再発性または難治性急性白血病患者におけるEphB4-HSA融合タンパク質およびシタラビン/リポソームビンクリスチン

包含基準:

• -再発または難治性の急性白血病の確定診断（急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化[CML]、以前の骨髄異形成症候群[MDS] /骨髄増殖性腫瘍[MPN]からの二次AML）;骨髄の5%以上の芽球または循環中の10%以上の芽球
• -フィラデルフィア染色体（Ph）+ ALLまたはCMLの急性転化の患者は、少なくとも2つの第2/第3世代ABLキナーゼ阻害剤（TKI）に対して難治性（不耐性ではない）でなければなりません

• AML の場合: 患者は次のいずれかに属している必要があります。 危険？ カテゴリ:

  • -一次導入失敗（PIF）は、高強度のアントラサイクリン含有導入レジメンの1サイクル後に骨髄芽球の少なくとも50％の減少を達成できないことによって定義される、または不完全な血球数回復を伴う完全奏効（CR）/完全寛解の達成の失敗によって定義される(CRi) 高強度化学療法の 2 サイクル後
  • 6か月未満の初期寛解期間によって定義される最初の早期再発
  • 寛解期間に関係なく、2回目以降の再発、または
  • -同種または自家幹細胞移植後の再発（幹細胞移植後の最初の再発は、以前の寛解期間に関係なく適格です）

• 低メチル化剤の投与中に AML に移行した MDS 患者、または低メチル化剤で進行した AML 患者は、

  • -彼らは治療を受けないことを選択するか、治験責任医師の競合するsEPHB4-HSA +低メチル化剤（9L-16-6）の試験に不適格です
  • 高用量シタラビン治療に適しています

• ALLの場合：患者は次のいずれかに属している必要があります 危険？ カテゴリ:

  • -導入後にCRを達成できなかったことによって定義される一次難治性および少なくとも1つの救援療法
  • 2回目以降の再発
  • -同種または自家幹細胞移植後の再発（2回目の再発の要件は移植後に適用されません）
  • -T-ALL、B /骨髄性、リンパ芽球性白血病リンパ腫を含むALLのすべてのバリアントが適格です
• 骨髄性疾患 (AML、CML の骨髄性急性転化) の患者は、シタラビンによるアーム A の対象となります。リンパ系疾患（ALL、CMLのリンパ性急性転化）の患者は、リポソームビンクリスチンによるアームBの対象となります。あいまいな血統の白血病または二表現型白血病の患者（例： B/骨髄系) は、担当医の裁量により、A 群または B 群のいずれかで治療することができます。
• パフォーマンスステータスEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0～2
• 平均余命 > 2ヶ月
• 総ビリルビン？ギルバート症候群に起因する場合を除き、正常値の上限 (ULN) の 3 倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニントランスアミナーゼ [ALT] (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SPGT]) ? 5 X 通常の機関の上限
• クレアチニン：糸球体濾過率（GFR）> 30（腎疾患の食事療法（MDRD）式の修正により計算）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
• sEPHB4 の初回投与から 4 週間以内に大きな手術を受けていない
• 末梢血芽球数？ 適格性評価時 (治療開始から 7 日以内) に 30,000。患者が適格と見なされた後に芽球数が 30,000 を超えて増加しても、患者が失格になることはありません
• 以前に同種幹細胞移植を受けた被験者の場合、活動性の移植片対宿主病 (GVHD) の証拠はなく、?免疫抑制療法を2週間休む
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病の診断（M3分類）
• 最初の誘導のみまたは最初の再発に不応性のすべての患者は除外されます。対象となるためには、少なくとも 1 回の救援療法に抵抗性であるか、最初の救援後に再発する必要があります。
• -治療中の進行またはリポソームビンクリスチンによる治療完了から3か月以内の再発によって定義される、リポソームビンクリスチンに不応性のすべての患者
• -過去12か月以内に治療を必要とする以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）;前立腺癌のホルモン療法または乳癌の補助内分泌療法は除外されません。
• 患者は他の治験薬を受けている

• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患

  • 定義: アクティブな CNS 療法を受けている患者 (週に 1 回以上の髄腔内治療または脳への現在の放射線療法として定義); -患者にCNS疾患の病歴がある場合：登録から28日以内に白血病陰性の脳脊髄液（CSF）サンプリングが必要です。活動性 CNS 疾患のない患者に対する髄腔内化学療法が許可されている (例えば、研究登録前に CSF をクリアした患者に対する進行中の一次または二次予防);中枢神経系疾患の病歴のない患者の登録には CSF サンプルは必要ありません

• -sEPHB4-HSAの初回投与から2週間以内の化学療法（ニトロソ尿素の場合は最低6週間、骨髄移植の場合は最低8週間）、次の例外があります。

  • ヒドロキシ尿素は、治療のサイクル 0 の前から +5 日目まで許可されます (最大 100 mg/kg/日)
  • -3日目まで許可されたコルチコステロイド（最大デキサメタゾン20mg /日）
  • ALLの維持化学療法は、治療開始の1週間前に許可されます（例：POMP）
• 学年 ？ 2 放射線を含む以前の抗がん療法から続く毒性（脱毛症以外）
• -シャルコー・マリー・トゥース病または他の脱髄疾患の患者は、リポソームビンクリスチン含有アームから除外されます
• ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 の心不全; -心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病、または過去6か月の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）;またはsEPHB4-HSAによる治療を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状
• コントロールされていないアクティブな全身性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染; -核酸増幅検査（NAT）が陰性の場合、HBVおよび/またはHCV血清陽性の患者のみが対象となります
• -ワルファリン（任意の用量）または他の薬剤（低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板剤および全用量アスピリン）による全用量の抗凝固療法 治験薬の初回投与前の7日以内; -低分子量ヘパリンの予防投与を受けている患者は許可されます