Безопасность и эффективность АРТ-123 у пациентов с сепсисом и коагулопатией (Scarlet2)

Критерии включения:

1. Субъекты должны получать лечение в отделении интенсивной терапии или в отделении неотложной помощи (например, в отделении неотложной помощи, послеоперационном отделении).

2. Субъекты либо с убедительными признаками инфекции, либо с клиническими синдромами, которые, скорее всего, имеют бактериальное происхождение, как указано ниже (см. Приложение B):

   1. Убедительные объективные доказательства бактериальной инфекции и известного очага инфекции: Объективные доказательства будут встречаться с сильно гнойным очагом инфекции, свидетельством окраски по Граму, подтверждающим наличие бактериального патогена в обычно стерильных жидкостях (кровь, моча, спинномозговая жидкость (ЦСЖ), перитонеальная жидкость). жидкость и т. д.), имеющие либо:

      • Количество лейкоцитов (WBC) выше > 12 000/мм3 или < 4 000/мм3 или > 10% полос в течение 36 часов после рандомизации ИЛИ
      • Температура <36°C или лихорадка >38°C

   2. Клинические синдромы, скорее всего, бактериального происхождения, но не обязательные.

      • Количество лейкоцитов (WBC) выше > 12 000/мм3 или < 4 000/мм3 или > 10% полос в течение 36 часов после рандомизации И
      • Температура <36°C или лихорадка >38°C
3. Текущее лечение внутривенными антибиотиками острой бактериальной инфекции (т.е. не профилактические антибиотики)

4. Субъекты с дисфункцией органов, связанной с сепсисом, определяемой по крайней мере одним из следующих признаков:

   1. Сердечно-сосудистая дисфункция определяется как требующая как адекватной инфузионной терапии, так и вазопрессоров* для поддержания среднего артериального давления (САД) выше или равного (≥) 65 мм рт.ст. время начала введения вазопрессоров (конец операции, если она начата во время операции) с адекватной инфузионной реанимацией, определяемой как:

      • Внутривенное введение не менее 20 мл/кг кристаллоида или 10 мл/кг коллоида в виде инфузии в течение 6 часов.

      ИЛИ

      • Центральное венозное давление (ЦВД) более (>) 8 мм рт.ст. или давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) более (>) 12 мм рт.ст.

      • Если допамин является единственным вазопрессором, скорость инфузии должна быть выше (>) 5 мкг/кг/мин (т. е. его необходимо назначать для поддержки сердечно-легочной перфузии). Если используется вазопрессин, его следует вводить в сочетании с другим вазопрессором.
   2. Дыхательная дисфункция определяется как острая потребность в искусственной вентиляции легких и отношение PaO2/FiO2 <250 (или <200, если очагом инфекции является легкое) с временем начала интубации до первого квалификационного определения PaO2:FiO2 (при интубации для операции). и невозможность экстубации квалификационное время является окончанием операции), при этом механическая вентиляция определяется как любой тип вентиляции, проводимой через эндотрахеальную или назотрахеальную трубку.
5. Субъекты с коагулопатией, характеризующейся МНО > 1,40 без какой-либо другой известной этиологии (например, антикоагулянтная терапия, хроническое заболевание печени) и с началом во время первого забора крови, дающим квалификационный результат (результаты МНО устройства для оказания медицинской помощи должны быть подтверждены). местной лабораторией).

6. Субъекты с коагулопатией, характеризующейся числом тромбоцитов, отвечающим любому из приведенных ниже критериев, и имеющим начало во время первого забора крови, дающего квалифицирующий результат.

   1. ≥ 20 000/мм3 и ≤ 30 000/мм3, что при повторном анализе после переливания тромбоцитов составляет > 30 000/мм3 (квалификация во время первого забора крови с результатом ≥ 20 000/мм3 и ≤ 30 000/мм3)
   2. > 30 000/мм3 до < 150 000/мм3
   3. > 30% снижение количества тромбоцитов в течение 24 часов
7. Первый и последний квалификационные критерии органной дисфункции, связанной с сепсисом (как определено во включении № 4), количество тромбоцитов и МНО, возникающие в течение ≤ 24 часов.

