3 anos
Estado da doença dos pacientes ao longo do tempo
3 anos
Colete e analise prospectivamente a dose hipocampal e a relação com o declínio neurocognitivo
Prazo: 3 anos
Dose hipocampal medida em cGy (centigray); declínio neurocognitivo avaliado pelo HVLT (Hopkins Verbal Learning Test). Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente a dose integral do cérebro inteiro, V8, V10 e V12 e a relação com a toxicidade
Prazo: 3 anos
avaliados pelo CTCAE v5.0. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o tempo total de tratamento
Prazo: 3 anos
Tempo de tratamento medido em horas, minutos e segundos. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o volume total de metástases cerebrais e sua relação com o controle local, resultado neurocognitivo, qualidade de vida e toxicidade
Prazo: 3 anos
Volume total de metástases cerebrais (cc). Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o tamanho das metástases cerebrais tratadas
Prazo: 3 anos
Medida em milímetros/centímetros. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o número de metástases cerebrais e a relação com o controle local, resultado neurocognitivo, qualidade de vida e toxicidade
Prazo: 3 anos
Como o número de metástases cerebrais afeta a saúde dos pacientes ao longo do tempo. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente os sintomas neurológicos no momento da SRS
Prazo: 3 anos
Sintomas no momento da radiocirurgia estereotáxica. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o efeito da doença sistêmica controlada ou não controlada no controle local, resultado neurocognitivo, qualidade de vida e toxicidade
Prazo: 3 anos
Como os pacientes são afetados por doenças sistêmicas ao longo do tempo. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente o efeito do tipo de terapia sistêmica prévia no controle local, resultado neurocognitivo, qualidade de vida e toxicidade
Prazo: 3 anos
A terapia sistêmica prévia inclui terapia citotóxica, direcionada ou imunológica. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Colete e analise prospectivamente dados demográficos padrão do paciente
Prazo: 3 anos
Os dados demográficos do paciente incluem idade em anos, status de desempenho usando a escala de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod e sexo. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
3 anos
Coletar prospectivamente o tempo de tratamento de pacientes tratados para metástases múltiplas
Prazo: 2 anos
relatados de maneira rotineira em horários programados durante o julgamento. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
2 anos
Para determinar a incidência de desenvolvimento de doença leptomeníngea
Prazo: 2 anos
A doença leptomeníngea é um critério de exclusão para o estudo. Este é um resultado exploratório e foi adicionado como um resultado secundário por engano.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Zabi Wardak, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

20 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

13 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STU 122016-064

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Metástases cerebrais

Ensaios clínicos em Radiocirurgia Estereotáxica

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever