ART-123:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on sepsis ja koagulopatia (Scarlet2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on saatava hoitoa teho-osastolla tai akuuttihoidossa (esim. päivystyshuoneessa, toipumishuoneessa).

2. Koehenkilöt, joilla on joko vakuuttavia todisteita infektiosta TAI kliinisiä oireyhtymiä, jotka ovat erittäin todennäköisesti bakteeriperäisiä, seuraavasti (katso liite B):

   1. Vakuuttavat objektiiviset todisteet bakteeri-infektiosta ja tiedossa olevasta infektiopaikasta: Objektiivista näyttöä vastaan ​​tulee erittäin märkivä infektiokohta, Gram-värjäytystodistus, joka vahvistaa bakteeripatogeenin normaalisti steriileistä nesteistä (veri, virtsa, aivo-selkäydinneste (CSF), peritoneaalinen). neste, jne.), jossa on jompikumpi:

      • Valkosolujen (WBC) määrä suurempi > ​​12 000/mm3 tai < 4 000/mm3 tai > 10 % vyöhykkeistä 36 tunnin sisällä satunnaistamisesta TAI
      • Lämpötila <36°C tai kuume >38°C

   2. Kliiniset oireyhtymät ovat erittäin todennäköisesti bakteeriperäisiä, mutta eivät pakottavia

      • Valkosolujen (WBC) määrä yli 12 000/mm3 tai < 4 000/mm3 tai > 10 % vyöhykkeistä 36 tunnin sisällä satunnaistamisesta JA
      • Lämpötila <36°C tai kuume >38°C
3. Nykyinen hoito suonensisäisillä antibiooteilla akuuttiin bakteeri-infektioon (esim. ei profylaktisia antibiootteja)

4. Potilaat, joilla on sepsikseen liittyvä elinten toimintahäiriö, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

   1. Kardiovaskulaarinen toimintahäiriö, joka määritellään niin, että se vaatii sekä riittävää nesteen elvyttämistä että vasopressoreita* keskimääräisen valtimopaineen (MAP) ylläpitämiseksi vähintään (≥) 65 mmHg:ssa (eli nesteen elvytys ei yksinään nosta MAP-arvoa ≥ 65 mmHg:iin), jolloin alkamisaika on vasopressoreita aloitetaan (leikkauksen lopetus, jos se aloitetaan leikkauksessa), ja riittävä nesteen elvytys määritellään seuraavasti:

      • Laskimonsisäinen infuusio vähintään 20 ml/kg kristalloidia tai 10 ml/kg kolloidi-infuusiota 6 tunnin sisällä.

      TAI

      •Keskilaskimopaine (CVP) yli (>) 8 mmHg tai keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) yli (>) 12 mmHg.

      • Jos dopamiini on ainoa käytetty vasopressori, infuusionopeuden on oltava suurempi kuin (>) 5 μg/kg/min (eli se on määrättävä tukemaan sydän- ja keuhkoperfuusiota). Jos käytetään vasopressiinia, se on annettava yhdessä toisen vasopressorin kanssa.
   2. Hengityshäiriö määritellään akuuttiksi tarpeeksi koneelliselle ventilaatiolle ja PaO2/FiO2-suhteelle, joka on < 250 (tai < 200, kun keuhkot ovat infektiokohta), jolloin alkamisaika on intubaatioaika ennen ensimmäistä hyväksyttyä PaO2:FiO2:ta (jos intuboidaan leikkausta varten) ja kyvyttömyys ekstuboida kelpoisuusaika on leikkauksen lopussa), ja mekaaninen ventilaatio määritellään minkä tahansa tyyppiseksi ventilaatioksi, joka annetaan endotrakeaalisen tai nasotrakeaalisen letkun kautta.
5. Potilaat, joilla on koagulopatia, jolle on tunnusomaista INR > 1,40 ilman muuta tunnettua etiologiaa (esim. antikoagulanttihoito, krooninen maksasairaus) ja jotka ovat alkaneet ensimmäisen verenoton yhteydessä, mikä antaa kelvollisen tuloksen (hoitopisteen INR-tulokset on vahvistettava paikallisen laboratorion toimesta).

6. Koehenkilöt, joilla on koagulopatia, jolle on tunnusomaista verihiutaleiden määrä, joka täyttää minkä tahansa alla olevista kriteereistä ja jotka alkavat ensimmäisen verenoton yhteydessä, mikä antaa kelvollisen tuloksen.

   1. ≥ 20 000/mm3 ja ≤ 30 000/mm3, että uusintatestissä verihiutaleiden siirron jälkeen on > 30 000/mm3 (hyväksytty ensimmäisen verenoton yhteydessä, jolloin tulos on ≥ 20 000/mm3 ja ≤ 30 000/mm3)
   2. > 30 000/mm3 - < 150 000/mm3
   3. > 30 % verihiutaleiden määrän lasku 24 tunnin sisällä
7. Ensimmäinen ja viimeinen pätevyyskriteeri sepsikseen liittyvästä elinten toimintahäiriöstä (määritelty sisällytyksessä nro 4), verihiutaleiden määrä ja INR, jotka esiintyvät ≤ 24 tunnin sisällä

Poissulkemiskriteerit:

