ART-123 在脓毒症和凝血病患者中的安全性和有效性 (Scarlet2)

纳入标准：

1. 受试者必须在 ICU 或急症护理环境（例如，急诊室、恢复室）中接受治疗。

2. 具有令人信服的感染证据或极有可能是细菌来源的临床综合征的受试者，如下（请参阅附录 B）：

   1. 细菌感染和已知感染部位的令人信服的客观证据：客观证据包括严重化脓的感染部位、革兰氏染色证据、确认来自正常无菌液体（血液、尿液、脑脊液 (CSF)、腹膜液）的细菌病原体流体等），具有：

      • 随机分组后 36 小时内白细胞 (WBC) 计数大于 > 12,000/mm3 或 < 4,000/mm3 或 > 10% 条带或
      • 体温 <36°C 或发烧 >38°C

   2. 临床综合征很可能起源于细菌但并不引人注目

      • 随机分组后 36 小时内白细胞 (WBC) 计数大于 > 12,000/mm3 或 < 4,000/mm3 或 > 10% 条带并且
      • 体温 <36°C 或发烧 >38°C
3. 目前用静脉注射抗生素治疗急性细菌感染（即 不是预防性抗生素）

4. 患有脓毒症相关器官功能障碍的受试者至少符合以下一项：

   1. 心血管功能障碍定义为需要充分的液体复苏和血管加压药*以维持平均动脉压 (MAP) 大于或等于 (≥) 65 mmHg（意味着单独的液体复苏不会将 MAP 升高至 ≥ 65 mmHg），发病时间为开始使用血管加压药的时间（如果在手术中开始，则为手术结束），充分的液体复苏定义为：

      • 6 小时内静脉输注至少 20 mL/kg 晶体或 10 mL/kg 胶体。

      或者

      •中心静脉压 (CVP) 大于 (>) 8 mmHg 或肺动脉楔压 (PAWP) 大于 (>) 12 mmHg。

      • 如果多巴胺是唯一使用的血管加压药，输注速率必须大于 (>) 5 μg/kg/min（即，必须规定支持心肺灌注）。 如果使用血管加压素，则必须与另一种血管加压药联合使用。
   2. 呼吸功能障碍定义为急需机械通气且 PaO2/FiO2 比率 <250（或当肺部为感染部位时 <200），发病时间为首次符合条件的 PaO2:FiO2（如果为手术插管）之前的插管时间并且无法拔管的合格时间是手术结束），机械通气定义为通过气管内或鼻气管插管进行的任何类型的通气。
5. 患有凝血病的受试者，其特征是 INR >1.40，没有其他已知病因（例如，抗凝治疗、慢性肝病），并且在第一次抽血时发病并产生合格结果（必须确认床旁设备 INR 结果由当地实验室）。

6. 患有凝血病的受试者，其特征在于血小板计数符合以下任何标准，并且在第一次抽血时发病并产生合格结果。

   1. ≥ 20,000/mm3 且≤ 30,000/mm3 血小板输注后复检 > 30,000/mm3（第一次抽血结果≥ 20,000/mm3 且≤ 30,000/mm3 为合格）
   2. > 30,000/mm3 至 < 150,000/mm3
   3. > 24 小时内血小板计数减少 30%
7. 脓毒症相关器官功能障碍（如纳入#4 中定义）、血小板计数和 INR 在 ≤ 24 小时内发生的第一个和最后一个合格标准

排除标准：

如果存在以下任何标准，则将排除该研究的候选人：

1. 受试者或授权代表不能或不愿提供知情同意（根据当地和国家法规适用）
2. 受试者怀孕（阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素（hCG））或母乳喂养或打算在参加研究后 28 天内怀孕
3. 对象 < 18 岁
4. 体重≥175公斤
5. 受试者不愿输血或血液制品
6. 存在停止维持生命治疗（心肺复苏术除外）或可能在同意后 24 小时内撤回生命支持的预先指示
7. 受试者之前接受过 ART-123 治疗
8. 由于任何原因血小板计数 < 20,000/mm3，或血小板计数 ≥ 20,000/mm3 且 ≤ 30,000/mm3 并且在输注血小板后重新测试时不增加 > 30,000/mm3
9. 不是由败血症引起的 INR 升高、白细胞减少或血小板减少（例如 化疗药物治疗的患者）。 请参阅附录 C，作为已知会引起骨髓抑制的药物示例，应将其评估为潜在白细胞减少症或血小板减少症的原因
10. 无法在满足纳入 #7 后 ≤ 12 小时内随机分组患者（脓毒症相关器官功能障碍、INR 和血小板计数的发病时间要求）

11. 具有术后出血和随机化高风险的大手术结束后剩余 ≤ 8 小时（例如 广泛的腹腔内或胸腔内解剖、大面积组织的清创术、手术过程中出现的并发症、手术过程中的止血问题、持续时间长的手术、估计失血量大的手术）。

    • 确保所有具有术后出血高风险的随机手术受试者可以在术后不早于 12 小时给药，如第 2.6.3 节所述。 （随机分组前至少延迟 8 小时，随机分组后最长 4 小时给药时间）

12. 同意前 3 个月内中风，同意前 3 个月内外伤或大手术可能增加出血风险
13. 已知的出血素质或易于出血的解剖异常（例如 血友病、遗传性出血性毛细血管扩张症、食管静脉曲张、动静脉畸形）
14. 同意前 6 周内胃肠道出血（如黑便、呕血）或泌尿生殖系统出血，除非已进行矫正介入手术（即治疗性内窥镜检查），或有完全解决的证据
15. 同意前 3 个月内已知的血栓形成倾向或深静脉血栓形成或肺栓塞病史
16. 需要全剂量抗凝治疗（除了在随机分组前 > 12 小时停用 IV 普通肝素）、全剂量或导管定向溶栓、每日剂量 > 325 mg 的阿司匹林、长效抗血小板药物（例如 氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛），双重抗血小板治疗，以及在研究药物首次给药前 72 小时内抗凝剂的剂量超过血栓预防剂量（详见附录 D）
17. 非脓毒症引起的急性肝衰竭，任何有肝硬化病史的患者的脓毒症相关急性肝衰竭，C 级慢性肝病（Child-Pugh 评分为 10-15）； （见附录 E）
18. 急性胰腺炎，其中未通过与细菌感染一致的阳性血液或腹液培养或革兰氏染色来记录感染。 此外，根据研究者的意见，受试者在研究期间发生出血性胰腺炎的风险增加
19. 非败血症引起的急性肾功能衰竭或需要慢性 RRT（肾脏替代疗法）的慢性肾功能衰竭
20. 由于急性败血症以外的任何原因导致即将死亡或预期寿命<90天
21. 在同意前 30 天内参与另一项涉及研究药物的研究，或在随机化后第 29 天评估前参与预计的研究
22. 确诊或疑似心内膜炎、疟疾、耶氏肺囊虫肺炎或与出血相关的病毒感染（例如 登革热、拉沙热、埃博拉病毒、玻利维亚病毒）在当前入院期间