敗血症および凝固障害のある被験者におけるART-123の安全性と有効性 (Scarlet2)

包含基準:

1. -被験者はICUまたは急性期医療施設（緊急治療室、回復室など）で治療を受けている必要があります。

2. -感染の説得力のある証拠または臨床的症候群のいずれかを有する被験者 次のように、起源が細菌である可能性が非常に高い（付録Bを参照してください）：

   1. 細菌感染および既知の感染部位の説得力のある客観的証拠: 客観的証拠は、感染の著しく化膿した部位、グラム染色の証拠、通常は無菌の体液 (血液、尿、脳脊髄液 (CSF)、腹腔流体など）、次のいずれかを有する：

      • -白血球（WBC）数が> 12,000 / mm3または<4,000 / mm3または> 10％以上 無作為化から36時間以内または
      • 体温 <36°C または発熱 >38°C

   2. 臨床症状は細菌性である可能性が高いが、やむを得ないものではない

      • -白血球（WBC）数が > 12,000/mm3 または < 4,000/mm3 または > 10% バンド 無作為化から36時間以内 そして
      • 体温 <36°C または発熱 >38°C
3. -急性細菌感染症に対する静脈内抗生物質による現在の治療（すなわち 予防的抗生物質ではありません）

4. -以下の少なくとも1つによって定義される敗血症関連臓器機能障害の被験者：

   1. 平均動脈圧（MAP）を 65 mmHg 以上（≥）に維持するために、適切な輸液蘇生と昇圧剤*の両方が必要であると定義される心血管機能障害（輸液蘇生だけでは MAP が 65 mmHg 以上に上昇しないことを意味します）。昇圧剤の開始時間（手術中に開始された場合は手術の終了）、適切な輸液蘇生法は次のように定義されます：

      • 少なくとも 20 mL/kg のクリスタロイドまたは 10 mL/kg のコロイド注入を 6 時間以内に静脈内投与。

      また

      • 8 mmHg を超える中心静脈圧 (CVP) または 12 mmHg を超える肺動脈楔入圧 (PAWP)。

      • ドーパミンが唯一の昇圧剤である場合、注入速度は (>) 5 μg/kg/分より大きくなければなりません (つまり、心肺灌流をサポートするために処方する必要があります)。 バソプレシンを使用する場合は、別の昇圧剤と併用する必要があります。
   2. 呼吸機能不全は、PaO2/FiO2 比が 250 未満 (肺が感染部位の場合は 200 未満) の急性の人工呼吸器の必要性として定義され、PaO2:FiO2 の最初の適格性評価 (手術のために挿管されている場合) の前の挿管時間である。適格な時間に抜管できない場合は手術の終了です）、機械的換気は、気管内または鼻気管チューブを介して投与されるあらゆるタイプの換気として定義されます。
5. -他の既知の病因（例えば、抗凝固療法、慢性肝疾患）のないINR> 1.40を特徴とする凝固障害のある被験者、および適格な結果をもたらす最初の採血時に発症する（ポイントオブケアデバイスのINR結果を確認する必要があります地元の研究所による）。

6. -血小板数が以下の基準のいずれかを満たすことを特徴とする凝固障害を持ち、最初の採血時に発症し、適格な結果が得られた被験者。

   1. ≥ 20,000/mm3 かつ ≤ 30,000/mm3 で、血小板輸血後の再検査で > 30,000/mm3 である (最初の採血の時点で、結果が ≥ 20,000/mm3 かつ ≤ 30,000/mm3 であると認定される)
   2. > 30,000/mm3 ～ < 150,000/mm3
   3. > 24 時間以内に血小板数が 30% 減少
7. -敗血症関連臓器機能障害の最初と最後の適格基準（包含＃4で定義）、血小板数、およびINRが24時間以内に発生する

除外基準:

次の基準のいずれかが存在する場合、研究の候補者は除外されます。

1. -被験者または正式な代表者は、インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない（地域および国の規制に従って該当する場合）
2. -被験者は妊娠している（血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陽性）または授乳中、または研究への登録から28日以内に妊娠する予定
3. 被験者は18歳未満です
4. 体重≧175kg
5. -被験者は血液または血液製剤の輸血を許可したくない
6. -延命治療（心肺蘇生を除く）を差し控える事前指示書の存在、または同意から24時間以内に生命維持が取り消される可能性がある
7. -被験者はART-123による以前の治療を受けています
8. -何らかの理由で血小板数が20,000 / mm3未満、または血小板数が20,000 / mm3以上かつ30,000 / mm3以下で、血小板輸血後の再検査で> 30,000 / mm3が増加しない
9. 敗血症によるものではない INR の上昇、白血球減少症、または血小板減少症 (例: 化学療法剤で治療されている患者）。 潜在的な白血球減少症または血小板減少症の原因として評価されるべき、骨髄抑制を引き起こすことが知られている因子の例として、付録 C を参照してください。
10. -包含＃7を満たしてから12時間以内に患者を無作為化できない（敗血症関連臓器機能障害、INR、および血小板数の開始時間要件）

11. -術後出血および無作為化のリスクが高い大手術の終了から8時間以内（例： 広範な腹腔内または胸腔内の切開、組織の大きな表面積の創面切除、手術中に発生する合併症、手術中の止血の問題、長時間の手術、大量の推定失血を伴う手術)。

    • セクション 2.6.3 で説明されているように、術後出血のリスクが高い無作為化されたすべての外科対象が、術後 12 時間以内に投与できるようにします。 (無作為化前の最小8時間の遅延および無作為化後の投与までの最大時間4時間)

12. -同意前3か月以内の脳卒中、出血のリスクを高める可能性のある同意前3か月以内の外傷または大手術
13. -既知の出血性素因または出血の素因となる解剖学的異常（例： 血友病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、食道静脈瘤、動静脈奇形)
14. -同意前6週間以内の消化管出血（例、下血、吐血）または泌尿生殖器出血（治療的内視鏡検査）、または完全な解決の証拠がある場合を除く
15. -既知の血栓症または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴 同意前の3か月以内
16. -全用量の抗凝固療法の必要性（無作為化の12時間以上前に中止されたIV未分画ヘパリン以外）、全用量またはカテーテル指向の血栓溶解療法、1日あたりのアスピリン> 325 mg、長時間作用型抗血小板薬（例： クロピドグレル、プラスグレル、またはチカグレロール）、二重抗血小板療法、および治験薬の初回投与前72時間以内の血栓予防投与量を超える抗凝固薬の投与量（詳細については付録Dを参照）
17. 敗血症によるものではない急性肝不全、肝硬変の既往のある患者における敗血症関連の急性肝不全、クラス C 慢性肝疾患 (Child-Pugh スコア 10-15); (付録 E を参照)
18. 細菌感染と一致する陽性の血液または腹部液培養またはグラム染色によって感染が記録されていない急性膵炎。 また、治験責任医師の意見では、被験者は研究期間中に出血性膵炎を発症するリスクが高くなります
19. 敗血症に起因しない急性腎不全または慢性RRT（腎代替療法）を必要とする慢性腎不全
20. -急性敗血症以外の理由で、差し迫った死または予想される平均余命が90日未満
21. -同意前30日以内に治験薬が関与する別の調査研究への参加、または無作為化後の29日目の評価の前に計画された研究への参加
22. 心内膜炎、マラリア、ニューモシスチス・ジロベチ肺炎、または出血を伴うウイルス感染症（例： 現在の入院中のデング熱、ラッサ、エボラ、ボリビア）