패혈증 및 응고병증 환자에서 ART-123의 안전성 및 효능 (Scarlet2)

포함 기준:

1. 피험자는 ICU 또는 급성 치료 환경(예: 응급실, 회복실)에서 치료를 받고 있어야 합니다.

2. 다음과 같이 감염의 강력한 증거가 있거나 세균성일 가능성이 높은 임상 증후군이 있는 피험자(부록 B 참조):

   1. 박테리아 감염 및 알려진 감염 부위에 대한 강력한 객관적 증거: 객관적인 증거는 심한 화농성 감염 부위, 그람 염색 증거, 일반적으로 멸균된 유체(혈액, 소변, 뇌척수액(CSF), 복막 유체 등), 다음 중 하나를 갖는 것:

      • 백혈구(WBC) 수가 > 12,000/mm3 이상 또는 < 4,000/mm3 또는 > 무작위 배정 36시간 이내에 밴드 10% 초과 또는
      • 체온 <36°C 또는 발열 >38°C

   2. 세균성 기원일 가능성이 높지만 설득력이 없는 임상 증후군

      • 백혈구(WBC) 수가 > 12,000/mm3 이상 또는 < 4,000/mm3 또는 > 10% 밴드가 무작위화 36시간 이내에 그리고
      • 체온 <36°C 또는 발열 >38°C
3. 급성 세균 감염(즉, 예방적 항생제 아님)

4. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 패혈증 관련 장기 기능 장애가 있는 피험자:

   1. 평균 동맥압(MAP)을 65mmHg 이상(≥)으로 유지하기 위해 적절한 수액 소생술 및 승압제*가 모두 필요한 것으로 정의되는 심혈관 기능 장애(수액 소생술만으로는 MAP가 65mmHg 이상으로 상승하지 않음을 의미), 발병 시간은 적절한 수액 소생술은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 6시간 이내에 최소 20mL/kg 결정질 또는 10mL/kg 콜로이드 주입을 정맥 투여합니다.

      또는

      • 중심정맥압(CVP)이 8mmHg 이상(>) 또는 폐동맥 쐐기압(PAWP)이 12mmHg 이상(>).

      • 도파민이 사용되는 유일한 승압제인 경우, 주입 속도는 5 μg/kg/min보다 커야 합니다(즉, 심폐 관류를 지원하도록 처방되어야 함). 바소프레신을 사용하는 경우 다른 승압제와 함께 투여해야 합니다.
   2. 호흡 부전은 기계적 환기 및 PaO2/FiO2 비율이 250 미만(또는 폐가 감염 부위인 경우 200 미만)의 급박한 필요성으로 정의되며, 시작 시간은 PaO2:FiO2(수술을 위해 삽관된 경우)에 대한 첫 번째 자격 이전의 삽관 시간입니다. 적격 시간을 발관할 수 없는 경우는 수술 종료), 기계 환기는 기관내 또는 비기관관을 통해 관리되는 모든 유형의 환기로 정의됩니다.
5. 다른 알려진 병인(예: 항응고제 요법, 만성 간 질환) 없이 INR >1.40을 특징으로 하는 응고병증이 있고 적격한 결과를 산출하는 첫 번째 채혈 시점에 발병한 피험자(진료 기기 INR 결과가 확인되어야 함) 현지 연구소에서).

6. 아래 기준 중 하나를 충족하는 혈소판 수를 특징으로 하는 응고병증이 있고 첫 번째 채혈 시점에 발병하여 적격한 결과를 나타내는 피험자.

   1. 혈소판 수혈 후 재검사 시 > 30,000/mm3인 ≥ 20,000/mm3 및 ≤ 30,000/mm3(결과가 ≥ 20,000/mm3 및 ≤ 30,000/mm3인 첫 번째 채혈 시점에 적합)
   2. > 30,000/mm3 ~ < 150,000/mm3
   3. > 24시간 이내에 혈소판 수의 30% 감소
7. 패혈증 관련 기관 기능 장애(포함 #4에 정의됨), 혈소판 수 및 ≤ 24시간 내에 발생하는 INR의 첫 번째 및 마지막 자격 기준

제외 기준:

연구 대상자는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 제외됩니다.