Ehdokkaat tutkimukseen suljetaan pois, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Kohde tai valtuutettu edustaja ei pysty tai halua antaa tietoista suostumusta (paikallisten ja maakohtaisten määräysten mukaisesti)
2. Koehenkilö on raskaana (positiivinen seerumi tai virtsa ihmisen koriongonadotropiini (hCG)) tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
3. Kohde on alle 18-vuotias
4. Paino ≥ 175 kg
5. Tutkittava ei halua sallia veren tai verituotteiden siirtoa
6. Ennakkomääräykset elämää ylläpitävän hoidon keskeyttämisestä (paitsi sydän-keuhkoelvytyksestä) tai elämisen tukeminen todennäköisesti peruutetaan 24 tunnin kuluessa suostumuksesta
7. Kohdetta on aiemmin hoidettu ART-123:lla
8. Verihiutaleiden määrä < 20 000/mm3 mistä tahansa syystä tai verihiutaleiden määrä ≥ 20 000/mm3 ja ≤ 30 000/mm3, joka uusintatestissä verihiutaleidensiirron jälkeen ei nouse > 30 000/mm3
9. Kohonnut INR, leukopenia tai trombosytopenia, joka ei johdu sepsisestä (esim. kemoterapia-aineella hoidetut potilaat). Katso liite C esimerkkinä aineista, joiden tiedetään aiheuttavan myelosuppressiota ja jotka tulisi arvioida mahdollisen leukopenian tai trombosytopenian syyksi
10. Kyvyttömyys satunnaistaa potilaita ≤ 12 tunnin kuluessa inkluusio nro 7 (sepsikseen liittyvän elimen toimintahäiriön, INR:n ja verihiutaleiden määrän alkamisajan vaatimukset) täyttymisestä

11. ≤ 8 tuntia jäljellä suuren leikkauksen päättymisestä, jossa on suuri postoperatiivisen verenvuodon ja satunnaistamisen riski (esim. laaja intraabdominaalinen tai intrathorakaalinen dissektio, suuren kudospinnan puhdistaminen, leikkauksen aikana ilmenevät komplikaatiot, hemostaasiongelmat leikkauksen aikana, pitkäkestoiset leikkaukset, leikkaukset, joissa on arvioitu suuri verenhukka).

    • Varmistaa, että kaikki satunnaistetut kirurgiset henkilöt, joilla on suuri postoperatiivisen verenvuodon riski, voidaan annostella aikaisintaan 12 tuntia leikkauksen jälkeen, kuten kohdassa 2.6.3 on kuvattu. (vähintään 8 tunnin viive ennen satunnaistamista ja 4 tunnin enimmäisaika annoksen antamiseen satunnaistamisen jälkeen)

12. Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta, trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä
13. Tunnettu verenvuotodiateesi tai anatominen poikkeavuus, joka altistaa verenvuodolle (esim. hemofilia, perinnöllinen verenvuoto telangiektasia, ruokatorven suonikohjut, arteriovenoosi epämuodostuma)
14. Ruoansulatuskanavan verenvuoto (esim. melena, hematemesis) tai urogenitaaliverenvuoto 6 viikon sisällä ennen suostumuksen antamista, ellei korjaavaa interventiomenettelyä (eli terapeuttista endoskopiaa) ole suoritettu tai on näyttöä täydellisestä paranemisesta
15. Tunnettu trombofilia tai aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
16. Tarve täyden annoksen antikoagulaatiohoitoon (muu kuin IV fraktioimaton hepariini, joka lopetettiin > 12 tuntia ennen satunnaistamista), täysiannos- tai katetriohjattu trombolyysi, aspiriini vuorokausiannoksella > 325 mg, pitkävaikutteiset verihiutaleiden vastaiset lääkkeet (esim. klopidogreeli, prasugreeli tai tikagrelori), kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito ja antikoagulanttiannokset, jotka ylittävät tromboprofylaksiaannoksia 72 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (katso lisätietoja liitteestä D)
17. Akuutti maksan vajaatoiminta, joka ei johdu sepsisestä, sepsikseen liittyvä akuutti maksan vajaatoiminta millä tahansa potilaalla, jolla on ollut kirroosi, luokka C Krooninen maksasairaus (Child-Pugh-pistemäärä 10-15); (Katso liite E)
18. Akuutti haimatulehdus, jossa infektiota ei ole dokumentoitu positiivisella veri- tai vatsan nesteviljelmällä tai bakteeri-infektion mukaisella Gram-värjäyksellä. Lisäksi tutkijan mielestä koehenkilöllä on lisääntynyt riski saada hemorraginen haimatulehdus tutkimuksen aikana
19. Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka ei johdu sepsisestä tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa, joka vaatii kroonista munuaiskorvaushoitoa
20. Välitön kuolema tai odotettu elinajanodote alle 90 päivää mistä tahansa muusta syystä kuin akuutista sepsisestä
21. Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa on mukana tutkija 30 päivää ennen suostumusta, tai ennakoitu osallistuminen tutkimukseen ennen satunnaistamisen jälkeistä 29. päivän arviointia
22. Vahvistettu tai epäilty endokardiitti, malaria, Pneumocystis jiroveci -keuhkokuume tai verenvuotoon liittyvät virusinfektiot (esim. denguekuume, lassa, ebola, bolivia) nykyisen sisäänpääsyn aikana