Критерий исключения:

Кандидаты на участие в исследовании будут исключены при наличии ЛЮБОГО из следующих критериев:

1. Субъект или уполномоченный представитель не может или не желает давать информированное согласие (в соответствии с местными и национальными нормами)
2. Субъект беременна (положительный результат на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче) или кормит грудью, или намеревается забеременеть в течение 28 дней после включения в исследование.
3. Возраст субъекта < 18 лет
4. Масса тела ≥ 175 кг
5. Субъект не желает разрешать переливание крови или продуктов крови
6. Наличие предварительного распоряжения об отказе от поддерживающего жизнь лечения (кроме сердечно-легочной реанимации) или вероятного прекращения поддержки жизни в течение 24 часов после согласия
7. Субъект ранее проходил курс лечения АРТ-123.
8. Количество тромбоцитов < 20 000/мм3 по любой причине или количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм3 и ≤ 30 000/мм3, которое при повторном анализе после переливания тромбоцитов не увеличивается > 30 000/мм3
9. Повышенное МНО, лейкопения или тромбоцитопения, не связанные с сепсисом (например, пациентов, получавших химиотерапевтические агенты). Пожалуйста, обратитесь к Приложению C в качестве примера агентов, вызывающих миелосупрессию, которые следует рассматривать как причину потенциальной лейкопении или тромбоцитопении.
10. Невозможность рандомизировать пациентов в течение ≤ 12 часов после включения № 7 (требования к времени начала сепсис-ассоциированной органной дисфункции, МНО и количеству тромбоцитов)

11. ≤ 8 часов, оставшихся после окончания крупной операции с высоким риском послеоперационного кровотечения и рандомизации (например, обширная внутрибрюшная или внутригрудная диссекция, санация большой площади поверхности тканей, осложнения, возникающие во время операции, проблемы с гемостазом во время операции, операции большой продолжительности, операции с большой предполагаемой кровопотерей).

    • Гарантирует, что все рандомизированные хирургические пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения могут получить дозу не ранее, чем через 12 часов после операции, как описано в Разделе 2.6.3. (минимум 8-часовая задержка перед рандомизацией и 4-часовое максимальное время до введения дозы после рандомизации)

12. Инсульт в течение 3 месяцев до согласия, травма или серьезная операция в течение 3 месяцев до согласия, которые могут увеличить риск кровотечения
13. Известные геморрагические диатезы или анатомические аномалии, предрасполагающие к кровотечениям (например, гемофилия, наследственная геморрагическая телеангиэктазия, варикозное расширение вен пищевода, артериовенозная мальформация)
14. Желудочно-кишечное кровотечение (например, мелена, кровавая рвота) или мочеполовое кровотечение в течение 6 недель до согласия, если только не была проведена корректирующая интервенционная процедура (например, терапевтическая эндоскопия) или нет признаков полного разрешения
15. Известная тромбофилия или тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до согласия
16. Необходимость полной дозы антикоагулянтной терапии (кроме внутривенного введения нефракционированного гепарина, прекращенного > за 12 часов до рандомизации), полной дозы или катетерного тромболизиса, аспирина в суточной дозе > 325 мг, антитромбоцитарных препаратов длительного действия (например, клопидогрел, прасугрел или тикагрелор), двойная антитромбоцитарная терапия и дозы антикоагулянтов, превышающие дозы тромбопрофилактики в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата (см. Приложение D для более подробной информации).
17. Острая печеночная недостаточность, не связанная с сепсисом, острая печеночная недостаточность, связанная с сепсисом, у любого пациента с циррозом в анамнезе, класс С, хроническое заболевание печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью); (См. Приложение Д)
18. Острый панкреатит, при котором инфекция не была подтверждена положительным посевом крови или брюшной жидкости или окрашиванием по Граму, что соответствует бактериальной инфекции. Кроме того, по мнению исследователя, у субъекта повышен риск развития геморрагического панкреатита на протяжении всего исследования.
19. Острая почечная недостаточность, не связанная с сепсисом или хронической почечной недостаточностью, требующая постоянной ЗПТ (заместительной почечной терапии)
20. Неизбежная смерть или ожидаемая продолжительность жизни < 90 дней по любой причине, кроме острого сепсиса
21. Участие в другом исследовании с участием исследуемого агента в течение 30 дней до согласия или предполагаемое участие в исследовании до оценки на 29-й день после рандомизации
22. Подтвержденный или подозреваемый эндокардит, малярия, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, или вирусные инфекции, связанные с кровотечением (например, лихорадка денге, ласса, эбола, боливийская) во время текущей госпитализации