1. 피험자 또는 권한을 위임받은 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다(해당 지역 및 국가 규정에 따라).
2. 피험자가 임신 중(양성 혈청 또는 소변 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG)) 또는 모유 수유 중이거나 연구에 등록한 후 28일 이내에 임신할 의향이 있음
3. 피험자는 18세 미만입니다.
4. 체중 ≥ 175kg
5. 피험자는 혈액 또는 혈액 제품의 수혈을 허용하지 않습니다.
6. 생명 유지 치료(심폐 소생술 제외)를 보류하거나 동의 후 24시간 이내에 생명 유지 장치를 철회할 가능성이 있는 사전 지시의 존재
7. 피험자는 이전에 ART-123으로 치료를 받았습니다.
8. 어떤 이유로든 혈소판 수 < 20,000/mm3, 또는 혈소판 수혈 후 재검사 시 > 30,000/mm3 증가하지 않는 혈소판 수 ≥ 20,000/mm3 및 ≤ 30,000/mm3
9. 패혈증으로 인한 것이 아닌 상승된 INR, 백혈구감소증 또는 혈소판감소증(예: 화학요법제로 치료받은 환자). 잠재적인 백혈구감소증 또는 혈소판감소증의 원인으로 평가되어야 하는 골수억제를 유발하는 것으로 알려진 제제의 예는 부록 C를 참조하십시오.
10. 포함 번호 7(패혈증 관련 장기 기능 장애, INR 및 혈소판 수에 대한 개시 시간 요구 사항)을 충족한 후 12시간 이하 이내에 환자를 무작위 배정할 수 없음

11. 수술 후 출혈 및 무작위 배정의 위험이 높은 대수술 종료 후 ≤ 8시간 남음(예: 광범위한 복강내 또는 흉강내 절개, 넓은 조직 표면적의 괴사조직 제거, 수술 중 발생하는 합병증, 수술 중 지혈 문제, 장기간의 수술, 추정 실혈이 큰 수술).

    • 섹션 2.6.3에 설명된 대로 수술 후 출혈 위험이 높은 모든 무작위 수술 피험자는 수술 후 12시간 이내에 투약할 수 있습니다. (무작위화 전 최소 8시간 지연 및 무작위화 후 최대 투약 시간 4시간)

12. 동의 전 3개월 이내의 뇌졸중, 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 외상 또는 동의 전 3개월 이내의 대수술
13. 출혈 소인이 있는 것으로 알려진 출혈 체질 또는 해부학적 이상(예: 혈우병, 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 식도 정맥류, 동정맥 기형)
14. 교정 중재 절차(즉, 치료적 내시경 검사)를 수행하거나 완전한 해결의 증거가 없는 한 동의 전 6주 이내에 위장관 출혈(예: 흑색변, 토혈) 또는 비뇨생식기 출혈
15. 동의 전 3개월 이내에 알려진 혈전성향증 또는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력
16. 전용량 항응고 요법(무작위 배정 전 12시간 이상 중단된 IV 비분할 헤파린 제외), 전용량 또는 카테터 유도 혈전 용해, 일일 용량 > 325mg의 아스피린, 지속성 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 프라수그렐 또는 티카그렐로), 이중 항혈소판 요법 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈전 예방 용량을 초과하는 항응고제 용량(자세한 내용은 부록 D 참조)
17. 패혈증으로 인한 것이 아닌 급성 간부전, 간경화 병력이 있는 모든 환자의 패혈증 관련 급성 간부전, 클래스 C 만성 간 질환(Child-Pugh 점수 10-15); (부록 E 참조)
18. 양성 혈액 또는 복강액 배양 또는 세균 감염과 일치하는 그람 염색으로 감염이 기록되지 않은 급성 췌장염. 또한, 연구자의 의견에 따르면 피험자는 연구 기간 동안 출혈성 췌장염 발병 위험이 증가합니다.
19. 만성 RRT(신장 대체 요법)가 필요한 패혈증 또는 만성 신부전으로 인한 것이 아닌 급성 신부전
20. 급성 패혈증 이외의 이유로 사망이 임박했거나 예상 수명이 90일 미만인 경우
21. 동의 전 30일 이내에 조사 대상자가 포함된 다른 연구에 참여 또는 무작위 배정 후 29일차 평가 전에 예상되는 연구 참여
22. 확인되거나 의심되는 심내막염, 말라리아, 폐포자충 폐렴 또는 출혈과 관련된 바이러스 감염(예: 뎅기열, 라사, 에볼라, 볼리비아) 현재 입원 중